強(qiáng)效首選安全無憂課件

ICU中真菌感染發(fā)生率高達(dá)17.1%

對(duì)于17個(gè)西歐國家的ICU中10038名患者的一項(xiàng)大型多中心臨床調(diào)查研究表明：ICU患者中感染發(fā)生率約為44.8%其中真菌感染發(fā)生率高達(dá)17.1%JordiRelloetal:CriticalCareInfectiousDiseasesTextbook:p23《危重癥感染性疾病教科書》一項(xiàng)來自意大利2006-2008年間27家醫(yī)院的38個(gè)ICU前瞻性真菌感染的連續(xù)調(diào)查研究表明：念珠菌血癥（侵襲性念珠菌感染）的中位發(fā)生率:10.08‰曲霉菌病的中位發(fā)生率為:6.31‰ICU念珠菌血癥及曲霉菌病發(fā)生率高AnnaMariaTortoranoetal:Mycoses2012Jan;55(1):73-9.侵襲性真菌感染病死率高念珠菌感染病死率約30%～60%1，非白念病死率高于白念2侵襲性曲霉病病死率高達(dá)70%～90%3

1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).中華內(nèi)科雜志.2007;46(11):960-6.2.InfectiousDiseases2004;39:309–17.3.KOENRAADH,etal.MedicalMycologySeptember.2006;44:S71-S76.病死率%侵襲性肺曲霉病病死率年病死率%念珠菌感染病死率菌種非白念、曲霉感染發(fā)病率高全球ARTEMISDisk研究結(jié)果顯示：1997-2007年非白念分離率有所升高11.PfallerMAetal.JClinMicrobiol.2010;48(4):1366-77.2.MeerssemanW,etal.AmJRespirCritCareMed.2004;170:621-625.

分離率(%)(n=28939)(n=5634)(n=12963)(n=10342)目前最大的回顧性研究：ICU中的1850例成年患者尸檢結(jié)果顯示，曲霉感染發(fā)病率遠(yuǎn)高于臨床所見2百分比(%)曲霉曲霉感染發(fā)病率非白念對(duì)三唑類耐藥率呈增加趨勢(shì)PfallerMA,etal.JClinMicrobiol.2010;48(4):1366-77.白念珠菌耐藥率保持穩(wěn)定，但非白念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥率呈增加趨勢(shì)耐藥百分比(%)(n=1207)(n=2840)(n=2239)難治性念珠菌感染常見難治性念珠菌感染的病原菌株主要包括白念和光滑、近平滑、克柔、熱帶念珠菌。難治性光滑念珠菌比例高達(dá)29.6%。Ostrosky-ZeichnerL

etal:EurJClinMicrobiolInfectDis.2006Jan;25(1):69難治性念珠菌株所占比例(%)ICU患者真菌感染發(fā)生率高，IFI病死率高非白念和曲霉感染發(fā)生率高，非白念對(duì)唑類耐藥率增加難治性念珠菌感染常見需要廣譜強(qiáng)效抗真菌藥物米卡芬凈對(duì)念珠菌、曲霉抗菌活性高AnaEspinel-Ingroffetal:RevIberoamMicol2003;20:121-136.米卡芬凈AmB氟康唑伊曲康唑伏立康唑白念0.01-0.250.25-1.00.25-≥64≤0.03-40.01-0.5光滑念0.01-0.50.25-28-≥641.0->80.01-4克柔念0.12-0.250.5-216-≥640.5->80.25-1.0熱帶念0.03-20.12-21.0-≥640.12->80.12-4都柏林念0.03-0.50.12-1.00.5-≥640.06->80.03-0.12黃曲霉0.011.0-40.06-40.06-1.0煙曲霉≤0.011.0-20.12-20.12-0.5黑曲霉<0.010.5-1.00.25-80.12-2土曲霉<0.010.5-80.12-0.51.0各種抗真菌藥物對(duì)分離的念珠菌和曲霉菌的體外抗菌活性[MIC90值(μg/ml)]米卡芬凈對(duì)白念及非白念感染的

治療成功率與兩性霉素B相當(dāng)KuseER,etal.Lancet.2007;369(9572):1519-27.米卡芬凈治療侵襲性念珠菌病和念珠菌血癥的療效與金標(biāo)準(zhǔn)藥物兩性霉素B脂質(zhì)體相當(dāng)對(duì)不同菌種感染的治療成功率治療有效率（%）米卡芬凈治療念珠菌血癥或

侵襲性念珠菌病療效與卡泊芬凈相當(dāng)PappasPG,etal.ClinInfectDis.2007;45(7):883-93總體治療成功率治療成功率（%）150mg/d70/50mg/d米卡芬凈對(duì)難治性念珠菌血癥療效確切米卡芬凈對(duì)于新診斷或難治性念珠菌血癥的治療成功率難治性念珠菌感染治療成功率(%)Ostrosky-ZeichnerL

etal:EurJClinMicrobiolInfectDis.2006

25(1):69米卡芬凈對(duì)唑類耐藥的菌株有很高抗菌活性各抗真菌藥物對(duì)氟康唑耐藥(FR)隔離組的光滑念珠菌的體外活性抗真菌藥物分離株MIC50(μg/ml)MIC90(μg/ml)兩性霉素BFR12伏立康唑FR816米卡芬凈FR0.0150.015MarioDA,et

al.MemInstOswaldoCruz.2012;107(3):433-436..

敏感菌株比例(%)張潔,等.中華皮膚科雜志.2009;42(2):135-137.P<0.0130株白念珠菌生物膜對(duì)各抗真菌藥物的敏感菌株比例米卡芬凈對(duì)耐藥生物膜敏感率高達(dá)90%P<0.01DenningDW,etal.JInfect.2006;53(5):337-49米卡芬凈單藥和聯(lián)合用藥補(bǔ)救治療難治性曲霉病療效確切治療成功率(%)米卡芬凈單藥補(bǔ)救治療米卡芬凈聯(lián)合兩性霉素B補(bǔ)救治療9/2260/174米卡芬凈補(bǔ)救治療難治性曲霉病成功率IDSA指南多處推薦米卡芬凈為初始治療念珠菌感染類型及治療分組推薦米卡芬凈推薦證據(jù)級(jí)別確診念珠菌血癥(包括粒缺和非粒缺)初始治療A疑似念珠菌病(包括粒缺和非粒缺)A心內(nèi)膜炎B心包炎或心肌炎B化膿性血栓性靜脈炎B起搏器、ICD、VAD感染B食管念珠菌病B《IDSA2009版念珠菌病治療臨床實(shí)踐指南》.ICU患者病情復(fù)雜，多合并臟器功能不全，治療繁瑣VincentJL,etal.JAMA.2009;302(21):2323-9.接近70%的重癥患者均有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，選擇抗真菌藥物時(shí)要考慮患者的肝腎功能狀況和復(fù)雜的藥物間相互作用等因素ICU患者基礎(chǔ)疾病分布比例ICU中>65歲老年患者真菌感染比例高達(dá)36.6%1，病死率高達(dá)53.9%2ICU老年患者多屬高齡老人，由于年老體弱加上基礎(chǔ)疾病病程長(zhǎng)，各臟器功能衰退，免疫力極度下降引起真菌感染，長(zhǎng)期大劑量使用廣譜抗生素使菌群失調(diào)，易誘發(fā)真菌感染3老年重癥患者合并真菌感染情況復(fù)雜，用藥需考慮肝腎安全1.KotwalA,etal.MedSciMonit.2011;17(11):CR663-668.2.李曉玉,等.臨床肺科雜志.2008;13(11):1434-1435.3.范清華,等.廣東醫(yī)學(xué).

2011;32(5):673-674.兒科ICU中肝功能衰竭和腎功能衰竭的發(fā)生率分別可高達(dá)17%和13%1新生兒、嬰兒肝腎功能尚未成熟，使用抗真菌藥物應(yīng)充分考慮藥物安全性2小兒重癥患者肝腎功能尚未成熟，用藥需考慮肝腎安全1.DerekS.Wheeleretal:PediatricCriticalCareMedicine:BasicScienceAndClinical

Evidence:p14492.2007年日本真菌學(xué)會(huì):《深部真菌感染診療指南(2010年6月修訂)》.器官功能衰竭發(fā)生率(%)現(xiàn)有抗真菌藥物中，米卡芬凈不良反應(yīng)少，停藥率低米卡芬凈停藥率顯著低于其他抗真菌藥物三唑類肝功能異常發(fā)生率顯著高于米卡芬凈WangJL,etal.AntimicrobAgentsChemother.2010;54(6):2409-19.常用抗真菌藥物安全性比較因不良反應(yīng)中斷肝功能異常發(fā)生率(%)米卡芬凈安全性好，對(duì)肝腎功能不全患者無需調(diào)整劑量肝/腎功能不全棘白菌素三唑類米卡芬凈氟康唑伊曲康唑伏立康唑肝功能不全輕度無需調(diào)整劑量1無需調(diào)整劑量，需監(jiān)測(cè)肝功能1證據(jù)有限，應(yīng)用時(shí)需仔細(xì)監(jiān)測(cè)1維持劑量減半1中度無需調(diào)整劑量1重度無需調(diào)整劑量1無研究證據(jù)1腎功能不全無需調(diào)整劑量1根據(jù)Ccr降低調(diào)整劑量1Ccr<30ml/min禁用1Ccr<50ml/min慎用(注射改口服)1透析無需調(diào)整劑量1,2血透3h，血漿濃度降低約50%1無可加速清除，透析4h無需調(diào)整劑量11.FDA藥品處方信息（）2.ThePharmaceuticalSocietyofJapan.2007,127(5):897-901.米卡芬凈藥物間相互作用最少，合并用藥時(shí)顧慮最低FDA藥品處方信息（）米卡芬凈氟康唑伊曲康唑伏立康唑免疫抑制劑西羅莫司環(huán)孢霉素，他克莫司環(huán)孢霉素，他克莫司、西羅莫司環(huán)孢霉素，他克莫司、西羅莫司口服降糖藥---格列吡嗪，格列本脲，甲苯磺丁脲格列吡嗪，格列本脲，甲苯磺丁脲磺脲類抗病毒藥物阿昔洛韋，更昔洛韋齊多夫定奈韋拉平，利托那韋奈非那韋，利托那韋抗腫瘤藥物------白消安、長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿抗結(jié)核藥物---利福平利福平利福平降血脂藥物------他汀類他汀類抗心律失常藥------地高辛，奎尼丁，丙吡胺奎尼丁鈣通道拮抗劑硝苯地平---尼非地平、非洛地平、維拉帕米胃酸調(diào)節(jié)藥---西咪替丁，西沙必利抗酸藥，H2受體拮抗劑，奧美拉唑西咪替丁、西沙必利、奧美拉唑米卡芬凈適用于老年及兒童患者歐洲適應(yīng)癥(08年2月上市)日本適應(yīng)癥(02年12月上市)米卡芬凈成人：≥16歲青少年、老年人兒童(包括新生兒)及16歲的青少年成人和兒童米卡芬凈—良好的安全性肝腎毒性小，可足量用于肝腎功能不全患者，現(xiàn)有抗真菌藥物中停藥率最低是常用抗真菌藥物中藥物間相互作用最少的適用于兒童、老年等特殊患者人群米卡芬凈的總體治療費(fèi)用低于兩性霉素B脂質(zhì)體研究結(jié)束時(shí)，米卡芬凈治療成功且研究結(jié)束時(shí)存活的患者比例高于兩性霉素B脂質(zhì)體M.H.wilke:EurJMedRes.2011;16:180-186.總體治療費(fèi)用(歐元)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析：米卡芬凈性價(jià)比優(yōu)于兩性霉素B治療成功的人數(shù)百分比(%)總體治療費(fèi)用米卡芬凈兩性霉素B脂質(zhì)體治療成功且研究結(jié)束時(shí)存活的患者比例米卡芬凈治療念珠菌病推薦劑量米卡芬凈鈉可溶于生理鹽水和葡萄糖溶液藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析顯示米卡芬凈性價(jià)比高于氟康唑、兩性霉素B脂質(zhì)體1-3通用名規(guī)格用法4推薦劑量4每日費(fèi)用米卡芬凈50mg/支(586.4元)經(jīng)驗(yàn)性治療150mgQd1759.2元搶先、確診治療100mgQd1172.8元1.Schonfeldw,etal.ClinTher.2008;30(5):964-73.2.CornelyOA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(6):1743-53.3.SidhuMK,etal.CurrMedResOpin.2009;25(8):2049-59.4.2007年日本真菌學(xué)會(huì).《深部真菌感染診療指南(2010年6月修訂)》.米卡芬凈—性價(jià)比高推薦劑量為100mg、150mg，價(jià)格分別為1172.8元、1759.2元藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析顯示米卡芬凈性價(jià)比高于兩性霉素B脂質(zhì)體循證驗(yàn)證卓越療效廣譜覆蓋念珠菌及曲霉菌治療費(fèi)用合理安全用于ICU肝腎功能不全患者BSET=BroadspectrumEfficacy&Evidence=Thrifty==Safety米卡芬凈“BEST”治療IFI首選用藥米卡芬凈治療侵襲性念珠菌病和念珠菌血癥總體成功率與兩性霉素B相當(dāng)米卡芬凈治療念珠菌血癥和卡泊芬凈相當(dāng)2009IDSA指南A