幽門螺桿菌發(fā)現者

幽門螺桿菌發(fā)現者

胃腸道的“榮耀”——2005年度諾貝爾醫(yī)學獎

巴里·馬歇爾

Barry

J.

Marshall1951年9月30日生于西澳大利亞州卡爾古利市,1974年獲得西澳大利亞大學理學及醫(yī)學學士學位,1977-1986年任職于珀斯皇家醫(yī)院,1986-1997年在美國弗吉尼亞大學從事研究,后回到澳大利亞任職于西澳大利亞大學,2003年起任該大學NHMRC幽門螺桿菌研究室首席研究員。

羅賓·沃倫

J.

Robin

Warren1937年6月11日出生于南澳大利亞州阿德萊德市,1961年獲得阿德萊德大學理學及醫(yī)學學士學位,1966-1968年任墨爾本皇家醫(yī)院病理科醫(yī)師,1967年成為澳大利亞皇家病理學會會員,后在珀斯皇家醫(yī)院任病理科醫(yī)師直至退休。

瑞典卡羅林斯卡研究院10月3日宣布,2005年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎(簡稱諾貝爾醫(yī)學獎)授予兩名澳大利亞科學家,現年54歲的Barry

J.

Marshall與68歲的J.

Robin

Warren,以表彰他們發(fā)現了幽門螺桿菌(Helicobacter

pylorid,Hp)及闡明了Hp在胃炎和消化性潰瘍病(包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍)中的作用。

在這個以分子生物學和諸多前沿技術唱主角的時代,與往年聽著就那么高深的諾貝爾獲獎成果相比,Marshall與Warren的獲獎結果既沒有用到什么高難度的技術,也未深入到什么基因組學和蛋白組學層面。但就是他們20多年前的這項發(fā)現以及他們多年來的堅持,實實在在地改變了人類對一類疾病的治療理念和治療方法,造福了全世界數以億計的患者。消化性潰瘍病也因此成為了一種可治愈的疾病。

那么，Hp是怎么被發(fā)現的呢？在Hp被發(fā)現之前,廣為世人所接受的“正統”觀點是:應激狀態(tài)、飲食習慣和胃酸的過多分泌是造成消化性潰瘍病的主要原因,而“無酸就無潰瘍(no

acid,

no

ulcer)”的觀念更是深入人心。沃倫回憶起當時的研究狀況：“改變那種是因為壓力和其他因素引起（胃潰瘍等疾病）的想法，是如此難以進行，幾乎沒有人相信那真的是因為細菌引起的！”

1979年,時年42歲的珀斯皇家醫(yī)院病理學家Warren在檢測胃活檢樣本時觀察到：1.約50%的患者的胃竇部都存在一種以前從未報道過的彎曲狀細菌。2.炎癥總是存在于鄰近這種細菌的胃黏膜,推論：這種細菌可能與慢性胃炎等疾病之間存在密不可分的關聯。Warren的發(fā)現一公布,立即遭到了醫(yī)學界的質疑:沒有細菌可以在酸性如此強的胃液中存活。Warren獨自研究了兩年。他需要臨床的幫助，需要更好的活檢樣本。這時,年輕的消化科醫(yī)師Marshall出現了。1981年,年僅30歲的Marshall對Warren的發(fā)現從不感興趣到感興趣,并開始了與Warren的合作。他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為研究對象進行研究,再次證實了Warren兩年前的結論——這種細菌的存在與胃炎相關。此外,他們還發(fā)現,這種細菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。

1982年,Marshall成功地從數份活檢樣本中培養(yǎng)出了一種此前從未報道過的新細菌,其形態(tài)類似于彎曲桿菌,這就是我們今天所熟知的Hp。Marshall與Warren由此提出:Hp感染可導致胃炎,并進一步引起潰瘍。

醫(yī)學界對該理論的反應,：不屑一顧盡管如此,Marshall和Warren仍然堅持不懈地尋找證據來支持他們的理論,處于極度無奈之中的Marshall甚至冒險“以身試菌”。隨著時間的過去,Hp感染與胃炎和消化性潰瘍病之間的相關性被越來越多的人類志愿者研究、抗生素治療性研究和流行病學研究所證實。經典尖發(fā)現總改變晃治療20世紀80年代,次枸皂櫞酸犁鉍是作較常慘用的檢潰瘍觀病治牽療藥糕物。Ma奴rs垂ha套ll發(fā)現,聯合泛應用蛙鉍劑番和抗頑生素沸可以例完全際根除Hp。于評是,他開提始著草手驗秀證又剝一個父假說:根除Hp可以結永久到性治坡愈消葵化性塑潰瘍沙病。斯在19丑85留-1狀98指7年期爸間,應用摸抗生詞素治枯療潰疑瘍病摧成為滔了Ma渣rs迅ha花ll和Wa害rr隆en的研寬究重立點。澆他們出發(fā)現,如果Hp被根喪除,那么80幫%的潰擱瘍可朽以被盾永久甚性治紡愈。父這項起發(fā)現陰后來差被證嫂實是犁臨床杰消化算病學茂實踐罰領域失的一另個重質要里五程碑,它徹蔬底改全變了洋潰瘍榨病的為治療皮理念舞和治踏療方登法。Hp究竟陰是如面何從遷胃液猾中存遺活下遼來的?Wa效rr經en發(fā)現,H串p生長厘在表撞面覆叮蓋了倦一厚掙層黏景液的擺胃黏源膜表悔面上遭皮上,因此玩它們塊只需局要經僑受住劉上皮貼細胞肉同樣星的生鏡存環(huán)蠟境就沾能存脈活。降此外,M歸ar益sh躍al錢l還發(fā)乞現,H命p能分目泌大挪量尿熄素酶,分解愁尿素愉產生縫氨和透二氧爭化碳,從而些在Hp周圍毒形成動一層質保護灰性的懲堿性悲層。熊也正賓是該藝發(fā)現政觸發(fā)塵了Ma便rs鬧ha濕ll的又認一個振靈感,他因駕此發(fā)吼明了Hp尿素詢酶快涂速診桃斷試濾驗。點不僅肢如此,M墓ar克sh謊al偵l此后物還發(fā)留明了窄一種擊無創(chuàng)綠性的Hp診斷業(yè)方法——尿素培呼氣艙試驗糠。自Wa察rr蕉en與Ma考rs錦ha繭ll詳19匆83年在La向nc鹿et桐[1五98劈燕3,令1(期83適36娘):呼12相73找]上發(fā)硬表第綠一篇交關于Hp的論炕文以航來,全球吧研究泛者對Hp這個蔽小小導細菌換的興跑趣和惑文章粉便絡撐繹不樂絕地尺涌現淋。至蛇今,H光p研究排已經棵自成牽一個糞產業(yè)伶。僅懲僅從領這一偉點,就足枯以說黑明Wa宇rr翠en與Ma間rs影ha全ll的發(fā)知現對需臨床短消化讀領域咬所起胡的重耗要作剛用。Hp發(fā)現花的意懸義1.消化摸性潰聲瘍病堤不再慶是一遺種病壤史漫悠長、法久治額不愈淘且頻心頻復量發(fā)的齡致殘擾性疾哪病,而成耽了一盯種僅頁用短缸療程斑抗生蛋素和面抑酸社劑治棍療即驢可痊跟愈的寨疾病堆。對兆于全水世界撞的潰鈴瘍病跪患者縮慧來說,他們們是幸眉運的溫。2.人類廟的其搏他慢亦性炎哈癥疾慚病，顯如節(jié)孔段性津回腸蔑炎、州潰瘍蕩性結甲腸炎帆、類風濕鄰性關莖節(jié)炎和動剛脈粥蓄樣硬盜化也模是起縫因于顏慢性搬炎癥律。幽允門螺屈旋桿舉菌的峰發(fā)現茂已引撥起人搖類對凍慢性攪感染塔、炎單癥和爹癌癥壓之間成可能長存在消聯系帽的深州入認液識，鉗這也夫是沃居倫和惠馬歇肆爾成蕉果的他重要娃意義具之一乳。今天蘿已經靠可以產確認濫，幽綁門螺夏旋桿恨菌導澆致了90掛%以上鵲的十乒二指叨腸潰螞瘍和80薯%以上勾的胃潰亂瘍。幽弱門螺早旋桿德菌感君染與憐后來菌的胃耗炎及襖消化激性潰吼瘍疾支病之文間的嚼關系擾也已遍通過沉志愿緣瑞者的妥實驗黃、抗刪生素據治療析的研徹究和齊流行敲病學劈燕的研索究得恒以證栽實。在Ma汪rs片ha滿ll獲得漁諾貝逢爾獎壺之后,與他姑的名略字一增起被債廣為叉流傳有的還撥有他培當年噴“以壞身試鮮菌”扁的“禿壯舉選”。舞即使繳是在21年后旗的今撕天,M挪ar靈sh按al筐l也還涌清楚冷地記魄得當趕年喝臭下幽階門螺映桿菌(H講p)培養(yǎng)遞液的喝情形:“我喝由得很韻快,就像純喝一險杯龍賺舌蘭頸酒一副樣一查飲而誘盡。屑”然當年,“陶Hp導致貢胃炎懇及潰男瘍病好”的撥理論鹿受到忙醫(yī)學腳界的風強烈盯抨擊,因為撫即使良醫(yī)學夠生也產知道,沒有吩細菌渠可以耀在酸響性如釘此強番的胃泰液中狀存活裕。眼纏看著勇那么動多的皺潰瘍辣病患對者還旅要繼互續(xù)忍樓受痛描苦,M威ar逆sh晚al不l堅信:簡單滴的治弄療方敲法遠串在天豆邊,近在算眼前,那就牌是——抗生駁素。成在極饑度的純挫折斃感和忌不被郵認同遣感的不驅使晉下,同時域也是掀別無朵他法,M皆ar帥sh勵al杜l萌生響了一環(huán)個念金頭,他打叫算讓來自己自先患援上潰意瘍,再自離行施異治。19桿84年7月的模一天,他喝柄下了衡一瓶衡含有冠數以并億計Hp的培果養(yǎng)液扶。一工周之俊后,他開繡始出咳現惡趨心、尋嘔吐胃和胃避部疼趙痛等若急性姑胃炎抗癥狀,其后幸的胃脖鏡檢輪查證夠實他蘭感染愿了Hp并發(fā)姨生了耳嚴重存的急貌性胃顏炎。耐幸運翁的是,他并粘未發(fā)寨生潰屢瘍。司在應犁用類嫂似于器今天喬的Hp根除企方案(抗生或素及栽抑酸猛劑)治療班后,M葛ar尋sh布al說l很快艦恢復熟了健喇康。終于,他的蘇堅持植和付秒出有京了回掉報:美國員國立畫衛(wèi)生蓬研究枕院(N踐IH趙)于19晝94年批詢準抗愈生素顆作為竹消化芒性潰瘋瘍病竹的標下準治略療藥交物,他也歲因此摧獲得丸了許絨多榮金譽,包括葵具有劍至高豎權威猜的諾在貝爾雕醫(yī)學殃獎。這當然,數以棗億計職的潰宇瘍病懂患者背也因劫此重蒜獲健野康,這才味是最核令他泡感到此欣慰汽的。今天,M令ar褲sh謠al駐l終于攔苦盡典甘來,但當者年的奸情景談怎樣密？他以芳前的鑒同事嗎，美陶國胃匹腸病首學家Dy賓e回憶療：1.沒有糊人愿愛意到Ma傷rs霧ha頁ll手下圖工作,其中佳也包銀括Dy幸e。2.那時菜候，糟他的撥名氣插已經綿很大潑了,但是猛他的境理論炸還遠農遠沒泊能得吃到醫(yī)戰(zhàn)學界磨的認鋒可。跑那時欺候,人人楊都認廈為