神經(jīng)遞質腎上腺素演示文稿

神經(jīng)遞質腎上腺素演示文稿本文檔共51頁；當前第1頁；編輯于星期日\21點22分（優(yōu)選）神經(jīng)遞質腎上腺素本文檔共51頁；當前第2頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第3頁；編輯于星期日\21點22分第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質和受體一傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質:（一）化學傳遞學說的發(fā)展(電傳遞還是化學物質傳遞?1921德國科學家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞,依靠化學傳遞物,即遞質(Transmitter,或Mediator)傳遞.本文檔共51頁；當前第4頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第5頁；編輯于星期日\21點22分

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質分類:1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)本文檔共51頁；當前第6頁；編輯于星期日\21點22分傳出神經(jīng)按遞質分類

NE

ACh

交感神經(jīng)節(jié)前纖維

交感神經(jīng)節(jié)前纖維

ACh

NM腎上腺髓質副交感神經(jīng)節(jié)前纖維

運動神經(jīng)

β,a受體NN

ACh

β,a受體節(jié)后纖維

節(jié)后纖維

AdrM-R

NN

AChAChNN

ACh本文檔共51頁；當前第7頁；編輯于星期日\21點22分(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質分類:膽堿能神經(jīng)包括:

1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維

2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維

部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)

3)支配腎上腺髓質的交感神經(jīng)節(jié)前纖維

4)運動神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

本文檔共51頁；當前第8頁；編輯于星期日\21點22分傳出神經(jīng)突觸的超微結構1.突觸連接：

①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)②神經(jīng)末梢與效應器細胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);③運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)也稱終板膜（endplatemembrane）本文檔共51頁；當前第9頁；編輯于星期日\21點22分2.突觸包括:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）本文檔共51頁；當前第10頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第11頁；編輯于星期日\21點22分3.運動神經(jīng)的超微結構:

本文檔共51頁；當前第12頁；編輯于星期日\21點22分1.ACh的合成、貯存、釋放和消除1）合成本文檔共51頁；當前第13頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第14頁；編輯于星期日\21點22分由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

個ACh分子/min。2)釋放：

量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)充動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放;

靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流。3)消除

本文檔共51頁；當前第15頁；編輯于星期日\21點22分1.交感神經(jīng)的超微結構:

澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡

本文檔共51頁；當前第16頁；編輯于星期日\21點22分2.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：

DH

去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD

本文檔共51頁；當前第17頁；編輯于星期日\21點22分NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結合，貯存于囊泡。

①活性低，反應速度慢

②對底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點合成NE的限速酶：酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)本文檔共51頁；當前第18頁；編輯于星期日\21點22分

腎上腺素能神經(jīng)遞質的釋放：1)胞裂外排,大量量子釋放；2)靜息時少量量子釋放；3)某些藥物可促進NA釋放：麻黃堿,間羥胺本文檔共51頁；當前第19頁；編輯于星期日\21點22分

傳出神經(jīng)遞質的釋放：1)胞裂外排（exocytosis）；2)量子化釋放；3)某些藥物可促進NA釋放：麻黃堿,間羥胺本文檔共51頁；當前第20頁；編輯于星期日\21點22分3.去甲腎上腺素作用的消失：

NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)再攝取1（75%~95%）為儲存型；

再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝。

本文檔共51頁；當前第21頁；編輯于星期日\21點22分

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

M受體：

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。

(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體：能與ACh結合的受體，稱為ACh受體本文檔共51頁；當前第22頁；編輯于星期日\21點22分N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：

位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。

除了突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體，M－受體興奮，抑制ACh釋放（負反饋）N－受體興奮，促進ACh釋放（正反饋）本文檔共51頁；當前第23頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第24頁；編輯于星期日\21點22分腎上腺素受體：

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。α受體又分為α1

和α2在突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質釋放(負反饋)

β受體又分為β1和β2

在突觸前膜的β2興奮時，促進遞質釋放(正反饋)本文檔共51頁；當前第25頁；編輯于星期日\21點22分1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5

根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型：本文檔共51頁；當前第26頁；編輯于星期日\21點22分

M1M2M3

組胃壁細胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦

自主神經(jīng)節(jié)

M受體亞型分布

本文檔共51頁；當前第27頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第28頁；編輯于星期日\21點22分腎上腺素受體α

βα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β1本文檔共51頁；當前第29頁；編輯于星期日\21點22分

α1α2

組血管平滑肌血管平滑肌

織瞳孔開大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢

膽堿能神經(jīng)末梢

激動劑

去氧腎上腺素可樂定

阻斷劑哌唑嗪育亨賓

本文檔共51頁；當前第30頁；編輯于星期日\21點22分α腎上腺素受體亞型及其分布

藥理分型

組織分布

α1A

心、肝、小腦、皮質、前列腺、肺、輸精管

腎、脾、主動脈、肺、皮質

α1B

主動脈、皮質、前列腺、

海馬

α1D

α2

A

血小板、皮質、脊髓、藍斑

α2

B

肝、腎

α

2C

皮質

本文檔共51頁；當前第31頁；編輯于星期日\21點22分三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制

鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)根據(jù)信號轉導機制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R本文檔共51頁；當前第32頁；編輯于星期日\21點22分ACh與M1或M3受體結合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M1

膽堿受體的信號轉導機制。本文檔共51頁；當前第33頁；編輯于星期日\21點22分ACh與心臟M2受體結合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結傳導減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動效應

本文檔共51頁；當前第34頁；編輯于星期日\21點22分1受體激動效應的信號轉導過程

受體激動藥與1受體結合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應產(chǎn)生各種效應本文檔共51頁；當前第35頁；編輯于星期日\21點22分受體激動藥與1，2或3受體結合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應的信號轉導過程本文檔共51頁；當前第36頁；編輯于星期日\21點22分2．離子通道型受體：

N堿受體：

屬配體門控離子通道型受體，由四種亞基：2α、β、γ、δ，在α亞基有Ach的結合位點。當ACh與α亞基結合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+

進入細胞，肌肉收縮。

本文檔共51頁；當前第37頁；編輯于星期日\21點22分

細胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質、Ca2+

等〕

（作為第一信使）

G蛋白活化或離子通道開放效應器（Ca2+,K+

離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉導小結:

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效應本文檔共51頁；當前第38頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第39頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第40頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第41頁；編輯于星期日\21點22分本文檔共51頁；當前第42頁；編輯于星期日\21點22分

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結，當交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢。本文檔共51頁；當前第43頁；編輯于星期日\21點22分表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應

效應器

腎上腺素受體

效應

膽堿受體

效應

心臟

竇房結

1，2

自律性增高，

心率加快

M(M2)自律性降低，

心率減慢

房室結

1，2

傳導加快

M(M2)傳導減慢

傳導系統(tǒng)

1，2

傳導加快

M(M2)傳導減慢

心肌

1，2

收縮增強

M(M2)收縮減弱

血管平滑肌

皮膚、黏膜

1，2

收縮

舒張

腹腔內(nèi)臟

1；2

收縮；舒張

舒張

冠狀血管

1，2；2

收縮；舒張

舒張

骨骼肌

；2

收縮；舒張

M(M2)舒張

腦

1

收縮

舒張

腎

1，2；1，2

收縮；舒張

本文檔共51頁；當前第44頁；編輯于星期日\21點22分效應器

腎上腺素受體

效應

膽堿受體

效應

瞳孔開大肌

1

收縮(散瞳)

瞳孔括約肌

M(M3)收縮(縮瞳)

睫狀肌

2

松弛(遠視)M(M3)收縮(近視)唾液腺

1

K+和水分泌

M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

運動和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強

括約肌

2；2

收縮

M(M3)松弛

分泌

M(M1)興奮

腸

運動和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強

括約肌

1

收縮

M(M3)松弛

分泌

1

抑制

M(M3)興奮

膽囊與膽道

2

舒張

M收縮

本文檔共51頁；當前第45頁；編輯于星期日\21點22分效應器

腎上腺素受體

效

應

膽堿受體

效

應

逼尿肌

2

松弛

M(M2)收縮

括約肌

1

收縮

M松弛

子宮

1，2

妊娠：收縮(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮膚汗腺

1

局部分泌(手腳心)M分泌

代謝

肝糖原分解和

異生

1，2

增加

肝糖原分解

2

增加

脂肪分解

3

增加

腎上腺髓質

N1

分泌

骨骼肌

2

收縮

N2

收縮

本文檔共51頁；當前第46頁；編輯于星期日\21點22分

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用本文檔共51頁；當前第47頁；編輯于星期日\21點22分