執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細胞

第九章

執(zhí)行適應(yīng)性免疫(miǎnyì)應(yīng)答的細胞第一頁，共六十二頁。整理課件Adaptiveimmunityimmunocyteimmunocompetentcell，ICC:受抗原刺激后能分化增殖，引起特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生(chǎnshēng)抗體或致敏淋巴細胞和淋巴因子的免疫成熟的T、B細胞稱為免疫活性細胞。第二頁，共六十二頁。整理課件外周血中各種白細胞的比例免疫

細胞

占白細胞總數(shù)百分比（%）中性粒細胞40-75嗜堿性粒細胞0.1-1嗜酸性粒細胞1-7單核細胞2-11淋巴細胞20-35樹突狀細胞0.1-1第三頁，共六十二頁。整理課件淋巴細胞嗜堿性(jiǎnxìnɡ)粒細胞中性(zhōngxìng)粒細胞嗜酸性(suānxìnɡ)粒細胞單核細胞血液中的細胞紅細胞第四頁，共六十二頁。整理課件免疫活性細胞：T細胞亞群、B細胞亞群

鑒定T細胞亞群、B細胞亞群：膜分子的不同（從膜的抗原分子和膜受體分子作為表面標志），可用不同方法(fāngfǎ)檢測，借以鑒定和區(qū)分不同的亞群和亞類，而且對了解淋巴細胞的發(fā)生和分化，功能及與疾病的診斷、治療有重要意義。

目前，用CD(clusterofdifferentiation，分化群)系列對膜蛋白質(zhì)來命名。第五頁，共六十二頁。整理課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答(yìngdá)的細胞:Αβ-T細胞、B2細胞、APC第六頁，共六十二頁。整理課件第一節(jié)T淋巴(línbā)細胞thymusdependentlymphocyte

第七頁，共六十二頁。整理課件II、surfaceproteinsofTlymphocytes

（一）T細胞(xìbāo)識別和活化有關(guān)的分子1．抗原識別受體(TCR)2．TCR輔助(fǔzhù)受體3．粘附分子4．絲裂原受體5．細胞因子受體第八頁，共六十二頁。整理課件I、T細胞的來源、分化和定居：

多能干細胞淋巴干細胞前T細胞胸腺，在胸腺激素的影響下少量能發(fā)育為成熟的T細胞。

淋巴結(jié)和脾臟的胸腺依賴區(qū)定居，繼續(xù)增殖并不斷進入血液循環(huán)及淋巴液中，以發(fā)揮細胞免疫功能(gōngnéng)，正常人外周血液中T細胞數(shù)占淋巴細胞的70%~80%。第九頁，共六十二頁。整理課件Positiveandnegativeselectionofthymocytes雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-）雙陽性細胞（DP,CD4+CD8+）陽性選擇（獲得MHC限制性識別(shíbié)能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細胞（CD4+或CD8+）第十頁，共六十二頁。整理課件1、Tcellreceptor,TCR

是T細胞(xìbāo)識別蛋白質(zhì)抗原的特異性受體。

CD3分子存于所有T細胞表面。第十一頁，共六十二頁。整理課件CD3分子是以五條肽鏈以非共價鍵組成的復(fù)合分子：γ、δ、ε、ζ、η

。

CD3分子可與TCR分子以非共價鍵結(jié)合形成一個TCR-CD3復(fù)合受體分子。

具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞(chuándì)活化信號的作用。第十二頁，共六十二頁。整理課件CD3：

胞內(nèi)區(qū)含有“免疫(miǎnyì)受體酪氨酸活化基序（ITAM）”，可傳遞TCR結(jié)合抗原的信息。第十三頁，共六十二頁。整理課件T淋巴細胞第十四頁，共六十二頁。整理課件2、TCR輔助(fǔzhù)受體CD4和CD8分子成熟的T細胞，CD4+的T細胞約占65%，CD8+T細胞約占35%。是細胞間相互作用的粘附分子。第十五頁，共六十二頁。整理課件CD4和CD8分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)及其配體第十六頁，共六十二頁。整理課件3、黏附分子(fēnzǐ)CD28分子配體存在于B細胞或其他抗原呈遞細胞上B7分子，是作為T細胞活化的協(xié)同刺激信號。CTLA-4（CD152）第十七頁，共六十二頁。整理課件第十八頁，共六十二頁。整理課件第十九頁，共六十二頁。整理課件CD2分子配體是LFA-3也稱CD58分子；也是綿羊紅細胞的受體（E-受體），可用于鑒定和分離(fēnlí)T細胞。CD40LLFA-1：整合素家族成員，配體ICAM-1,2第二十頁，共六十二頁。整理課件

綿羊紅細胞的受體（E-受體）可用于鑒定和分離(fēnlí)T細胞；第二十一頁，共六十二頁。整理課件細胞因子受體（cytokinereceptor）促有絲分裂(yǒusīfēnliè)素受體：

PHA-R、ConA-R、PWM-RMHC分子第二十二頁，共六十二頁。整理課件MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcγRFcμR抗體CD58（LAF-3）組織胺B7-2T細胞表面(biǎomiàn)分子第二十三頁，共六十二頁。整理課件T細胞(xìbāo)表面標志第二十四頁，共六十二頁。整理課件二、T細胞亞群的分類及功能

TCRa?和TCRreT細胞

根據(jù)TCRa?T細胞分類：（１）初始Ｔ:CD45RA，L選擇(xuǎnzé)素效應(yīng)Ｔ：CD45RO,CD44，CD25

記憶Ｔ細胞：CD45RO（２）CD4+Th、CD8+Tc、CD4+CD25+Ｔr

第二十五頁，共六十二頁。整理課件CD4+Th0細胞(xìbāo)可分化：Th1、Th2、Th17、iTreg

Tr1Th3iTregTreg第二十六頁，共六十二頁。整理課件Th細胞Th3細胞Th2細胞Th1細胞分泌(fēnmì)細胞因子不同分泌(fēnmì)分泌(fēnmì)分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等TGF-β和少量IL-10第二十七頁，共六十二頁。整理課件CD8+T細胞

包括CTL1和CTL2：

Tc細胞：是MHCI類分子(fēnzǐ)限制性，即只能殺傷被病原體感染的自身細胞或腫瘤細胞。

第二十八頁，共六十二頁。整理課件Tc細胞(xìbāo)的殺傷過程Tccell1.Tc識別(shíbié)靶細胞的抗原TargetcellTccell2.Tc釋放穿孔素或顆粒酶TargetcellTccell3.Tc與靶細胞分離(fēnlí)Targetcell4.靶細胞凋亡Targetcell第二十九頁，共六十二頁。整理課件CTL殺傷(shāshāng)靶細胞的電鏡照片第三十頁，共六十二頁。整理課件第二節(jié)B細胞(xìbāo)

(bonemarrowdependentlymphocyte)

第三十一頁，共六十二頁。整理課件一、SurfaceproteinofBlymphocytes抗原識別受體BCR輔助(fǔzhù)受體共刺激分子補體受體2（CD21）IgGFc受體Ⅱ(CD32)絲裂原受體細胞因子受體第三十二頁，共六十二頁。整理課件1、B細胞的抗原識別受體（BCR）

BCR是B細胞的表面免疫球蛋白(surfaceimmunoglobulin,sIg):sIg只有sIgM、sIgD兩種，而且(érqiě)均是單體。BCR可識別可溶性蛋白抗原分子。第三十三頁，共六十二頁。整理課件BCR復(fù)合體及其信號轉(zhuǎn)導第三十四頁，共六十二頁。整理課件2、BCR輔助(fǔzhù)受體

CD19-CD21-CD81復(fù)合體第三十五頁，共六十二頁。整理課件ITAMsBCR輔助(fǔzhù)受體第三十六頁，共六十二頁。整理課件3、共刺激分子(fēnzǐ)：CD40、ICAM-14、Fc受體：IgGFcR（CD32）、IgEFcR(CD23)5、補體受體（CR）：（CD35、CD21）

B細胞表面CD21為C3b、C3d的受體，也是EB病毒的受體。第三十七頁，共六十二頁。整理課件6、細胞因子受體（CKR）：IL1、4、5、6、10R7、絲裂原受體：PWM、LPS、SPA-R8、MHC分子：與提呈抗原(kàngyuán)有關(guān)的分子第三十八頁，共六十二頁。整理課件B細胞表面(biǎomiàn)分子第三十九頁，共六十二頁。整理課件二、B細胞(xìbāo)的分類及功能根據(jù)B細胞SmIg及B細胞產(chǎn)生抗體時是否需要T細胞輔助分為：B1與B2亞群。第四十頁，共六十二頁。整理課件B1細胞(xìbāo)與B2細胞的比較B1細胞B2細胞表面分子SmIgM++SmIgD—+CD5+—更新方式自我更新由骨髓前體細胞補充產(chǎn)生Ig的特異性多反應(yīng)性單特異性，尤在免疫后分泌Ig的同種型IgM＞IgGIgG＞IgM針對抗原TI-Ag、自身AgTD-Ag再次應(yīng)答無有第四十一頁，共六十二頁。整理課件B2主要生物學功能：合成分泌抗體(kàngtǐ)提呈抗原免疫調(diào)節(jié)第四十二頁，共六十二頁。整理課件T細胞(xìbāo)與B細胞的主要區(qū)別第四十三頁，共六十二頁。整理課件

T細胞 B細胞 抗原受體 TCRBCR MHC分子 必需 不需 表位性質(zhì)主要是變性多肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物 表位大小8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7單糖

12-17氨基酸(CD4+T)或5-7個核苷酸表位類型 線性表位 構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意(rènyì)部位 抗原分子表面

T細胞和B細胞抗原(kàngyuán)受體識別抗原(kàngyuán)的比較

第四十四頁，共六十二頁。整理課件第三節(jié)抗原(kàngyuán)提呈細胞一、antigen-presentingcell,APC第四十五頁，共六十二頁。整理課件APC概念：具有(jùyǒu)攝取、加工處理抗原，并將抗原肽提呈給T/B淋巴細胞，啟動特異性免疫應(yīng)答的一類細胞。第四十六頁，共六十二頁。整理課件

Whoarethey?

伸展著長長的觸須狀手臂(shǒubì)，深藏在我們身體與外界環(huán)境互動的組織當中,藏在鼻腔與肺臟里，惟恐我們吸入流感病毒；藏在消化道中，一旦發(fā)現(xiàn)我們吃進致病菌就及時抓住它，交給免疫系統(tǒng)；藏在皮膚里像秘密崗哨般靜靜地等待穿越表皮的抗原異物。第四十七頁，共六十二頁。整理課件專職APC：樹突狀細胞(xìbāo)（DC）、單核-巨噬細胞和B細胞等。非專職APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、病毒感染細胞和腫瘤細胞等。第四十八頁，共六十二頁。整理課件幾種(jǐzhǒnɡ)主要的APC第四十九頁，共六十二頁。整理課件吞噬 受體介導MHC B7激活 誘導應(yīng)答

+ + 組成性 +初始T 初次

+ + 誘導性 +記憶T、活化T 再次

— + 誘導性 +記憶T、活化T 再次DCMφB攝取Ag醫(yī)學(yīxué)免疫學第五十頁，共六十二頁。整理課件免疫系統(tǒng)的手臂(shǒubì)第五十一頁，共六十二頁。整理課件

靶細胞肽

MHCITckillTumorvirus致敏Tc→→

肽

MHCITumor

靶細胞靶細胞加工、遞呈自身的內(nèi)源性抗原——APCAPC：專職(zhuānzhí)、兼職、靶細胞醫(yī)學(yīxué)免疫學首醫(yī)大順義(shùnyì)校區(qū)免疫學教研室第五十二頁，共六十二頁。整理課件二、APC對抗原的加工(jiāgōng)處理和提呈外源性抗原：通過(tōngguò)吞飲或吞噬等作用被APC從細胞外攝入的抗原，如細菌和某些可溶性蛋白等。內(nèi)源性抗原：在細胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細胞所合成的病毒抗原和腫瘤抗原等。第五十三頁，共六十二頁。整理課件外源性抗原(kàngyuán)：抗原(kàngyuán)肽-MHCII類分子復(fù)合物供T細胞識別內(nèi)源性抗原