從低血糖風險看DPP4抑制劑的應用

從低血糖風險看

DPP-4抑制劑的應用第一頁，共四十九頁。整理ppt由ChinaDiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機制入手，尋找解決之道—DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風險低平安性數(shù)據(jù)以及相關臨床研究第二頁，共四十九頁。整理ppt來自ChinaDiaSTAGE的數(shù)據(jù)說明，中國低血糖發(fā)生率高過去1個月內發(fā)生低血糖嚴重低血糖ChinaDiaSTAGE：一項多中心、非干預、橫截面、觀察性臨床研究，目的是探討中國2型糖尿病患者口服降糖藥的現(xiàn)狀和影響它們應用和調整的因素。研究發(fā)現(xiàn)，在中國，胰島素促泌劑〔70.2％〕是最常用的OAD，但是用胰島素促泌劑單藥治療的患者易發(fā)生低血糖〔上圖〕。有一半以上的患者，HbA1c未達標〔60.4%的患者HbA1c＞7%〕胰島素促泌劑是首選的口服降糖藥,這可能是低血糖發(fā)生率高的主要原因，低血糖也成為患者良好控制血糖的主要障礙，血糖控制不佳是改變治療方案的首要原因第三頁，共四十九頁。整理ppt糖尿病患者整體達標率低低血糖和嚴重低血糖的發(fā)生使局部患者因為懼怕低血糖的病癥；不敢上調藥物劑量而導致達標率低。第四頁，共四十九頁。整理ppt低血糖的診斷和分類低血糖診斷標準：非糖尿病患者血糖≤2.8mmol/L 糖尿病患者血糖≤3.9mmol/L低血糖分類：嚴重低血糖：需要旁人幫助，常有意識障礙，低血糖糾正后神經系統(tǒng)病癥明顯改善或消失病癥性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，且有低血糖病癥無病癥性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，但無低血糖病癥。此外，局部患者出現(xiàn)低血糖病癥，但沒檢測血糖〔稱可疑病癥性低血糖〕也該及時處理。中國2型糖尿病防治指南〔2022年版〕第五頁，共四十九頁。整理ppt引起低血糖發(fā)生的危險因素藥物導致的低血糖：使用過多胰島素或者胰島素促泌劑未按時進食或進食過少方案外的劇烈運動，飲酒，藥物間相互作用。患者個體因素：高齡，營養(yǎng)狀況，糖尿病病程時間長，腎或肝疾病〔可能改變藥物的代謝或排泄〕以及以往有低血糖發(fā)生史。特殊人群：精神疾病和認知損害人群；老年人；貧窮文化程度低人群等DiabetesMetabSyndrObes.2022Mar6;7:85-94.第六頁，共四十九頁。整理ppt低血糖嚴重影響患者的生活質量震顫出汗焦慮惡心潮熱心悸戰(zhàn)栗頭暈混亂疲勞講話困難無法集中注意力饑餓虛弱視力模糊昏昏欲睡自主性病癥神經系統(tǒng)病癥其他病癥DavisRE,etal.CurrMedResOpin.2005Sep;21(9):1477-83.第七頁，共四十九頁。整理ppt眼睛加劇視網膜的損傷，甚至動脈破裂、出血1,2腎臟加劇腎臟損害，致腎功能衰竭患者死亡3,4心血管系統(tǒng)低血糖影響多個重要器官1UKProspectiveDiabetesStudyGroup.DiabetesRes1990;13:1–11.2FongDS,etal.

DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.3TheHypertensioninDiabetesStudyGroup.JHypertens1993;11:309–317.4MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.5GrayRP&YudkinJS.Cardiovasculardiseaseindiabetesmellitus.InTextbookofDiabetes2ndEdition,1997.BlackwellSciences.6King’sFund.Countingthecost.Therealimpactofnon-insulindependentdiabetes.London:BritishDiabeticAssociation,1996.7MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.增加心血管死亡，心肌梗死風險5神經系統(tǒng)低血糖癥發(fā)作≥3次，癡呆癥的風險會增加近2倍6,7第八頁，共四十九頁。整理ppt0.6%*低血糖患者各種死亡率均偏高以色列14670例冠心病患者的8年死亡率隨訪研究FismanEZ,etal.EuropeanJournalofCardiovascularPreventionandRehabilitation2004,11:135–143.*P<0.0001**P<0.0225.0%20.0%15.0%10.0%5.0%0.0%30.0%25.2%*14.9%9.2%*7.9%6.1%**2.9%全因死亡冠心病腦血管意外惡性腫瘤低血糖血糖正常事件發(fā)生率〔%〕0.8%第九頁，共四十九頁。整理ppt低血糖高風險的2型糖尿病患者易發(fā)生低血糖的人群：飲食不規(guī)律患者，飲酒患者有過心腦血管病史的患者腎功能不全患者職業(yè)因素：開車患者，高空作業(yè)，獨居老年患者

藥物原因：服用磺脲類藥物；使用胰島素DiabetesMetabSyndrObes.2022Mar6;7:85-94改善生活方式更適宜的治療方式？第十頁，共四十九頁。整理ppt由ChinaDiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機制入手，尋找解決之道—DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風險低平安性數(shù)據(jù)以及相關臨床研究第十一頁，共四十九頁。整理ppt糖尿病發(fā)病機制的八重奏Defronzo博士2022年第68屆美國糖尿病學會〔ADA〕學術年會提出的T2DM發(fā)病機制為“八重奏〞：1、胰島素分泌缺乏2、胰島素抵抗3、肝臟葡萄糖產生和釋放增加4、腸促胰島激素〔如胰升糖素樣肽1，GLP-1〕激素分泌減少5、脂肪組織和脂質代謝異常6、胰島a細胞分泌胰高血糖素絕對或相對增加7、腎小管葡萄糖重吸收增加8、中樞對葡萄糖攝取的抑制反響降低第十二頁，共四十九頁。整理pptAdaptedfromNauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492–498.口服糖耐量試驗與靜脈糖耐量試驗血糖(mg/dL)050100150200–300306090120150180210時間(分鐘)血漿胰島素(pmol/L)0100200300400–300306090120150180210時間(分鐘)口服糖耐量與靜脈糖耐量試驗比照發(fā)現(xiàn)，胃腸道具有“腸促胰島素效應〞口服葡萄糖靜注葡萄糖50g葡萄糖N=6第十三頁，共四十九頁。整理pptL-細胞(回腸)胰高糖素原GLP-1[7–37]GLP-1[7–36NH2]K-細胞(空腸)GIP前體GIP[1–42]GIP=glucose-dependentinsulinotropicpeptide;GLP-1=glucagon-likepeptide-1AdaptedfromDruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929–2940.食物刺激腸道合成并分泌“腸促胰島素〞GLP-1和GIP第十四頁，共四十九頁。整理ppt2型糖尿病患者健康對照組WardWKetal,JClinInvest1984;74(4):1318-28.數(shù)據(jù)均為平均值±SEM，n＝8/組PG50

：代表α細胞對葡萄糖的敏感性，以胰高糖素被抑制一半時的血糖濃度代表0.05.010.015.020.025.030.035.0306090120150180葡萄糖(mmol/L)AcuteGlucagonResponsearg(ng/l)PG502型糖尿病患者α細胞對高血糖情況下葡萄糖敏感性下降第十五頁，共四十九頁。整理pptGLP-1可改善α細胞的敏感性〔健康人〕DegnKB,etal,Diabetes2004:(53)2397–2403;Vilsb?llT,etal,RegulPept2003:(114)115–121*p<0.05vs撫慰劑撫慰劑GLP-1***撫慰劑GLP-1Thedataarepresentedasmeans±SEM,*p<0.05vsplacebo第十六頁，共四十九頁。整理pptGIP以葡萄糖濃度依賴方式增強α細胞的敏感性(健康人〕Dataaremeans±SEM.*Significant(P<0.05)differencesaccordingtopairedttests高糖素(pM)SerumC-peptide(pM)642040003500300025002000150010005000357葡萄糖(mM)91113*******StimulatedGIPconcentrationsBasallevelsPlasmaglucagonSerumC-peptideChristensenMetal.Diabetes.2022;60(12):3103-3109.n=10第十七頁，共四十九頁。整理pptGIP與GLP-1影響血糖的作用機制總結GIPGLP-1胰島胰島素分泌↑↑胰島素合成↑↑胰島素、葡萄糖激酶和GLUT2表達↑↑胰高血糖素分泌↑↓(間接)生長抑素分泌↑↑(間接)β細胞增殖↑↑β細胞凋亡↓↓甜味受體調節(jié)子—是胃腸道胃排空—↓胃酸分泌↓↓活動性—↓中樞神經系攝食—↓飽食感—↑肌肉葡萄糖攝取—↑肝臟肝糖輸出↓(間接)↓(間接)↑升高，↓下降，—無作用或無報道WookKimandJosephineM.Egan.PharmacolRev.2022December;60(4):470–512.第十八頁，共四十九頁。整理ppt健康人中,胰島素對血糖的反響胰島素量ED50葡萄糖敏感性血糖濃度(mmol/L)胰島素分泌反應4.55.05.56.06.57.0ED50=半數(shù)有效劑量IrelandJT,etal.1979,pp15-16.DavidsonMB.WestJMed.1985;142:219–229.第十九頁，共四十九頁。整理ppt血糖濃度

(mmol/L)胰島素分泌反響4.55.05.56.06.57.0T2DM患者中,胰島素對血糖的反響性降低ED50胰島素量葡萄糖敏感性降低

胰島素量降低ED50=半數(shù)有效劑量;T2DM=2型糖尿病DavidsonMB,WestJMed.1985;142:219-229.

TurnerRC,HolmanRR.Lancet.1976;1:1272–1274.第二十頁，共四十九頁。整理pptSU類藥物促進胰島素分泌的作用為

非葡萄糖依賴性ED50=半數(shù)有效劑量;T2DM=2型糖尿病血糖濃度(mmol/L)胰島素分泌反響4.55.05.56.06.57.0低血糖時,胰島素分泌量仍然增加ED50ED50胰島素量非葡萄糖依賴性促胰島素分泌低血糖風險大7.5DavidsonMB.WestJMed.1985;142:219–229.KrentzAJ,BaileyCJ.Drugs.2005;65:385–411.第二十一頁，共四十九頁。整理pptED50血糖濃度(mmol/L)胰島素分泌反應4.55.05.56.06.57.0葡萄糖敏感性短期效應血糖敏感性增加血糖依賴性促胰島素分泌無低血糖風險ED50GLP-1促進胰島素分泌的作用為葡萄糖依賴性ED50=半數(shù)有效劑量;GLP-1=胰高糖素樣肽-1;T2DM=2型糖尿病.

胰島素量第二十二頁，共四十九頁。22整理pptDPP-4=二肽基肽酶4;T2DM=2型糖尿病

AdaptedfromUngerRH.Metabolism.1974;23:581–593.AhrénB.CurrEnzymeInhib.2005;1:65–73.胰島素胰高血糖素血糖控制改善腸促胰島素激素活性延長胰島功能改善DPP-4抑制劑胰島素胰高血糖素高血糖腸促胰島素應答減弱胰島功能損傷加劇T2DMDPP-4抑制劑通過阻斷DPP-4，增加T2DM患者的腸促胰島素激素活性第二十三頁，共四十九頁。整理ppt由ChinaDiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機制入手，尋找解決之道—DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風險低平安性數(shù)據(jù)以及相關臨床研究第二十四頁，共四十九頁。整理pptDPP-4抑制劑可提高T2DM患者血漿活性GLP-1和GIP水平AhrénB,etal.DiabetesObesMetab.2022;BalasB,etal.JClinEndocrinolMetab.2007;92:1249–1255.*************18:0020:0022:0012:0002:0004:0006:0008:0016:00806040200活性GIP(pmol/L)進食給藥進食************0.05.010.015.020.0時間活性GLP-1(pmol/L)*維格列汀100mg(n=16)撫慰劑(n=16)給藥18:0020:0022:0012:0002:0004:0006:0008:0016:00第二十五頁，共四十九頁。整理pptDPP-4抑制劑改善胰島細胞功能，增加胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌單劑口服維格列汀(100mg)后30分鐘進行OGTT試驗OGTT=口服糖耐量試驗

*P<0.01.HeYL,etal.JClinPharmacol.2007;47:633–641.研究中維格列汀劑量為100mg/天.維格列汀批準使用劑量為50mg每天一次/兩次,與二甲雙胍或TZD聯(lián)合,及50mg每天一次與磺脲聯(lián)合.7.512.517.522.5血糖(mmol/L)060801001204020胰島素(pmol/L)6080100120140胰高血糖素

(ng/L)?90?60?300306090120150180210240270300?90?60?300306090120150180210240270300?90?60?300306090120150180210240270300時間(分鐘)撫慰劑(n=16)

維格列汀100mg(n=15)75g葡萄糖給藥第二十六頁，共四十九頁。整理pptDPP-4抑制劑改善α細胞對葡萄糖反響

的敏感性時間(分鐘)安慰劑維格列汀100mgqd?30030609012016521025528590110130150170服藥進餐胰高血糖素濃度(ng/L)7.5mM5.0mM2.5mMJClinEndocrinolMetab.2022Apr;94(4):1236-43.doi:10.1210/jc.2022-2152.Epub2022Jan27.30名未經藥物治療的T2DM患者，基線HbA1c<7.5，4周交叉設計研究。在低糖鉗夾試驗中，

研究維格列汀對α細胞胰高血糖素分泌的影響治療28天時第二十七頁，共四十九頁。整理pptDPP-4抑制劑應用后，α細胞對葡萄糖雙向調節(jié)反響a細胞對低血糖的反響(葡萄糖鉗夾2.5mmol/L)Galvus(維格列汀)100mgqd未批準.AUC=曲線下面積;N=25(completerspopulation).*P=0.019;**P=0.039.AhrénB,etal.Poster560-P.Presentedat:68thScientificSessionsoftheAmericanDiabetesAssociation;June6-10,2022;SanFrancisco,CA;

ThornberryNA,etal.BestPractResClinEndocrinolMetab.2022;23:479–486.維格列汀100mgQd安慰劑胰高糖素增量AUC0-60(ng/Lxmin)血漿胰高糖素改變(ng/L)a細胞對標準餐的反響**0102030405060+38%*第二十八頁，共四十九頁。28整理ppt由ChinaDiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機制入手，尋找解決之道—DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風險低平安性數(shù)據(jù)以及相關臨床研究第二十九頁，共四十九頁。整理ppt平安性數(shù)據(jù)以及相關臨床研究DPP-4抑制劑維格列汀不增加T2DM患者低血糖發(fā)生風險維格列汀單藥治療二甲雙胍根底上加用維格列汀〔與磺脲類藥物頭對頭研究〕胰島素根底上加用維格列汀的研究〔腎功能不全〕維格列汀在75歲以上老年人群中的研究：INTERVAL研究維格列汀到達療效與平安性復合終點的EDGE研究

第三十頁，共四十九頁。整理pptDPP-4抑制劑不增加T2DM患者低血糖發(fā)生風險與撫慰劑比較，不同種類的DPP4抑制劑低血糖的相對風險與撫慰劑比較，不同種類的DPP4抑制劑聯(lián)合SU與胰島素的低血糖相對風險GooβenK,etal.DiabetesObesMetab.2022Apr20.1463-1326.第三十一頁，共四十九頁。整理ppt維格列汀單藥治療在中國人群中的研究92.1%的平安性人群(186patients)接受了每天300mg劑量的阿卡波糖.

*隨機化人群HbA1c=糖化血紅蛋白;T2DM=2型糖尿病;Vilda=維格列汀Novartsdataonfile研究目的:評估中國T2DM人群中,維格列汀組與阿卡波糖組相比,24周時的平安性及有效性研究人群:未治療的T2DM患者;HbA1c7.5%–11%，基線平均HbA1c：維格列?。?.65%，阿卡波糖：8.66%n=202 阿卡波糖加量至100mgtid未治療的N=601*n=399 維格列汀

50mgbid24周2周第三十二頁，共四十九頁。整理ppt研究終點時，維格列汀降低HbA1c達1.44%ITTpopulation.BL=基線;CI=置信區(qū)間;EP=研究終點;HbA1c=糖化血紅蛋白;Vilda=維格列汀.*AdjustedmeanchangederivedfromANCOVAmodel;#Non-inferiorityofvildaascomparedtoacardemonstrated;95%CI(-0.32,0.14);statisticalsignificancefornon-inferioritymargindefinedbyCIlimitsof0.4%and2.5%.Dataonfile,NovartisPharmaceuticals,LAF237A2323.治療終點至基線的變化*(BLMean~8.7)vs阿卡波糖的平均變化Vilda50mgbidAcar100mgtidHbA1c的平均改變

(%)394199n#第三十三頁，共四十九頁。整理ppt研究終點，維格列汀組無低血糖事件發(fā)生事件,n(%)Vilda50mgbidN=399Acar≤100mgtidN=202SAEs4(1.0)2(1.0)死亡0(0.0)0(0.0)因Aes中斷治療8(2.0)6(3.0)Safetypopulation.SAEs=嚴重不良事件;Vilda=維格列汀Dataonfile,NovartisPharmaceuticals,LAF237A2323.無低血糖事件發(fā)生第三十四頁，共四十九頁。整理ppt頭對頭研究:二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM加用維格列汀vs.格列美脲〔52周中期分析〕研究目的:比較二甲雙胍單藥控制不佳的2型糖尿病加用維格列汀或格列美脲的長期有效性和平安性中期分析:證明維格列汀與格列美脲治療1年相比的非劣效性研究對象:二甲雙胍單藥固定劑量(每日至少1500mg)控制不佳的2型糖尿病患者；基線HbA1c6.5–8.5%研究設計:隨機、雙盲、多中心研究n=1393:格列美脲

滴定至6mgqd+二甲雙胍n=1396:維格列汀50mgbid+二甲雙胍4周二甲雙胍*進入隨機人數(shù)

HbA1c=糖化血紅蛋白;;T2DM=2型糖尿病DiabetesObesMetab.2022Feb;11(2):157-66.52周年中期分析N=2789*104周第三十五頁，共四十九頁。整理ppt二甲雙胍根底上加用維格列汀，治療52周與格列美脲同樣有效，低血糖發(fā)生率更低時間(Weeks)平均HbA1c

(%)CI=置信區(qū)間;HbA1c=糖化血紅蛋白;NI=非劣效

FerranniniE,etal.DiabetesObesMetab.2022;11:157–166.

Dataonfile,NovartisPharmaceuticals.LAF237A2308.NI:97.5%

CI(0.02,0.16)?0.5%?0.4%維格列汀50mg每天兩次+二甲雙胍格列美脲加量至6mg每天一次+二甲雙胍低血糖事件的數(shù)量嚴重低血糖(2級和可疑2級)至少發(fā)生一次低血糖事件的受試者(%)138913831389138313891383n=發(fā)橫率(%)事件數(shù)事件數(shù)時間(周)?1.8kg

區(qū)別體重(kg)時長:52周

二甲雙胍根底上加用:維格列汀vs格列美脲二甲雙胍根底上加用(平均日劑量~1.9g)第三十六頁，共四十九頁。整理pptBL=基線；HbA1c=糖化血紅蛋白.*P<0.001;**P<0.05兩組相比.FonsecaV,etal.Diabetologia.2007;50:1148–1155.研究方法：隨機、雙盲、撫慰劑對照、24周，296名單純胰島素治療血糖控制不佳的T2DM患者(HAb1c7.5-11%，平均8.4%)分別給予維格列汀50mgbid或撫慰劑治療，兩組最終胰島素量相當〔81Uvs82U〕平均HbA1c變化,總的平均基線=8.4%HbA1c變化

(%)*安慰劑+胰島素維格列汀50mg每日2次+胰島素低血糖事件數(shù)目嚴重低血糖事件數(shù)目40801201602000246810嚴重低血糖事件數(shù)目11318506**低血糖事件數(shù)目>65歲患者平均基線=8.4%胰島素根底上加用維格列汀:顯著降低HbA1c，更少低血糖事件n=140n=149n=41第三十七頁，共四十九頁。整理ppt維格列汀+胰島素聯(lián)合治療在亞洲2型糖尿病患者中改善血糖控制水平維格列汀50mgbidn=87安慰劑n=86所有不良事件%62.153.5低血糖事件%8.08.1嚴重不良事件，n10體重變化，Kg0.3-0.2┼p=0.001,**p<0.001KozlovskiP,etal.,WorldJDiabetes.2022Aug15;4(4):151-6.第三十八頁，共四十九頁。整理ppt在嚴重腎功能不全及長病程T2DM中維格列汀聯(lián)合胰島素治療有效降糖，低血糖發(fā)生率與撫慰劑組相似*p=0.008,**p<0.001LukashevichV,etal.,VascHealthRiskManag.2022;9:21-8.Epub2022Jan23.發(fā)生低血糖事件患者比例其中發(fā)生兩次或以上低血糖事件患者比例嚴重低血糖所有不良事件維格列汀50mgQD19.0%47.4%2.0%10.0%安慰劑14.1%72.7%2.6%6.4%第三十九頁，共四十九頁。整理pptINTERVAL研究：一項評估維格列汀對老年2型糖尿病患者到達個體化治療目標的臨床研究一項國際多中心，雙盲，24周的臨床研究。來自歐洲45個門診中心的278名未用藥或口服降糖藥血糖控制不佳〔HbA1c≥7.0%至≤10.0%〕的年齡大于70歲的老年T2DM患者，平均基線HbA1c7.9±0.8%，由研究者根據(jù)患者年齡，基線HbA1c水平，合并癥，以及虛弱情況制定患者的個體化HbA1c目標值，然后按1：1的比例隨機分入維格列汀組或撫慰劑組，治療24周。維格列汀組〔維格列汀50mgbid或qd，n=139〕撫慰劑組〔n=139〕未用藥或口服降糖藥血糖控制不佳24周12周StrainWD,etal.Lancet.2022Aug3;382(9890):409-16.注：維格列汀目前在中國的適應癥為二甲雙胍用至最大耐受劑量仍無法有效控制血糖的T2DM患者。老年患者無需調整給藥劑量。75歲或75歲以上的患者使用經驗有限，所以應慎用本品。聯(lián)合主要終點：1〕患者到達個體化HbA1c目標的比例；2〕自基線至研究結束時HbA1c的變化值第四十頁，共四十九頁。整理ppt維格列汀組患者達個體化目標的成功率顯著高于撫慰劑組，且低血糖事件發(fā)生率相近維格列汀組撫慰劑組72/13737/137兩組患者達個體化目標的比例患者達個體化目標的比例〔%〕StrainWD,etal.Lancet.2022Aug3;382(9890):409-16.維格列汀組（n=139）安慰劑組（n=139)總體不良事件66(47.5%)63(45.3%)嚴重不良事件8(5.8%)5(3.6%)由于不良事件停藥6(4.3%)3(2.2%)死亡1(0.7%)1(0.7%)低血糖事件3(2.2%)1(0·7%)患者達個體化目標的成功率比值比兩組低血糖事件發(fā)生率相近第四十一頁，共四十九頁。整理ppt兩組各種不良事件沒有顯著性差異維格列汀組（n=139）安慰劑組（n=139)總體不良事件66(47.5%)63(45.3%)嚴重不良事件8(5.8%)5(3.6%)由于不良事件停藥6(4.3%)3(2.2%)死亡1(0.7%)1(0.7%)低血糖事件3(2.2%)1(0·7%)任何預定的風險21(15.1%)24(17.3%)StrainWD,etal.Lancet.2022May22.doi:pii:S0140-6736(13)60995-2.10.1016/S0140-6736(13)60995-2.整體上，低血糖事件的發(fā)生率很低所有低血糖事件發(fā)生在同時使用磺脲類藥物的患者中任何組均無嚴重低血糖事件的報告第四十二頁，共四十九頁。整理ppt背景：維格列汀的有效性和耐受性已經在隨機對照臨床研究〔RCT〕中得到驗證，但RCT并不能解釋藥物在真實世界中的療效與耐受性。目的：本研究旨在評估在真實世界中，維格列汀及其復方制劑維格列汀/二甲雙胍，與其他口服降糖藥相比，在2型糖尿病患者治療中的現(xiàn)狀。方法：一項真實世界中，前瞻性、觀察性研究，涉及全球2957個中心27個國家，納入患者平均基線HbA1c8.2%，隨機分為維格列汀組或其他口服降糖藥〔OAD〕組。EDGE：維格列汀比照其他口服藥治療的有效性和耐受性研究〔真實世界研究〕單藥治療控制不佳

月0123456789101112加用維格列汀或維格列汀/二甲雙胍復方制劑（固定劑量）加用其他OADs(包括SU類，二甲雙胍，TZD類，格列奈類，AGI類)主要終點(Primaryeffectivenessandtolerabilityend-point,PEP):HbA1c下降>0.3%，并無低血糖、體重增加、外周水腫或胃腸道不良反響的患者比例與臨床最相關的次要終點(Secondaryend-point3,SEP3):在基線HbA1c≥7.0%的患者中，在1年結束后到達HbA1c<7.0%的目標，并無低血糖事件或體重增加≥3%SU:磺脲類降糖藥；TZD：噻唑烷二酮類藥物AGI：α-葡萄糖苷酶抑制劑N=45868MathieuC,etal.IntJClinPract.2022.Epub2022Aug21.第四十三頁，共四十九頁。整理ppt維格列汀組到達主次要終點患者均高于對照組維格列汀組其他OAD組到達主要終點的患者百分比〔%〕注：維格列汀組中大多數(shù)患者〔87.5%〕使用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療；其他OAD組中大多數(shù)患者〔72.8%〕使用二甲雙胍聯(lián)合SU類治療。調整后的比值比1.49;95%CI:1.42,1.55;P<0.001MathieuC,etal.IntJCl