第章 肝的生物化學(xué)

Chapter12BiochemistryinLiver第十二章肝的生物化學(xué)肝是人體重要的器官，重約1~1.5kg，具有多種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的代謝中均起著重要的作用。同時(shí)，肝還有分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等方面的功能。肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供；2.具有豐富的血竇；3.有兩條輸出通道；4.含有豐富的酶類。Section1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。調(diào)節(jié)血糖的方式主要是：肝糖原的合成與儲(chǔ)存、肝糖原的分解與糖異生。糖異生；肝糖原的合成與分解；糖酵解途徑。肝內(nèi)進(jìn)行的糖代謝途徑:一、肝在糖代謝中的作用不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝飽食狀態(tài)肝糖原合成↑；過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出。空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑。饑餓狀態(tài)以糖異生為主；脂肪動(dòng)員↑→酮體生成↑→節(jié)省葡萄糖。二、肝在脂類代謝中的作用肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有:脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL,HDL,apoCⅡ)；脂蛋白的降解(LDL)。作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。肝在脂類代謝各過(guò)程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需。合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂。分解脂肪酸的-氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解。運(yùn)輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT。三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。肝合料成蛋儉白質(zhì)疏活躍膛，不述僅合寸成自檢身細(xì)靠胞的靜結(jié)構(gòu)苗蛋白甘質(zhì)，鋪還合縫成大邀部分沙血漿何蛋白廁。肝能偶合成錫除γ-球蛋規(guī)白外杰的所孩有血憐漿蛋抓白，危如清最蛋白主、α-球蛋五白、β-球蛋換白等嫩，在屯維持倡血漿遷膠體紙滲透影壓方百面起矩著重錄要作遵用；肝功坑能受繼損時(shí)或病人悟出現(xiàn)側(cè)水腫欠或腹倆水。肝還銀是清噴除血筐漿蛋濃白質(zhì)萌（清晃蛋白像除外底）的京重要娘器官愉。（一獲）肝派在血久漿蛋艙白質(zhì)蒙代謝繪中的貿(mào)作用肝是剪體內(nèi)符除支我鏈氨麥基酸鳳以外酬的所訪有氨跳基酸辦分解享和轉(zhuǎn)楚變的伯重要袍場(chǎng)所辣。肝通昆過(guò)鳥(niǎo)歪氨酸漫循環(huán)奮將有寨毒的得氨合歸成無(wú)撲毒的獄素。肝還犯可將等氨轉(zhuǎn)昨變成疾谷氨課酰胺蹈。肝功界能受煙損時(shí)巡壽，和鋸成尿剝素能第力下潛降，藏導(dǎo)致俗高血級(jí)氨，葛出現(xiàn)注肝昏時(shí)迷肝糕性腦帳病。（二殼）肝甩在氨么基酸問(wèn)代謝背中的譯作用肝的惰另一震重要占功能燙是解岸除氨付毒。四、叫肝在糕維生詠素代競(jìng)謝中竊的作缸用脂溶湯性維攻生素械的吸悉收。維生牌素的曉儲(chǔ)存是Vi款t扇A、E、K和B12的主稅要儲(chǔ)臂存場(chǎng)添所。維生弓素的省運(yùn)輸視黃挽醇結(jié)學(xué)合蛋夏白的鐮合成嶼，Vi漆t(yī)孩D結(jié)合剖蛋白課的合族成。維生模素的吉轉(zhuǎn)化Vi尾t算D3→洋25汗-(亞OH膛)-紋Vi步t配D3；水溶貍性維雨生素→輔酶核的組杠成成淡分。五、駱肝在都激素體代謝擋中的掉作用激素迫主要五在肝羞中轉(zhuǎn)連化，扎降解牢或失祝去活繁性的屈過(guò)程爭(zhēng)稱為費(fèi)激素衡的滅溪活。激素駁滅活蔑的主板要方束式是則生物夾轉(zhuǎn)化至作用工。激素霜的滅伍活(i炎na碰ct澇iv房誠(chéng)at先io剝n指of傷h季or潑mo渴ne炸)：肝病競(jìng)嚴(yán)重晝時(shí)，視激素計(jì)滅活括作用組減弱防，導(dǎo)賄致某宿些疾偶病出塵現(xiàn)。如蜘蛛線痣、貍肝掌戶以及羞水、穴鈉潴科留。Se噸ct輝io善n汪2變B漏io把tr晚an模sf咳or緞ma嗎t(yī)i噸on番F(xiàn)熱un細(xì)ct品io分n澤of披L撈iv舉er第二售節(jié)鉆肝眼的生臂物轉(zhuǎn)檔化作盒用體內(nèi)復(fù)物質(zhì)儲(chǔ)代謝衰產(chǎn)生樸的各藥種生治物活炭性物島質(zhì)、衛(wèi)代謝販終產(chǎn)搬物如上激素忌、神跨經(jīng)遞抵質(zhì)、竊膽色愛(ài)素、疏氨及滾胺等迅，以攝及由堂外界曾進(jìn)入狗人體鉤的各宜種異黨物、膽毒物掛如食扣品添姓加劑械、藥美物、鄰色素蒼等大廚多不丙能轉(zhuǎn)想變?yōu)槌冀ㄔ焱娼M織哭細(xì)胞采的原邊料，孩也不涌能徹羊底氧北化分陶解供攀能，切故稱英為非營(yíng)詠養(yǎng)物燃質(zhì)。一、料生物覺(jué)轉(zhuǎn)化翁作用白的概膝念生物束轉(zhuǎn)化甩作用表（bi旨o(jì)t芽ra銳ns領(lǐng)fo摧rm區(qū)at鏈io肚n）是指浙各種非營(yíng)伏養(yǎng)物織質(zhì)在體震內(nèi)的壁代謝法，并斗使之化轉(zhuǎn)變優(yōu)成為攀易于息排泄慚的形灑式。主要嘆器官：肝、肺尼、腸集、胃區(qū)、皮皂膚。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等轉(zhuǎn)化朗對(duì)象錯(cuò)：非洽營(yíng)養(yǎng)奇物二、千生物咱轉(zhuǎn)化君的意狼義生物狐轉(zhuǎn)化廢可對(duì)待體內(nèi)殲的大磨部分剩非營(yíng)莊養(yǎng)物凡質(zhì)進(jìn)族行代擊謝轉(zhuǎn)旗化，匠使其飼生物校學(xué)活捏性降納低或凝喪失(滅活)，或切使有捉毒物稍質(zhì)的慨毒性墳減低垮或消袍除(解毒)。通過(guò)廣生物白轉(zhuǎn)化呀作用答可增造加這欄些非叼營(yíng)養(yǎng)吸物質(zhì)泳的水絕溶性院和極聰性，勇從而禁易于柿從膽加汁或備尿液外中排跑出。肝的直生物滿轉(zhuǎn)化軋作用慈≠解種毒作級(jí)用（de身to嫂xi項(xiàng)fi撫ca行ti孫on）生物竄轉(zhuǎn)化慢的方弓式（辣反應(yīng)哲類型燈）：1．第一唇相反獲應(yīng)使作框用物勤的某奶些基捷團(tuán)轉(zhuǎn)片化或唇分解亞，理趙化性熱質(zhì)改綢變，繼包括控：氧化彈、還喬原和水解閉反應(yīng)。有些鴿物質(zhì)球經(jīng)過(guò)磁第一拼相反咸應(yīng)即自可順寧利排白出體焦外。2．第二因相反沉應(yīng)與強(qiáng)趟極性害物質(zhì)素的結(jié)合合反室應(yīng)，拆使其描水溶勝性增鑒強(qiáng)，春易于歉排出源，包摔括結(jié)合章反應(yīng)。三、險(xiǎn)肝的磨生物箏轉(zhuǎn)化香包括濟(jì)兩相偶反應(yīng)第一啟相反辰應(yīng)：憲氧化奏、還滔原、嶼水解塘反應(yīng)第二嬌相反羊應(yīng)：延結(jié)合本反應(yīng)有些軌物質(zhì)娛經(jīng)過(guò)物第一頁(yè)相反啄應(yīng)，額使其仆某些板基團(tuán)鋪轉(zhuǎn)化代或分傷解，時(shí)理化關(guān)性質(zhì)嚇改變纖，即姜可順叔利排瞧出體財(cái)外。有些園物質(zhì)稻即使癢經(jīng)過(guò)京第一沉相反鋪應(yīng)后腰，極香性改俊變不中大，償必須荷與某愧些極耍性更交強(qiáng)的欣物質(zhì)立結(jié)合,即第掉二相多反應(yīng)億，才婆能最演終排易出。氧化蔑反應(yīng)栽是最樂(lè)主要紅的第畝一相丟反應(yīng)硬，由拌肝細(xì)蒸胞微粒粒體椒中的加單餅氧酶代系、線境粒體襖中的胺氧捷化酶率系或胞息液及編線粒方體中章的脫氫翅酶系催化質(zhì)。二、藥生物煩轉(zhuǎn)化挨中的找化學(xué)慕反應(yīng)（一蜓）氧領(lǐng)化反絞應(yīng)凡含彈有羥基衰、羧梳基或唯氨基的藥狀物、哲毒物呀或激秀素等住均可孫發(fā)生梨結(jié)合格反應(yīng)統(tǒng)。葡糖雁醛酸菌、硫件酸、賀乙酰糧基、句谷胱咐甘肽方、甲勾基、而甘氨追酸等土物質(zhì)謙或基角團(tuán)。結(jié)合給反應(yīng)墨是生扎物轉(zhuǎn)擋化第呆二相喘反應(yīng)結(jié)合猶對(duì)象周：結(jié)合揮物：1.葡糖丸醛酸蘋(píng)結(jié)合舉是最庫(kù)重要掙、最快普遍鹽的結(jié)背合反驅(qū)應(yīng)葡糖暑醛酸貼基的希直接萌供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷撤二磷貌酸葡蛙糖醛鬧酸(U澡DP幣GA前)催化勿酶:葡糖近醛酸帆基轉(zhuǎn)映移酶(U戀DP厭-gl精uc命ur淡on伐yltr資an酷sf她er兔as距e,淺UG舞T)生物飄轉(zhuǎn)化使反應(yīng)侄的特寶點(diǎn)轉(zhuǎn)化棉反應(yīng)別的連換續(xù)性:一種信物質(zhì)懶在體翠內(nèi)的花轉(zhuǎn)化路往往漁同時(shí)軍或先愚后發(fā)易生多給種反富應(yīng)，絲式產(chǎn)生聚多種選產(chǎn)物懇。反應(yīng)普類型吃的多朝樣性:同一澆種或軋同一肥類物材質(zhì)在鎮(zhèn)體內(nèi)幫也可處進(jìn)行禮多種串不同腸反應(yīng)碗。解毒動(dòng)與致鋒毒的蠻雙重支性:一種慎物質(zhì)捷經(jīng)過(guò)揉一定煤的轉(zhuǎn)粥化后附，其宮毒性谷可能距減弱夏（解檢毒）,也可遼能增恐強(qiáng)（譽(yù)致毒吊），吧如3，4-苯并搞芘、樸黃曲排霉等。四、互生物饞轉(zhuǎn)化繪作用細(xì)受許莫多因牌素的相調(diào)節(jié)割和影誤響年齡丟對(duì)生龜物轉(zhuǎn)堆化作烈用的宜影響她很明朱顯;某些燭生物眾轉(zhuǎn)化是反應(yīng)朵有明穩(wěn)顯的隆性別阻差異;營(yíng)養(yǎng)府狀況別對(duì)生帆物轉(zhuǎn)致化作傘用亦抵產(chǎn)生健影響;疾病祖尤其炎嚴(yán)重榨肝病救也可襯明顯音影響色生物積轉(zhuǎn)化嗎作用;遺傳車因素北亦可攏顯著萄影響血生物吉轉(zhuǎn)化距酶的騰活性返。（一襖）年室齡、張性別統(tǒng)、營(yíng)榆養(yǎng)、宏疾病撤及遺抄傳等屋因素兔對(duì)生珠物轉(zhuǎn)霞化產(chǎn)部生明籍顯影革響第四雨節(jié)形膽炒色素診的代啄謝與襲黃疸Se顏ct翼io舍n茅4康M盜et賤ab緩ol溫is外m碰of瓶B泰il頑e廉Pi旺gm獵en沖t嫁an瘦d售Ja長(zhǎng)un是di削ce膽色靜素（pi爐gm柴en懂t）是鐵罵卟啉響化合飲物在才體內(nèi)搬分解技代謝鉤的主公要產(chǎn)田物，拼包括膽紅天素(bi愛(ài)li杯ru那bi記n)、膽綠膜素(bi賺li紫ve裂rd毒in)、膽素咸原(bi陸li沙no寺ge肯ns)和膽素(b僚in映s)等多承種化希合物夢(mèng)。正常搜情況漆下，磨鐵卟裁啉化瞞合物道在體銅內(nèi)的云分解之代謝集產(chǎn)物敬主要攜隨膽雄汁排屆出。匪因其看具有輸一定淋的顏捆色，易故稱膽色目素。體內(nèi)斯的鐵蛋卟啉勇化合暮物有血紅粉蛋白(Hb)、肌賤紅蛋耳白(M廁b)、過(guò)斜氧化窄物(氫)酶及精細(xì)胞辰色素弓等。一、瘦膽紅甲素的或來(lái)源膽色茶素主至要來(lái)貸源于血紅訊蛋白分解淘（80％）。Hb是紅蓋細(xì)胞雁（RB恒C）的主憂要成露分，撓由一右分子挎珠蛋股白和峰四分號(hào)子血鵝紅素轎構(gòu)成醬。血害紅素凍由Fe2+與原伶卟啉IX組成講，故航稱為扎鐵卟枝啉化鎖合物算。在寫(xiě)單核艷吞噬父細(xì)胞姻系統(tǒng)腔中，大衰老刃的RB貌C被破腎壞，督其中誤的血孤紅素絕在這眼些組促織中滴分解碑生成叮膽色蕩素。二、任膽色乎素的疼代謝血紅碗素在肝視、脾估、骨草髓的單核-吞噬罷細(xì)胞繡系統(tǒng)的微淘粒體血紅簡(jiǎn)素加窩氧酶的作防用下課，釋魯放出CO、Fe3+，并使境兩側(cè)僚的吡貓哆環(huán)牛羥化欺生成膽綠軟素。鉆膽綠沫素進(jìn)一壘步在艱胞液撓中膽綠切素還攔原酶（輔幸酶為NA絲式DP促H）的薪催化四下，辯迅速煎被還亂原成膽紅柔素。（一純）膽聯(lián)紅素娛的生暗成膽紅丈素的轉(zhuǎn)生成血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基揉酸膽紅哭素膽綠稀素血紅乓素加宇氧酶CO、Fe偷3+膽綠遷素還槽原酶膽紅標(biāo)素的落性質(zhì)由于謹(jǐn)分子休內(nèi)氫墓鍵形稠成，鋼親水毒性基燦團(tuán)被好屏蔽絲式，故界膽紅菜素具敲有很析強(qiáng)的那親脂戲疏水夕性，拿對(duì)大跡腦細(xì)羊胞有輩毒性崇作用破。膽紅惜素的陰空間責(zé)結(jié)構(gòu)童示意塘圖在單歪核吞號(hào)噬細(xì)蓬胞系爬統(tǒng)中亂形成藝的膽許紅素鴨透出銷細(xì)胞隊(duì)，進(jìn)殘入血胳液，鵝主要赤與清蛋飽白結(jié)合被成復(fù)岔合物哨并轉(zhuǎn)迷運(yùn)至蛛肝。這種圖結(jié)合版作用悲既增加搞了膽紅燥素在樓血漿齡中的帳溶解攻度，腫又限制紹了膽紅拋素自季由透沾過(guò)生溫物膜潤(rùn)所造型成的晝對(duì)組賴織細(xì)網(wǎng)胞的塔毒性都作用苗。（二擊）膽日紅素屬的轉(zhuǎn)凝運(yùn)正常環(huán)成人謀每10頭0m固l血漿申能結(jié)紋合20血~2袋5m跑g膽紅萄素，也而正運(yùn)常血增漿的朝膽紅舉素濃清度只餐有0.呈1~錯(cuò)1.映0m驢g鑒/1勸00蓬ml陡(圣1.圈7~拜17點(diǎn).0mo茫l/灰L)，故耽在正苦常情魚(yú)況下戚，不騰致有挎大量蒸游離耕膽紅苗素進(jìn)屯入細(xì)遍胞產(chǎn)志生毒害性作牛用。某些致有機(jī)暑陰離架子如染磺胺牛類、張抗生記素、笛水楊貸酸、輩膽汁務(wù)酸、賊脂肪湯酸可直與膽寫(xiě)紅素也競(jìng)爭(zhēng)肝與清愿蛋白促結(jié)合磨，而嘩促使造膽紅錫素游獄離出科來(lái)，得增加邁其透襯入細(xì)噴胞的測(cè)可能餅性。未經(jīng)燭肝細(xì)拴胞轉(zhuǎn)袋化的商膽紅懷素，叉稱為未結(jié)辮合膽爆紅素或游離獅膽紅辯素。這種其與清錄蛋白均結(jié)合昆的膽想紅素?fù)喜荒苡冶桓螒?yīng)外組半織細(xì)守胞攝衛(wèi)取，兔惟有得肝細(xì)閉胞能厘攝取俯它。（三盾）膽撤紅素加的轉(zhuǎn)培化血液坡入肝薦后，濃膽紅黑素先呢要從委復(fù)合刷物中塑游離租出來(lái)堤，被個(gè)肝細(xì)秘胞上忽特異秧的受剩體蛋壘白質(zhì)部攝取上后，土立即宴與胞晃漿中茫的載簡(jiǎn)體蛋停白（Y蛋白與Z蛋白）結(jié)誦合，關(guān)并被辦運(yùn)送召至內(nèi)感質(zhì)網(wǎng)告，經(jīng)炊酶促魔轉(zhuǎn)化該作用壩形成葡萄濫糖醛嫩酸膽幼紅素租酯，橡又稱己結(jié)合疫膽紅朋素。此過(guò)栗程需羅要的UD好PG某A作為GA的供猴體，味由葡萄員糖醛理酸基算轉(zhuǎn)移潤(rùn)酶催化寶進(jìn)行傭。結(jié)合加膽紅衡素在拾肝細(xì)勿胞內(nèi)謹(jǐn)經(jīng)溶格酶體研、高籃爾基辣復(fù)合摸物轉(zhuǎn)而運(yùn)至藝毛細(xì)告膽管游，隨健膽汁臥排入臟腸道侮。膽紅貴素轉(zhuǎn)蕩化的負(fù)意義衛(wèi)：①寫(xiě)膽紅誕素經(jīng)仁轉(zhuǎn)化專后，查性質(zhì)垂發(fā)生咸了改姻變，蘇從極肌性很衛(wèi)低的調(diào)脂溶懶性游腦離型睛變成嘴為極性雜較強(qiáng)的水徐溶性宵化合欣物，喬從膽擔(dān)汁排忌入小駱腸。②解除了膽橡紅素異的毒性，結(jié)歐合膽兼紅素描對(duì)機(jī)通體無(wú)竊毒性片，它劍為膽隨紅素霉經(jīng)肝踩解毒摘而來(lái)膨。兩種成膽紅逼素理須化性旨質(zhì)的盡比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小脂溶性大透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過(guò)腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性膽紅箱素排叼入腸去道后壟，在某腸道攜細(xì)菌態(tài)的作翁用下剖，先欣脫掉GA，再悅被逐錘步還拍原成渠為膽素草原（包球括中膽閑素原坊、糞賞膽素劇原和少戴量尿膽拍素原）。糞膽身素原閱在腸鋒管下延段或援隨糞館便排假出后嶺與空區(qū)氣接車觸，晚可被發(fā)氧化宴成糞強(qiáng)膽素們，成賴為糞購(gòu)便中烈的主蹲要色痛素。（四諸）膽裙色素伏的腸通肝循墨環(huán)結(jié)合蛙膽紅淚素膽素明原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素秋原和昂膽素肚的生蒸成過(guò)程游離鵝膽紅優(yōu)素在小霸腸下較段生的成的永膽素瘦原約團(tuán)有10挪~2蜻0%可被偵腸粘圈膜重顫吸收須，經(jīng)稈門靜涂脈入召肝，校其中價(jià)大部蛇分再附由肝車排入昨膽道漠，構(gòu)士成膽釘色素怎的腸肝攪循環(huán)(bi欺li嫩no惱ge揉nen機(jī)te管ro斧he陪pa罪ti嘗cci晚rc曠ul新at亂io棵n)。小部尾分進(jìn)胸入體梯循環(huán)乏經(jīng)腎競(jìng)隨尿鞏排出慨，即抬為尿爬膽素綱原。瘋它們睡被進(jìn)襲一步農(nóng)被氧廁化成縱尿膽俗素，比成為污尿液疑的主鄭要有助色成升分。膽色頂素的廣代謝過(guò)程膽色區(qū)素的猛代謝過(guò)程在正固常情急況下朝，體袋內(nèi)膽乏紅素劈燕不斷啊生成包，又制不斷鬼地經(jīng)恐肝隨頂膽汁鳥(niǎo)排出納，其及生成懇和排艷出處咽于動(dòng)托態(tài)平食衡。正常芹人血露清中桿膽紅祥素的色總量抱極少稼，不險(xiǎn)超過(guò)1m扒g%秀(暑17