臨床藥物治療學(xué)-自身免疫性疾病的藥物治療課件

第十五章自身免疫性疾病的藥物治療自身免疫病不同系統(tǒng)疾病自身免疫病舉例結(jié)締組織疾病皮肌炎,硬皮病風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)系統(tǒng)性紅斑狼瘡神經(jīng)肌肉疾病重癥肌無(wú)力,多發(fā)性硬化,脫髓鞘疾病內(nèi)分泌性疾病慢性甲狀腺炎,青少年型糖尿病,原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮消化系統(tǒng)疾病惡性貧血與萎縮性胃炎,慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,慢性活動(dòng)性肝炎泌尿系統(tǒng)疾病自身免疫性腎小球腎炎肺腎出血性綜合征血液系統(tǒng)疾病自身免疫性溶血性貧血特發(fā)性血小板減少性紫搬,特發(fā)性白細(xì)胞減少癥第一節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重危害人類健康的“5D”典型代表殘疾-Disability痛苦-iscomfort死亡-Death經(jīng)濟(jì)損失-Dollarlostn藥物中毒-rugtoxicity類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是自身免疫介導(dǎo)的,以侵犯關(guān)節(jié)滑膜為主要特征的,慢性、炎癥性、系統(tǒng)性結(jié)締組織病?？砂l(fā)生于任何年齡,而以25~50歲的青壯年多見,女性發(fā)病率高于男性2~3倍類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要累及周圍關(guān)節(jié),表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)損害,后期出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì)破壞,關(guān)節(jié)畸形和功能障礙,乃至殘廢。病因與發(fā)病機(jī)理(病因未明,認(rèn)為與下列因素有關(guān))1.遺傳易感性:與HLA一DR4相關(guān)。HA→DR4分子β鏈的第三高變區(qū)氨基酸的排列有關(guān),不同排列還可能影響RA的嚴(yán)重性和預(yù)后感染因素:細(xì)菌感染誘發(fā)的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎有時(shí)酷似類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。EB病毒的VCA抗原與免疫球蛋白Fc段有交叉反應(yīng)性,可能與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有關(guān)。另外,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜組織中檢測(cè)到含有逆轉(zhuǎn)錄病毒的GAG蛋白3內(nèi)分泌因素:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在女性發(fā)病率高于男性妊娠期病情減輕,而產(chǎn)后又加重,這提示各種性激素對(duì)其病情有影響。另外,有研究顯示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸的功能低下,應(yīng)激反應(yīng)性遲鈍4免疫學(xué)異常。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病特點(diǎn):1、潛在多關(guān)節(jié)變形侵犯多個(gè)關(guān)節(jié),常以手足小關(guān)節(jié)起病呈對(duì)稱性2、廣泛的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)全身表現(xiàn)疲乏、無(wú)力、低熱、納差、體重減輕、四肢麻木手指發(fā)涼、貧血等癥狀關(guān)節(jié)表現(xiàn)1、疼痛及壓痛:持續(xù)性和對(duì)稱性2、腫脹3、晨僵4、關(guān)節(jié)畸形5、骨質(zhì)疏松手紐扣花樣畸形◆天鵝頸樣畸形類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)外病變1、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)2、血管炎:重癥RA患者3、心臟損害、胸膜和肺損害腎損害5、神經(jīng)系統(tǒng)損害6、淋巴結(jié)病7、其他類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療目標(biāo)由于本病的發(fā)病機(jī)制未明,故尚無(wú)根治的方法。當(dāng)今治療的目標(biāo)著重在下列四點(diǎn)①緩解或減輕癥狀,特別是解除關(guān)節(jié)的疼痛;②控制或延緩病情的發(fā)展,防止骨關(guān)節(jié)的破壞;③保持關(guān)節(jié)的正常活動(dòng)功能;④維持正常生活和勞動(dòng)能力,提高患者的生活質(zhì)量。其中第2點(diǎn)是治療的關(guān)鍵,若能控制病情的發(fā)展,其