醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件概述1免疫的概念2免疫系統(tǒng)的功能3免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史2020/11/32Ⅰ免疫(immune)的概念是機(jī)體識(shí)別“自身”與“非己”抗原，對(duì)自身抗原形成免疫耐受，對(duì)非己抗原產(chǎn)生排斥反應(yīng)的一種生理功能。免疫的兩面性有利有害2020/11/33漿細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體

細(xì)胞因子------真菌------------------細(xì)菌---------支原衣原立克次體----病毒----蠕蟲-----原蟲胃小腸呼吸道皮膚2020/11/34Ⅱ免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（強(qiáng)）免疫缺陷?。ㄈ酰┟庖咦苑€(wěn)清除損傷或衰老細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生腫瘤或病毒持續(xù)性殺傷病毒感染細(xì)胞感染2020/11/35Ⅲ免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫學(xué)（Immunology)：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（MedicalImmunology):是研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、以及有關(guān)疾病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、診斷和防治的一門生物學(xué)科2020/11/36醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分類基礎(chǔ)免疫學(xué)

臨床免疫學(xué)：抗感染免疫；超敏反應(yīng)；自身免疫病；免疫缺陷；腫瘤免疫；移植免疫；

2020/11/37Ⅳ免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史

免疫學(xué)的開(kāi)創(chuàng)期（經(jīng)驗(yàn)期）：16－17世紀(jì)中國(guó)醫(yī)生發(fā)明了用人痘苗預(yù)防天花傳統(tǒng)（經(jīng)典）免疫學(xué)時(shí)期：18－20世紀(jì)初牛痘苗的發(fā)明（Jenner)、減毒疫苗的發(fā)明(Pasteur)、抗毒素的發(fā)現(xiàn)（Behring）、原始的細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)（Metchnikoff)、原始的體液免疫學(xué)說(shuō)（Ehrlich)、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)（Bordet）、血清學(xué)方法的建立、抗體生成理論的提出2020/11/38Ⅳ免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史

近代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)中期）特異性細(xì)胞免疫的存在、免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)、抗體生成克隆選擇學(xué)說(shuō)的提出、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的闡明現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（60年代至今）胸腺的免疫功能、淋巴細(xì)胞的免疫功能、T細(xì)胞亞類的發(fā)現(xiàn)、MHC限制性的發(fā)現(xiàn)、免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)的提出、抗體多樣性的遺傳控制、T細(xì)胞抗原受體的證明、細(xì)胞因子研究進(jìn)展、免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展（雜交瘤技術(shù)、T細(xì)胞克隆技術(shù)的建立、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、分子雜交技術(shù)）2020/11/39免疫系統(tǒng)的組成一、免疫器官中樞：胸腺、法氏囊（鳥(niǎo)類）、骨髓周圍：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織二、免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等三、免疫分子免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等四、免疫基因2020/11/310EdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus2020/11/311EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..2020/11/312OrgansoftheImmuneSystem中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

CHAPTER1免疫器官Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation骨髓、胸腺和禽類的法氏囊2020/11/313

第一節(jié)中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

(1)是造血干細(xì)胞生成、分化發(fā)育的場(chǎng)所;（2)是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所；（3）提供各種免疫細(xì)胞的前體細(xì)胞2020/11/314胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮質(zhì)毛細(xì)血管及其周圍具有屏障作用功能：分泌多種激素，促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化，是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所年齡變化：新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá)30-40克，此后胸腺開(kāi)始萎縮。2020/11/315

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang2020/11/316第二節(jié)外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymphnodes）扁桃體（tonsil）2020/11/317一淋巴結(jié)1結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成實(shí)質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)：髓竇和髓索：B細(xì)胞、漿細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞淺皮質(zhì)：深皮質(zhì)：T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、并指狀細(xì)胞（胸腺依賴區(qū)）淋巴濾泡：B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、CD4＋T細(xì)胞–生發(fā)中心（胸腺非依賴區(qū)）被膜（副皮質(zhì)區(qū)）2020/11/318淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇毛細(xì)血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動(dòng)脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜淋巴結(jié)淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。2020/11/3192淋巴結(jié)的主要功能1過(guò)濾淋巴液：

殺傷病原微生物，清除異物，從而起到凈化淋巴液，防止病原體擴(kuò)散2體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的場(chǎng)所3淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要場(chǎng)所：淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞輸出淋巴管胸導(dǎo)管血液毛細(xì)血管后高內(nèi)皮小靜脈（Highendothelialvenule,HEV）淋巴結(jié)

外周組織2020/11/320Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.2020/11/321二脾臟1結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成被膜脾實(shí)質(zhì)：白髓動(dòng)脈周圍淋巴鞘淋巴小結(jié)生發(fā)中心

B細(xì)胞（胸腺非依賴區(qū)）紅髓脾索脾竇巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞邊緣區(qū)（移行區(qū)）：紅髓和白髓交界處，T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞T細(xì)胞（胸腺依賴區(qū)）B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞2020/11/322中央動(dòng)脈生發(fā)中心動(dòng)脈周圍淋巴鞘

淋巴小結(jié)（生發(fā)中心）邊緣區(qū)

被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇

動(dòng)脈周圍淋巴鞘脾臟的結(jié)構(gòu)白髓紅髓2020/11/3232脾臟的功能1胚胎期具有造血功能2血液的濾過(guò)器：清除體內(nèi)衰老細(xì)胞和病原微生物3產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所4儲(chǔ)存血液的器官:脾竇充滿大量血液，可根據(jù)機(jī)體需要調(diào)節(jié)血量2020/11/324三粘膜相關(guān)的淋巴組織1組成：扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胃腸相關(guān)淋巴組織、呼吸道相關(guān)淋巴組織2功能：局部免疫功能主要抗體是分泌型sIgA和IgE2020/11/325CHAPTER2

CellsoftheImmuneSystem（免疫細(xì)胞）

所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞2020/11/326第一節(jié)造血干細(xì)胞hematopoieticstemcells造血干細(xì)胞

淋巴系干細(xì)胞再生B淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞

單核細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞

血小板

紅細(xì)胞

巨核細(xì)胞

髓紅系干細(xì)胞

髓系干細(xì)胞粒-單核系干細(xì)胞紅母細(xì)胞造血干細(xì)胞的分化途徑樹(shù)突狀細(xì)胞？

樹(shù)突狀細(xì)胞？2020/11/327第二節(jié)淋巴細(xì)胞(lymphocytes)未活化淋巴細(xì)胞直徑6~7微米，漿/核比例很?。ㄗ?，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密，胞漿中細(xì)胞器很少（右）。2020/11/328一T淋巴細(xì)胞(一）T細(xì)胞的分化發(fā)育Pro-T(TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-)Pre-T(TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-

)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP陽(yáng)性選擇和陰性選擇TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)2020/11/329

陽(yáng)性選擇：表達(dá)TCR-的CD4＋CD8＋雙陽(yáng)性細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)的上皮細(xì)胞直接接觸，能夠識(shí)別MHC－Ⅱ類或I類分子的雙陽(yáng)性細(xì)胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞，反之，則發(fā)生細(xì)胞凋亡（90％）。陽(yáng)性選擇，使T細(xì)胞獲得了MHC的限制性CD4－MHCⅡCD8－MHC-I2020/11/330陰性選擇：經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇的單陽(yáng)性細(xì)胞與皮、髓質(zhì)交界的巨噬細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞表面的自身抗原肽－MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則導(dǎo)致克隆消除，或克隆無(wú)能（clonalanergy).反之則順利地穿過(guò)胸腺髓質(zhì)并發(fā)育為CD4+或CD8+單陽(yáng)性的成熟T細(xì)胞。陰性選擇，使T細(xì)胞獲得了對(duì)自身抗原耐受、對(duì)非己抗原識(shí)別的能力經(jīng)過(guò)陽(yáng)性和陰性選擇后，CD4+或CD8＋單陽(yáng)性細(xì)胞離開(kāi)胸腺進(jìn)入外周免疫器官而成為具有免疫活性的外周T細(xì)胞，發(fā)揮免疫效應(yīng)。2020/11/331（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志1T細(xì)胞表面抗原（1）HLA抗原（2）白細(xì)胞分化抗原（CD抗原）2T細(xì)胞表面受體2020/11/3321T細(xì)胞表面抗原HLA抗原:靜止T細(xì)胞：MHC-I活化T：MHC-I＋MHC－Ⅱ白細(xì)胞分化抗原（clusterdifferentiation,CD，分化群)CD抗原（分化抗原）：由單克隆抗體所鑒定的白細(xì)胞表面的抗原分子

CD1-CD2472020/11/333T細(xì)胞表面主要CD抗原

參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化（1）CD2分子（E受體）：LFA-2

存在外周T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面粘附分子能結(jié)合SRBC，，配體為CD58（LFA-3)介導(dǎo)T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞的相互作用協(xié)同刺激分子受體，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化2020/11/334（2）CD3分子：分布于外周成熟T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞CD3分子由、、、、五種鏈組成與TCR形成TCR-CD3復(fù)合受體分子，傳遞抗原信號(hào)2020/11/335-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復(fù)合體zhzz-S-S-

TCR-CD3復(fù)合分子e胞膜胞漿ITAM糖基2020/11/336（3）CD4和CD8:

是T細(xì)胞抗原識(shí)別受體識(shí)別抗原時(shí)的輔助受體

CD4—MHC－II類CD8—MHC－I類加強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞的親和力，利于信號(hào)傳遞2020/11/337CD11:粘附分子，LFA-1，其配體是抗原提呈細(xì)胞表面的ICAM-1，二者的結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。（協(xié)同刺激分子受體）CD28：協(xié)同刺激分子受體，其配體是抗原提呈細(xì)胞表面的B7分子（CD80)，二者的結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化2020/11/3382T細(xì)胞表面的受體（1）TCR：是T細(xì)胞識(shí)別外來(lái)抗原并結(jié)合的特異受體分為兩類：TCR（占95％）和TCR（5％）TCR與CD3結(jié)合組成TCR-CD3復(fù)合物，與抗原提呈細(xì)胞表面的抗原肽－MHC復(fù)合物相結(jié)合，啟動(dòng)T細(xì)胞活化。TCR具有兩個(gè)功能區(qū)：V區(qū)和C區(qū)＃：TCR不能識(shí)別游離的抗原，只能識(shí)別抗原肽－MHC復(fù)合物2020/11/339參與抗原識(shí)別C端N端TCR結(jié)構(gòu)模式圖2020/11/340

ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）V區(qū)C區(qū)2020/11/341（2）綿羊紅細(xì)胞受體：E受體（CD2分子),T細(xì)胞在體外能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成玫瑰花樣花環(huán)（E花環(huán)）

因此可用E花環(huán)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)外周血T細(xì)胞（3）有絲分裂原受體：主要有PHA-R和ConA－R。體外刺激淋巴細(xì)胞增殖，用于檢測(cè)T細(xì)胞的功能。

（4）白細(xì)胞介素受體：介導(dǎo)介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R2020/11/342E花環(huán)2020/11/343

抗原肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD82020/11/344MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體T細(xì)胞表面受體組織胺2020/11/345CD4+T細(xì)胞：識(shí)別抗原受MHC-Ⅱ類分子的限制CD8＋T細(xì)胞：識(shí)別抗原受MHC-I類分子的限制3T細(xì)胞亞群2020/11/346（1）CD4+T細(xì)胞：

Th1Th2

細(xì)胞因子產(chǎn)生

IL-2+TNF-+－IFN-+－IL-4_＋I(xiàn)L-5_＋I(xiàn)L-10_＋輔助抗體產(chǎn)生＋＋

細(xì)胞毒作用＋－速發(fā)型超敏反應(yīng)－＋遲發(fā)型超敏反應(yīng)＋－Th1Th2細(xì)胞免疫體液免疫2020/11/347（2）CD8+T細(xì)胞

細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc或CTL)：細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，致敏后特異殺傷攜帶致敏抗原的靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞）抑制T細(xì)胞（Ts):

釋放抑制性細(xì)胞因子，抑制細(xì)胞免疫和體液免疫2020/11/348二B淋巴細(xì)胞（二）B細(xì)胞的發(fā)育

Pro-BCD19+Pre-BMHC-Ⅱ+CD19+CD20+（胞漿有IgM重鏈）ImmatureB單體IgMMHC-Ⅱ+CD19+

CD20+CD21+MatureBsmIgM+smIgD+CD19+CD20+CD21+漿細(xì)胞（無(wú)Ig)骨髓外周2020/11/349MMMMDMDGMDA成熟B細(xì)胞祖B細(xì)胞