局部麻醉藥知識(shí)講座課件

研發(fā)歷史后漢華陀麻沸散1799年英國(guó)德維笑氣1846年美國(guó)摩頓乙醚1847年英國(guó)辛普遜氯仿1860年Niemann從古柯樹(shù)葉提取可卡因1884年Koller將可卡因用于局部麻醉（30年）1905年Einhorn化學(xué)合成普魯卡因1943年Lofgren化學(xué)合成利多卡因（典型）化學(xué)結(jié)構(gòu)芳香族環(huán)（親脂性）中間鏈胺基團(tuán)（親水性）酯鍵→酯類酰胺鍵→酰胺類藥物分類局麻藥變態(tài)反應(yīng)代謝酶酯類較多膽堿酯酶酰胺類較少肝藥酶內(nèi)容及介紹順序一．藥理作用與機(jī)制局麻作用與機(jī)制臨床應(yīng)用吸收作用不良反應(yīng)二．臨床應(yīng)用：局部麻醉方法及局麻藥選用影響局麻藥作用的因素三．不良反應(yīng)四．常用的局麻藥[藥理作用與作用機(jī)制]局麻作用抑制神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生與傳導(dǎo)痛覺(jué)神經(jīng)纖維>冷覺(jué)神經(jīng)纖維>溫覺(jué)神經(jīng)纖維>

觸壓覺(jué)神經(jīng)纖維>中樞抑制性神經(jīng)元>

中樞興奮性神經(jīng)元>植物性神經(jīng)元>運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元

>心肌>平滑肌>骨骼肌[藥理作用與作用機(jī)制]作用機(jī)制阻斷Na+內(nèi)流(電壓門控性Na+通道)

活性形式:解離型(BH+)(帶電荷的陽(yáng)離子)

結(jié)合點(diǎn)內(nèi)側(cè):烏賊巨大神經(jīng)軸索內(nèi)外灌流實(shí)驗(yàn)證實(shí)作用點(diǎn):Na+通道α亞單位第Ⅳ區(qū)的S6節(jié)段上的氨基酸殘基上使用依賴性(usedependence)Ⅰ區(qū)段Na+通道(大分子糖旦白)α亞基β1亞基β2亞基Ⅱ區(qū)段Ⅲ區(qū)段Ⅳ區(qū)段S1跨膜片段S5跨膜片段S4跨膜片段S3跨膜片段S2跨膜片段S6跨膜片段[藥理作用與作用機(jī)制]2.吸收作用①中樞神經(jīng)系統(tǒng)：快、敏感；表現(xiàn)為先興奮后抑制。驚厥,邊緣系統(tǒng)興奮性擴(kuò)散導(dǎo)致，苯二氮卓類可對(duì)抗。②心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降、傳導(dǎo)阻滯甚至心博停止。[臨床應(yīng)用]局部麻醉方法及局麻藥選用影響局麻藥作用的因素局部麻醉方法表面麻醉：麻醉粘膜下感覺(jué)神經(jīng)末梢，選擇脂溶性、穿透力強(qiáng)的丁卡因等，常用于五官科等淺表手術(shù)。浸潤(rùn)麻醉：麻醉局部神經(jīng)末梢，常用利多卡因、普魯卡因（加AD）、布比卡因。麻醉效果好，但用量較大。傳導(dǎo)麻醉：麻醉外周神經(jīng)干，用量較小，麻醉范圍大，但需高濃度。常用普魯卡因、利多卡因、布比卡因。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）：腰穿將藥物注入蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉該部位脊神經(jīng)根，首先阻斷交感神經(jīng)。用于下腹部和下肢手術(shù)。常用利多卡因、丁卡因、普魯卡因。硬膜外麻醉：麻醉通過(guò)硬膜外腔穿出椎間孔的神經(jīng)根，起效慢，用藥量為腰麻的5－10倍。用于上腹部手術(shù)。常用丁卡因、布比卡因、利多卡因。表麻浸潤(rùn)麻醉蛛網(wǎng)膜下腔腰麻

硬脊膜硬膜外麻

硬膜外腔終絲椎旁神經(jīng)阻滯馬尾脊髓圓錐

脊髓蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰椎麻醉、腰麻）

①藥液所達(dá)水平面不能太高。預(yù)防措施注意點(diǎn)藥液中加入葡萄糖②易致麻醉后頭痛反應(yīng)。（硬脊膜被穿刺）腦脊液溶解藥物硬脊膜外麻醉（硬膜外麻醉）與腰麻

不同點(diǎn)不會(huì)引起呼吸中樞麻醉不會(huì)引起麻醉后頭痛反應(yīng)用藥量大5∽10倍，起效慢，切勿注入蛛網(wǎng)膜下腔相同點(diǎn)：均能使腰段交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)纖維麻醉，導(dǎo)致血壓下降，可以注射麻黃堿預(yù)防或治療之。①神經(jīng)干或神經(jīng)纖維的粗細(xì)終末神經(jīng)>神經(jīng)干;細(xì)神經(jīng)纖維>粗神經(jīng)纖維痛覺(jué)神經(jīng)纖維最為敏感②體液pH

BH+

B+H+

體液pH↓局麻效果減弱③血管收縮藥加AD,延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間,降低毒副作用注意點(diǎn):末梢部位用藥禁加AD④藥物濃度:每次用藥要限制總量,限制濃度2.影響局麻藥作用的因素pH↓pH↑[不良反應(yīng)]毒性反應(yīng):主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血系統(tǒng)毒性預(yù)防措施:合理的給藥方案局麻藥中毒：中毒性驚厥:用地西泮/安定預(yù)防與治療中毒性昏迷：維持呼吸和循環(huán)功能過(guò)敏反應(yīng):產(chǎn)生原因。酯類>酰胺類

同類有交叉過(guò)敏現(xiàn)象過(guò)敏反應(yīng)及其防治

表現(xiàn)：蕁麻疹、皮炎、支氣管痙攣、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速和心律失常等。防治：①詢問(wèn)變態(tài)反應(yīng)史和家族史；②麻醉前過(guò)敏反應(yīng)皮試；③用藥時(shí)可先給予小劑量，再給予適當(dāng)劑量；④預(yù)防性用藥？，局麻前給以適量的巴比妥類藥物，能增強(qiáng)體內(nèi)酶誘導(dǎo)；⑤一旦發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)立即停藥、吸氧、補(bǔ)液，并適當(dāng)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素、抗組胺藥。[常用局麻藥]1.普魯卡因(procaine):奴佛卡因(novocaine)2.利多卡因(lidocaine):賽羅卡因(xylocaine)3.丁卡因(tetracaine):地卡因(dicaine)4.布比卡因(bupivacaine):麻卡因(marcaine)普魯卡因特點(diǎn)：“兩低”毒性低（最低）親脂性低,對(duì)粘膜的穿透力弱應(yīng)用：表麻外的各種麻醉；損傷部位的局部封閉注意事項(xiàng)：因有過(guò)敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)做皮試代謝產(chǎn)物PABA能對(duì)抗磺胺藥的抗菌作用，應(yīng)避免同時(shí)使用；另一代謝產(chǎn)物二乙氨基乙醇能增加洋地黃類藥物的毒性。丁卡因（地卡因）特點(diǎn)：親脂性強(qiáng)，穿透力強(qiáng)與神經(jīng)脂質(zhì)親和力較大，作用持久代謝慢，吸收快，毒性大，比普魯卡因強(qiáng)10倍應(yīng)用：表麻。也可用于腰麻、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻注意事項(xiàng)：易被吸收入血，毒性大，因此不用于浸潤(rùn)麻醉利多卡因特點(diǎn)：與普魯卡因比起效快，作用強(qiáng)而持久穿透力較強(qiáng)，能穿透粘膜無(wú)血管擴(kuò)張及對(duì)組織無(wú)刺激性安全范圍大應(yīng)用：各種局麻方法，有全能麻醉藥之稱，臨床廣泛用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉抗心律失常作用，是室顫的首選藥。普魯卡因過(guò)敏者可選用布比卡因特點(diǎn)：較利多卡因強(qiáng)5倍，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5－10小時(shí)與等效利多卡因比，可產(chǎn)生嚴(yán)重的心臟毒性應(yīng)用：主要用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉耿立成.新型長(zhǎng)效局部麻醉藥---羅哌卡因的臨床應(yīng)用.天津藥學(xué),2001,13(3):8羅哌卡因(ropivacaine）是一種新型長(zhǎng)效酰胺類局麻藥，與布比卡因比較，具有對(duì)心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)低毒性，低濃度時(shí)產(chǎn)生感覺(jué)--運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯分離等特點(diǎn)，用于硬膜外腔阻滯和疼痛治療安全、