尿崩癥的診療-課件

尿崩癥

尿崩癥指精氨酸加壓素(argininevasopressin,AVP,又稱antidiuretichormone，ADH）嚴重缺乏或部分缺乏，或腎臟對AVP不敏感，致腎小管吸收水障礙，引起多尿、煩渴、多飲、低比重尿、低滲尿為特征的一組綜合征定義

ADH的分泌與作用：合成部位：下丘腦視上核(AVP)、室旁核(OXT)屬下丘腦神經內分泌細胞，神經元軸突末梢止于垂體后葉。AVP屬蛋白質激素，9肽,分子量1084

ADH分泌示意圖下丘腦視上核、室旁核垂體前葉垂體后葉AVP

視上垂體前葉腦神經元

AVP血滲壓:290～310mOsm/kg·H2O(平均300)尿滲透壓:600～800mOsm/kgH2O24h尿量1000～2000ml禁水后血漿AVP明顯上升

正常人血、尿滲透壓及尿量1)滲透壓調節(jié)：下丘腦視上核細胞及附近有滲透壓感受器2)血容量及血壓調節(jié)：左、右心房及腔靜脈、肺靜脈有血容量感受器頸動脈和主動脈處有壓力感受器ADH釋放的控制調節(jié)

3)神經調節(jié)：組織胺、激肽酶、乙酰膽堿刺激AVP釋放4)藥物影響:

刺激AVP釋放的藥物包括煙堿、嗎啡、長春新堿、環(huán)磷酰胺、氯貝丁酯、氯磺丙脲及某些三環(huán)類抗憂郁藥一、繼發(fā)性尿崩癥任何病變破壞下丘腦正中隆起(漏斗部)以上部位,常引起永久性尿崩癥下丘腦-神經垂體腫瘤約50%(顱咽管瘤、松果體瘤)轉移瘤(肺癌、乳腺癌)其他：腦炎、腦膜炎、肉芽腫性疾病、淋巴細胞性垂體炎創(chuàng)傷性尿崩癥約10%

病因與發(fā)病機制

二、特發(fā)性尿崩癥約占30%；找不到任何原因。下丘腦視上核和室旁核神經細胞明顯減少。三、遺傳性尿崩癥X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。

四、按照發(fā)病機制分類:1中樞性尿崩癥由于下丘腦視上核、室旁核神經細胞破壞導致AVP嚴重缺乏或部分缺乏2腎性尿崩癥病因有遺傳性和繼發(fā)性兩種。（1）遺傳性90%的DNI患者為X連鎖遺傳，其中至少90%可檢測出AVP受體2型（AVPR2）基因突變；其余10%的患者為常染色體遺傳，其突變基因為水通道蛋白2（AQP2），其中9%為顯性遺傳，1%為隱性遺傳。（2）繼發(fā)性1）腎小管間質性病變如慢性腎盂腎炎、阻塞性尿路疾病、腎小管性酸中毒、腎小管壞死、淀粉樣變等。2）代謝性疾病如低鉀血癥、高鈣血癥等。3）藥物如抗生素、抗真菌藥、抗腫瘤藥物、抗病毒藥物等，干擾腎對水的重吸收而導致NDI。3妊娠期尿崩癥具中樞性和腎性尿崩癥特點常見妊娠后三個月發(fā)生，分娩后自然緩解。在各種引起GDI的因素中，由胎盤分泌的血管加壓素酶的作用最為重要，它使AVP的降解增加，從而引起尿崩癥。分娩后此酶水平迅速下降，4周后血漿中已經檢測不到其活性。1.可見于任何年齡，青少年多，男>女多尿、煩渴、多飲，急起，起病日期明確尿量>4L/d(可達18L/d)飲水和排水大致相等，體力下降2.伴隨病癥狀(原發(fā)病癥狀)腫瘤壓迫癥狀外傷后癥狀垂體前葉功能減退癥狀中

樞

性

尿

崩

癥臨床表現(xiàn)

正常人禁水一定時間后,因血滲壓升高,AVP分泌增多,尿量減少,尿液濃縮,維持血滲壓無明顯變化,尿滲>800mOsm/kg·H2O1.禁水試驗實驗室檢查禁水方法禁水時間6～16h試驗前測體重,BP,尿比重或尿滲壓每小時收集尿液1次，分別測尿量、尿比重及尿滲透壓。至2次尿滲透壓差<30mmol/kg.H2O后，再抽取一次血漿滲透壓禁水后每1h測體重,BP1、連續(xù)兩次尿滲透壓差異＜10%或兩次尿滲透壓差值＜30mosm/kg。2、尿比重連續(xù)三次不再上升。3、體重減輕4±1%。4、尿量＜30ml/h。5、有脫水表現(xiàn)，如血壓下降（收縮壓下降30mmHg,舒張壓下降20mmHg,精神異常煩燥等）。結束禁水試驗的提示正常人禁水后:

尿量明顯減少,尿液濃縮,尿比重>1.020體重、血壓、脈率、血滲透壓無明顯變化尿滲壓>800mOsm/kg·H2O結果判斷尿崩癥患者禁水后尿量不減少,尿比重、尿滲透壓不升高血滲壓升高、體重下降可大于3%尿滲壓變化不大;尿滲壓<血滲壓部分性尿崩癥:SG:可以>1.015，但是<1.020尿滲壓<800mOsm/kg·H2O、血滲透壓最高值小于300mOsm/kgH2O

尿滲壓>血滲壓方法:在禁水試驗的基礎上，出現(xiàn)“結束禁水試驗的提示”后,測定血滲壓;皮下注射垂體后葉素5U,1h和2h后分別測尿滲壓和血滲壓以作為對照結果：中樞性尿崩癥注射水劑加壓素后，尿滲透壓可至750mOsm/kgH2O腎性尿崩癥患者禁水后尿液不能濃縮，注射加壓素后亦無反應2.禁水-加壓素試驗1)尿量>4000ml/d(或200ml／h或6ml／kg／h)，持續(xù)達24小時以上；2)SG:1.005～1.0013)尿滲透壓<血滲透壓

(尿滲壓:<50～200mOsm/kg·H2O、血漿滲透壓≥310mOsm／kg·H20；)4)補水不充分時血鈉升高(血鈉>150mmol/L)5)血漿AVP下降6)禁水試驗：禁水4-6小時后出現(xiàn)脫水癥狀，尿量恒定，尿比重不超過1.015，尿滲透壓不超過血漿滲透壓(部分性尿崩癥患者，禁水試驗尿比重位于1.012～1.016)

⑥垂體加壓素試驗：尿比重迅速上升≥1．018，尿滲透壓上升>9％，尿滲透壓／血漿滲透壓>1；⑧AVP值低于正常(正常人1-1.5ng／L)；⑨影像學改變，主要為MRI表現(xiàn)；⑩腎功能正常。診斷標準

病因:腦部創(chuàng)傷、手術損傷垂體和下丘腦

1.暫時性尿崩癥：術后第一天發(fā)生，數天內恢復

2.持續(xù)性尿崩癥：持續(xù)數周者可形成永久性尿崩癥

3.三相性尿崩癥(垂體損傷)：①急性期：尿量增加，尿滲壓下降，持續(xù)4~5天。原因為神經原性休克(AVP不釋放)②中間期：尿量減少，尿滲壓上升，約5~7天。此時

AVP溢出損傷神經元③持續(xù)期(永久性尿崩癥)：神經元損傷創(chuàng)傷性尿崩癥的臨床特點治療中樞性尿崩癥病因治療替代治療垂體后葉素水劑:皮下，5-10U/次，作用時間維持3-6小時，主要用于顱腦損傷或手術時出現(xiàn)的尿崩癥長效尿崩停(鞣酸加壓素油劑):5U/ml，從每次0.1ml起，深部肌注，約維持3-4天1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)人工合成加壓素類似物（迷凝）0.1-0.4mgbid、tid治療口服藥物:用于部份性中樞性尿崩癥氫氯噻嗪:利鈉>利水，血容量↓刺激AVP分泌，腎近曲小管重吸收增加，到達遠曲小管原尿減少25mg，bid限制鈉鹽攝入、補鉀、忌咖啡和可可類氯磺丙脲:刺激垂體釋放AVP，增加遠曲小管cAMP形成對腎性尿崩癥無效0.2g、qd

低血糖、白細胞減少、肝損害、水中毒卡馬西平:刺激AVP釋放

0.2g，tid

治療腎性尿崩癥

去除病因:停藥，糾正電解質紊亂

藥物:噻嗪類氫氯噻嗪25～50mgtid消炎痛:減少