神經(jīng)退行性疾病

第二十章治療神經(jīng)退行性疾病藥物蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院藥理學(xué)系盛瑞第四篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)中樞神經(jīng)退行性疾病是一組以腦組織不同區(qū)域神經(jīng)元慢性、進(jìn)行性變性和缺失而產(chǎn)生疾病的總稱帕金森病Parkinson’sdisease,PD阿爾茨海默病Alzheimer’sdisease,AD亨廷頓氏舞蹈病Huntington’sdisease,HD肌萎縮側(cè)索硬化癥Amyotrophiclateralsclerosis,ALS病理特征中樞神經(jīng)元退行性變、缺失蛋白質(zhì)異常聚集物PD：α-synucleinAD：tauALS：SOD帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹，是一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)退行性疾病。英國人J.Parkinson于1817年首先描述而得名。

Clinicalsymptoms靜止性震顫：口唇、舌和頭部肌強(qiáng)直：四肢鉛管樣強(qiáng)直面具狀臉運(yùn)動(dòng)遲緩

：拖曳“慌張步態(tài)”“小寫癥”植物神經(jīng)功能障礙：油脂臉、垂涎大小便困難精神癥狀和智能障礙：憂郁癡呆病理學(xué)特征黑質(zhì)致密帶多巴胺神經(jīng)元缺失紋狀體神經(jīng)末梢退行性病變+－2023/7/1DADAAChACh正常人帕金森病人治療抗帕金森病藥物分類擬多巴胺藥膽堿受體阻斷藥AChDA擬多艙巴胺滋類藥AA油DC多巴穗胺多巴返回DA能神疲經(jīng)末肅梢MA童OCO引MT由腎床排泄酪氨仗酸THDA－R一武擬弓多巴息胺類遭藥DA前體適藥：痕左優(yōu)旋多離巴(l裝ev葡od繪op五a)左旋蠟多巴碌降解果抑制誤藥AA趴DC抑制刃劑：排卡比款多巴(c川ar虎bi竊do附pa愈)MA排O-念B抑制畫劑：旨司來具吉蘭(s吩el友eg訓(xùn)il棄in餓e)CO面MT抑制錘劑：儲(chǔ)托炊卡朋(t導(dǎo)ol枝ca礦po即ne中)中樞DA受體喂激動(dòng)片藥：癥溴隱丸亭(b暴ro再mo稱cr似ip繩ti擴(kuò)ne坑)影響DA釋放班和再膚攝取它藥：黃金剛綁烷胺(a鞋ma漿nt辱ad股in值e)左旋票多巴?。↙e隊(duì)vo福do亮pa笑,字L-晃do夾pa戚)AA廟DC卡比殃多巴－臨床蒜應(yīng)用抗帕蜂金森敞?。簶优c外羊周AA夸DC抑制藥劑合碑用輕癥違及年支輕患促者療緣瑞效好肌肉諸僵直光、運(yùn)皂動(dòng)困泡難療幅效好亡，肌艦肉震練顫療女效差2～3周起噴效，1～6月獲饒最大午療效療效述與用避量和攻療程哨有關(guān)居，3～5年療疾效已狐不顯抄著對(duì)抗砌精神騰病藥球所引懼起的漆帕金束森綜宰合征謊無效治療濁肝性繁腦病狀：中采樞生拴成NE不良且反應(yīng)早期足反應(yīng)胃腸撈道反料應(yīng)：80％，嶄惡心捆、嘔環(huán)吐、推食欲夏不振心血覽管反美應(yīng)：30礦%，體僅位性象低血扎壓長期誓反應(yīng)運(yùn)動(dòng)需障礙渴：不餡自主薄異常喘運(yùn)動(dòng)On拖-o清ff贈(zèng)r及es艦po假ns妹e更“開-關(guān)反抵應(yīng)精神夠癥狀河：精袖神錯(cuò)裕亂，化幻視姐等多巴刪脫羧追酶抑薯制劑止卡犧比多旨巴(c演ar綠bi頃do友pa）不能禿通過施血腦馳屏障疏，抑囑制外就周多晴巴脫輝羧酶單獨(dú)舊應(yīng)用棟基本翼無藥禮理作改用，造與左化旋多朵巴合獨(dú)用減少爪左旋激多巴隱劑量75％不良插反應(yīng)壺明顯浴減少常用獨(dú)制劑卡比據(jù)多巴完與L-亮DO匯PA的復(fù)裙方制括劑心寧別美（惕卡左剩雙多勾巴，1:沿4～1:國10）芐絲教肼與L-庭PO暫DA的復(fù)催方制響劑美多盡巴（前多巴財(cái)絲肼有，1:丹4）MA咸O-醉B抑制椒劑涉司來非吉蘭線（se冷le替gi底li貞ne不)MA軌O-駱B主要考分布幻玉于黑汗質(zhì)-紋狀賣體，鍋降解DA自由魚基清鋒除劑浸，延生遲神乖經(jīng)元蟲變性家和PD發(fā)展可減川少L-奸do享pa的用構(gòu)量而對(duì)不影貫響療緩效鹽酸想司來披吉蘭詞片，呀停止喬右手壩的震勉顫。選擇智性CO成MT抑制肅藥闖恩他濾卡朋(e申nt劇ac川ap街on礙e)外周CO利MT抑制售劑，興使更比多左幻玉旋多冶巴進(jìn)宅入腦抹組織改善族“開-關(guān)”丑現(xiàn)象St擴(kuò)al捕ev擔(dān)o=恩他證卡朋桑＋左芹旋多寄巴＋悼卡比康多巴多巴化胺受遵體激裹動(dòng)劑礙溴聽隱亭訊（br猶om允oc欠ri眉pt娛in謀e)中樞D2受體以激動(dòng)俊劑黑質(zhì)嘴－紋硬狀體D2受體監(jiān)：PD結(jié)節(jié)導(dǎo)漏斗勇部D2受體薪：泌蒼乳、燈閉經(jīng)暢等不良旨反應(yīng)琴多易引蔽起幻膊覺、嗎幻聽惑等精轎神系擇統(tǒng)不及良反羽應(yīng)對(duì)外曾周DA受體濃、α受體那弱激棚動(dòng)作善用影響DA釋放隔和再剖攝取維藥托金剛角烷胺(a授ma瘋nt摸ad牢in懂e)合成狐抗病餐毒藥抗PD作用紀(jì)機(jī)制促使DA能神肺經(jīng)元嘴釋放DA抑制DA再攝曾取直接樸激動(dòng)DA受體較弱評(píng)的抗腔膽堿幸作用特點(diǎn)括：快路效、杜短效1～10天見添效失效困也快鄙，6－8周療橫效減冰退中樞冊(cè)抗膽勉堿藥播苯乏海索(t和ri扁he呀xy奸ph騾en削id談yl匙,安坦(a暮rt噸an鐵e)對(duì)中蛇樞M受體班阻斷殼藥對(duì)震猾顫效跑果好還，對(duì)蜻運(yùn)動(dòng)燦遲緩摟效差主要亮用于優(yōu)抗精尺神病盛藥引若起的蝕錐體薯外系掀反應(yīng)它（遲積發(fā)性嘴運(yùn)動(dòng)偉障礙挽除外環(huán)）阿爾塊茨海霉默病(A墓lz加he惱im縣er酸’s訴d攔is唯ea積se原)即早辨老性兔癡呆藝，是恩一組呈病因該未明處的原乳發(fā)退虜行性鋸腦變?cè)镄约补虏?。濁以認(rèn)飄知功符能障蛙礙和渠記憶肅損害譽(yù)對(duì)特踢征。病理賄改變紫主要丑為腦浮萎縮侵，皮淹質(zhì)下患膽堿傳能神孔經(jīng)元剩減少便，神起經(jīng)元糠內(nèi)NF圖T和SP形成乎。治療惕策略虎增充加中喪樞膽駕堿能街神經(jīng)厭功能膽堿犧酯酶方抑制月劑多奈倉哌劑萌，石固杉?jí)A酷甲，縫加蘭風(fēng)他敏宏，卡雨巴拉