噬血細(xì)胞綜合征

2022-6-15噬血細(xì)胞綜合征hemophagocyticsyndrome

何志旭貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科第一頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt噬血細(xì)胞綜合癥〔hemophagocyticsyndrome，HPS〕

★亦稱：噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥〔hemophagocyticlymphohistocytosis〕；噬血細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥(hemophagocyticreticulosis)★Risdall等于1979年首先由報(bào)告。★是一種多器官、多系統(tǒng)受累，并進(jìn)行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細(xì)胞增生性疾病，代表一組病原不同的疾病。★特征是發(fā)熱，肝脾腫大，全血細(xì)胞減少。第二頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt綜

述噬血細(xì)胞綜合癥★一種與急性病毒感染有關(guān)的良性噬血組織細(xì)胞增生。★是血液內(nèi)科一種少見(jiàn)的疾病★不是遺傳性疾病★病因：可能是感染、藥物或腫瘤引起，多發(fā)于兒童。

第三頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★特點(diǎn)：為單核-巨噬細(xì)胞增生活潑，并有明顯的吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象?！锘颊叨嘤忻黠@高熱，肝、脾和淋巴結(jié)腫大，患者有貧血現(xiàn)象，白細(xì)胞明顯減少，分類(lèi)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞明顯增高，易見(jiàn)異淋。血小板常減低?！镙^大的有血液?？频尼t(yī)院均可以治療，但是目前無(wú)哪一家醫(yī)院能保證百分之百治愈該病，治療費(fèi)用較高。第四頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt綜

合

癥

分

類(lèi)※一類(lèi)：

為原發(fā)性或家族性HPS，遺傳性占主要因素，

為常染色體隱性遺傳病。發(fā)病和病情加劇常與

感染有關(guān)。※二類(lèi)：

為繼發(fā)性HPS，主要由感染及腫瘤所致。

分為：●感染相關(guān)性HPS，多與病毒感染有關(guān)，亦稱病毒相關(guān)性HPS。

●者稱腫瘤相關(guān)性HPS，多由腫瘤引起。第五頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt流

行

病

學(xué)★以兒童多見(jiàn)，男性多于女性?！飪和l(fā)性HLH(FHL)的年發(fā)病率約為0.12/1O萬(wàn)。在日本和亞洲國(guó)家發(fā)病率較高。本病來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn)，東方患者的死亡率約為45％。第六頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt病

因

和

發(fā)

病

機(jī)

制※病因：★HPS可以看作細(xì)胞因子病或巨噬細(xì)胞激活綜合征。1、反響性T細(xì)胞〔Th1和Tc〕和單核吞噬細(xì)胞過(guò)度分泌淋巴、單核因子〔巨噬細(xì)胞增生的誘導(dǎo)因子〔PIF〕〕激活巨噬細(xì)胞。2、惡性細(xì)胞亦可直接刺激組織細(xì)胞，或由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生釋放細(xì)胞因子〔如γ-干擾素〕，誘發(fā)臨床綜合征，稱之為副新生物綜合征。第七頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★高細(xì)胞因子血癥作為血細(xì)胞減少和器官衰竭的中間機(jī)制。CD＋4T細(xì)胞分泌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞增生的因子〔PIF〕為HPS的始動(dòng)因素。IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1導(dǎo)致發(fā)熱、肝功能異常、高脂血癥及凝血障礙?？扇苄园捉樗?受體〔sIL-2R〕的過(guò)度增高結(jié)合IL-2可作為抑制正常免疫反響的“阻斷因子〞導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷狀態(tài)。第八頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★HPS患者血細(xì)胞減少的因素：①噬血細(xì)胞增多，加速血細(xì)胞的破壞；②血清中存在造血祖細(xì)胞增殖的抑制性物質(zhì)，骨髓內(nèi)粒系和紅系前體細(xì)胞和巨核細(xì)胞進(jìn)行性減少，歸因于抑制性單核因子和淋巴因子的產(chǎn)生，諸如γ-干擾素、腫瘤壞死因子〔TNF〕和白介素-1以及造血生長(zhǎng)抑制因子的產(chǎn)生。第九頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt①存在免疫調(diào)節(jié)障礙或免疫失衡；②淋巴和單核因子持續(xù)產(chǎn)生，作為免疫應(yīng)答的反響性T細(xì)胞分泌淋巴因子可活化巨噬細(xì)胞，尤其如γ-干擾素不僅能抑制造血，而且亦能活化巨噬細(xì)胞，淋巴因子GM-CSF亦激活巨噬細(xì)胞；③遺傳因素影響機(jī)體對(duì)感染的反響方式，如家族性噬紅細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥和X聯(lián)淋巴增殖綜合征的兒童可發(fā)生類(lèi)似的血液學(xué)異常；

HPS的

發(fā)

病

機(jī)

制第十頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt④存在單克隆性T細(xì)胞增殖，在EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(EBV-AHS)的患者采用PCR法檢測(cè)10/11例呈TCRγ鏈重排，亦有報(bào)道TCRβ基因的單克隆性重排，顯示EB病毒感染T細(xì)胞引起單克隆增殖的可能，或許是末梢T細(xì)胞“腫瘤〞的一種特殊類(lèi)型。EBV-AHS患者EBV整合入宿主T細(xì)胞染色體基因組造成單克隆T細(xì)胞增生〔從良性到新生物前期或明顯的惡性增殖〕伴異常的T細(xì)胞。為何異常的T細(xì)胞反響導(dǎo)致組織巨噬細(xì)胞的吞噬行為改變，可能由T細(xì)胞過(guò)度分泌的淋巴因子所介導(dǎo)隆性T細(xì)胞增殖，在EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(EBV-AH。第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt噬血細(xì)胞綜合征按其病因，除兒童期發(fā)病的家族性HPS〔FHL〕之外，可分為原發(fā)性〔原因不明〕或繼發(fā)性，繼發(fā)性HPS常見(jiàn)病因?yàn)楦腥?、藥物、紅斑狼瘡、實(shí)體瘤和血液系腫瘤及免疫缺陷等，故一旦HPS診斷確定，應(yīng)嚴(yán)格探究潛在疾患。感染相關(guān)的HPS〔IAHS〕中多見(jiàn)病毒〔尤其是EB病毒〕和細(xì)菌感染，血液腫瘤多見(jiàn)于惡性淋巴瘤，已報(bào)道可引起HPS的惡性淋巴瘤有外周T細(xì)胞淋巴瘤，NK細(xì)胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T細(xì)胞淋巴瘤，大細(xì)胞性淋巴瘤〔T-和B-細(xì)胞型〕，Ki-1陽(yáng)性大細(xì)胞淋巴瘤〔即間變性大細(xì)胞淋巴瘤〕，免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病樣T細(xì)胞淋巴瘤和進(jìn)展性NK細(xì)胞白血病。第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt潛

在

性

疾

患

有★感染①病毒〔EB病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、登革熱病毒、水痘病毒、帶狀皰疹病毒、乙肝病毒、副流感病毒Ⅲ等〕；②細(xì)菌〔傷寒桿菌、不動(dòng)桿菌、大腸桿菌、布氏桿菌、結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞鏈球菌、肺炎球菌〕；③支原體；④真菌〔念珠菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌〕；⑤立克次體〔恙蟲(chóng)病、Q熱等〕；⑥原蟲(chóng)〔利什曼原蟲(chóng)、瘧原蟲(chóng)〕★新生物骨髓增生異常綜合征〔MDS〕、急性非淋巴細(xì)胞白血病、T或B細(xì)胞淋巴瘤、“組織細(xì)胞〞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞白血病、轉(zhuǎn)移性癌腫、胃癌、惡性畸胎瘤等。★免疫介導(dǎo)性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、脂膜炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)病、炎性腸病等?！锩庖呷毕轄顟B(tài)免疫抑制劑和〔或〕細(xì)胞毒藥物治療、脾切除、艾滋病、X-聯(lián)淋巴增生綜合征。★其他：壞死性淋巴結(jié)炎、成人Still病、慢性腎衰、腎移植后、飲酒過(guò)量等。第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt病

理★骨髓涂片中出現(xiàn)體積較大的噬血組織細(xì)胞，吞噬物為形態(tài)完整的白細(xì)胞，有核紅細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞及血小板，亦可為不完整的細(xì)胞及細(xì)胞碎片等，堿性磷酸酶染色陽(yáng)性率及積分正常或增高?！锿淌尚越M織細(xì)胞增多累及骨髓、淋巴結(jié)竇狀隙和髓索、脾紅髓、肝血竇和門(mén)脈區(qū)，偶可浸潤(rùn)其他器官，如肺、心、腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎、子宮和胃。第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt臨

床

表

現(xiàn)★家族性噬血細(xì)胞綜合征發(fā)病年齡一般早期發(fā)病，70％發(fā)生于1歲以內(nèi)，甚至可在生前發(fā)病，出生時(shí)即有臨床表現(xiàn)。多數(shù)在嬰幼兒期發(fā)病，但也有遲至8歲發(fā)病者。成年發(fā)病亦不能排除家族性HPS。在同一家族中，其發(fā)病年齡相似。病癥體征，病癥多樣，早期多為發(fā)熱、肝、脾腫大，有的有皮疹、淋巴結(jié)腫大和神經(jīng)病癥。發(fā)熱持續(xù)，亦可自行退熱；肝脾腫大明顯，且呈進(jìn)行性；皮疹無(wú)特征性，常為一過(guò)性，往往出皮疹時(shí)伴高熱；約有一半病人有淋巴結(jié)腫大，有的有巨大淋巴結(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病癥一般在病程晚期出現(xiàn)，但也可發(fā)生在早期，表現(xiàn)為興奮性增高、前囟飽脹、頸強(qiáng)直、肌張力增強(qiáng)或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII對(duì)顱神經(jīng)麻痹、共濟(jì)失調(diào)偏癱或全癱、失明、意識(shí)障礙、顱內(nèi)壓增高等。肺部的病癥多為肺部淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)所致，但難與感染鑒別。第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征★感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征〔IAHS〕嚴(yán)重感染引起的強(qiáng)烈免疫反響，淋巴組織細(xì)胞增生伴吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，本病常發(fā)生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者稱病毒相關(guān)性HPS〔VAH〕，但其它微生物感染，如細(xì)菌、真菌、立克次體、原蟲(chóng)等感染也可引起HPS。其臨床表現(xiàn)除有HPS的共同表現(xiàn)〔如前所述〕外，還有感染的證據(jù)。骨髓檢查有淋巴組織細(xì)胞增生，并有吞噬紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞現(xiàn)象。第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★腫瘤相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征本病分為兩大類(lèi)：一類(lèi)：是急性淋巴細(xì)胞白血病〔急淋〕相關(guān)的HPS，急淋在治療前或治療中可能合并有感染或沒(méi)有感染伴發(fā)的HPS。除急淋外，縱隔的精原細(xì)胞瘤〔mediactinalgermcelltumor〕也常發(fā)生繼發(fā)性HPS。第二類(lèi)：是淋巴瘤相關(guān)的HPS〔lymphoma-associatedhemophagocytic，syndrome,LAllS〕，淋巴瘤常為亞臨床型，沒(méi)有淋巴瘤的表現(xiàn)，故往往誤診為感染相關(guān)性HPS，特別容易誤診為EB病毒相關(guān)性淋巴瘤。第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt實(shí)驗(yàn)室和其他檢查★血象

多為全血細(xì)胞減少，以血小板減少為明顯，白細(xì)胞減少的程度較輕；觀察血小板的變化，可作為本病活動(dòng)性的一個(gè)指征。病情緩解時(shí)，首先可見(jiàn)到血小板上升；而在病情惡化時(shí)，亦首先見(jiàn)到血小板下降。第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★骨髓象骨髓在疾病早期的表現(xiàn)為中等度的增生性骨髓象，噬血現(xiàn)象不明顯，常表現(xiàn)為反響性組織細(xì)胞增生，無(wú)惡性細(xì)胞浸潤(rùn)，應(yīng)連續(xù)屢次檢查骨髓，以便發(fā)現(xiàn)吞噬現(xiàn)象。該病的極期除組織細(xì)胞增多外，有多少不等的吞噬性組織細(xì)胞，主要吞噬紅細(xì)胞，也可吞噬血小板及有核細(xì)胞。晚期骨髓增生度降低，這很難與細(xì)胞毒性藥物所致的骨髓抑制鑒別。有的病例其骨髓可見(jiàn)大的顆粒狀淋巴細(xì)胞，胞體延長(zhǎng)如馬尾或松粒狀，這可能是HPS的一種特殊類(lèi)型的淋巴細(xì)胞。第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★高細(xì)胞因子血癥在家族性HPS及繼發(fā)性HPS的活動(dòng)期常見(jiàn)以下因子增多：IL-l受體拮抗因子、可溶性IL-2受體〔sIL－2〕、γ-干擾素〔IFN-γ〕、腫瘤壞死因子〔TNF〕等?！镅梢?jiàn)甘油三酯增多，可在疾病的早期出現(xiàn)，脂蛋白電泳常見(jiàn)極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。當(dāng)病情緩解時(shí)，脂蛋白膽固醇可恢復(fù)正常。第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★肝功能轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素可增高，其改變的程度與肝受累的程度一致。在全身感染時(shí)，可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多。★凝血象在疾病活動(dòng)時(shí)，常有凝血異常，特別是在疾病活動(dòng)期，有低纖維蛋白原血癥，局部凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，在有肝受損時(shí)，其凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)。第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★腦脊液中等量的細(xì)胞增多〔5-50×106/L〕，主要為淋巴細(xì)胞，可能有單核細(xì)胞，但很少有噬血細(xì)胞，蛋白增多，但有的即使有腦炎的臨床表現(xiàn)，其腦脊液亦可能正常?！锩庖邔W(xué)檢查家族性HPS常有自然殺傷細(xì)胞及T細(xì)胞活性降低?！镉跋駲z查局部病人胸片可見(jiàn)間質(zhì)性肺浸潤(rùn)，晚期病人頭顱CT或MRI檢查可發(fā)現(xiàn)異常，其改變?yōu)殛惻f性或活動(dòng)性感染，脫髓鞘，出血，萎縮或〔及〕水腫。有時(shí)亦可通過(guò)CT檢查發(fā)現(xiàn)腦部鈣化。第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt診

斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)熱超過(guò)1周，頂峰≥38.5℃；②肝脾腫大伴全血細(xì)胞減少〔累及≥2個(gè)細(xì)胞系，骨髓無(wú)增生減低或增生異?！?；③肝功能異?！惭狶DH≥正常均值＋3SD，一般≥1000U／L〕及凝血功能障礙〔血纖維蛋白原≤1.5g／L〕，伴高鐵蛋白血癥〔≥正常均值＋3SD，一般≥1000ng／ml〕；④噬血組織細(xì)胞占骨髓涂片有核細(xì)胞≥3％，或和累及骨髓、淋巴結(jié)、肝、脾及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織學(xué)表現(xiàn)。第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt鑒

別

診

斷鑒別診斷最容易混淆的是家族性HPS與繼發(fā)性HPS，特別是與病毒相關(guān)性HPS的鑒別，因?yàn)椴《靖腥静坏c病毒相關(guān)性HPS有關(guān)，在家族性HPS患者，也常有病毒感染，而且家族性HPS也常由病毒感染而誘發(fā)。家族性HPS為常染色體隱性遺傳病，常問(wèn)不到家族史，更增加了診斷的難度。一般認(rèn)為，在2歲前發(fā)病者多提示為家族性HPS，而8歲后發(fā)病者，那么多考慮為繼發(fā)性HPS。在2~8歲之間發(fā)病者，那么要根據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)判斷，如果還難肯定，那么應(yīng)按家族性HPS處理。其次要與惡性組織細(xì)胞病〔惡組〕相鑒別，二者在骨髓片上很難鑒別，但HPS要比惡組常見(jiàn)得多。但如臨床上呈爆發(fā)經(jīng)過(guò)、嚴(yán)重肝功能損害、骨髓中組織細(xì)胞惡性程度高，特別是肝、脾或其他器官發(fā)現(xiàn)異常組織細(xì)胞浸潤(rùn)，那么先考慮為惡組為宜；否那么應(yīng)診斷為HPS。第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt并發(fā)癥并發(fā)癥：★出血★感染★多臟器功能衰竭和DIC。第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt治

療治療：原發(fā)性HPS或病因不明未檢出明顯潛在疾患者除加強(qiáng)支持治療和并發(fā)癥的治療外，目前尚無(wú)特效治療，根本性治療是同種異體造血干細(xì)胞移植。繼發(fā)性HPS應(yīng)作病因探索，治療應(yīng)以根底病與HPS并重。★家族性噬血細(xì)胞綜合征a.化學(xué)療法：常用的化療藥物有細(xì)胞毒性藥物，如長(zhǎng)青花堿或長(zhǎng)春新堿與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)用，亦可應(yīng)用反復(fù)的血漿置換，或VP16或VM26與腎上腺皮質(zhì)激素合用。有的應(yīng)用VP16、腎上腺皮質(zhì)激素，鞘內(nèi)注射氨甲煤呤〔MTX〕及頭顱照射治療取得良好效果。有的主張?jiān)诰徑鈺r(shí)，應(yīng)用上述藥物小劑量維持治療。b.免疫治療：有人用環(huán)胞菌素A治療家族性HPS取得滿意效果，同樣，用抗胸腺細(xì)胞球蛋白〔ATG〕亦可誘導(dǎo)緩解。第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理pptc.造血干細(xì)胞移植：盡管上述化療可使病情緩解，有的可緩解9年，但仍不能根治家族性HPS。Fisher等〔1986〕首先報(bào)告用骨髓移植治愈家族性HSP患者，在2000年上海舉行的國(guó)際小兒血液腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)上，日本學(xué)者Imashukn報(bào)告5例由EBV所致的HPS，應(yīng)用造血干細(xì)胞移植，隨后用環(huán)胞菌素A加VP16，大大改善了本病的預(yù)后。d．治療方案：國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)1994年提出一個(gè)治療家族性HPS的方案〔HLH94〕：地塞米松每日10mg/m2與VP16每周150mg/m2，連用3周，第4周起減量，第9周起VP16每2周用藥1次，并加用環(huán)胞菌素A每日5~6mg/kg口服，共用1年。有神經(jīng)病癥者，前8周每2周鞘內(nèi)注射MTX1次。如果是家族性HPS，爭(zhēng)取做異基因造血干細(xì)胞移植。如果為非家族性HPS，那么在8周治療后根據(jù)病情停止治療。第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征繼發(fā)性HPS針對(duì)病因進(jìn)行相應(yīng)治療。對(duì)HPS或高細(xì)胞因子血癥的治療對(duì)策為：①類(lèi)固醇療法或大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊；②靜脈滴注大劑量丙種球蛋白〔多用于VAHS〕；③抑制T細(xì)胞活化的特異性抑制劑環(huán)孢菌素A或聯(lián)用G-CSF治療VAHS，或抗胸腺細(xì)胞球蛋白；④直接拮抗細(xì)胞因子的抗TNF抗體和IL-1受體拮抗劑；第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt⑤為抑制或減少淋巴因子的供給源可采用化療。包括CHOP、CHOPE方案或緩慢靜滴長(zhǎng)春新堿。屢已報(bào)道應(yīng)用依托泊甙〔VP16〕治療原因不明的重癥HPS、EBV-AHS或LAHS奏效。預(yù)后分析說(shuō)明，對(duì)于不易與MH鑒別的HPS患者啟用化療是必需的；⑥骨髓掃蕩性〔根治性〕治療和異基因骨髓移植〔allo-BMT〕或外周血干細(xì)胞移植治療FHL或耐化療的LAHS或EBV-AHS病例，優(yōu)于常規(guī)化療和免疫抑制治療。第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt★腫瘤相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征治療方案決定于疾病的類(lèi)型，如HPS發(fā)生于治療前的免疫缺陷患者，那么治療主要是抗感染及抗腫瘤；如果HPS發(fā)生于化療后，而腫瘤已緩解那么應(yīng)停止抗腫瘤治療，同時(shí)抗感染，加用腎上腺皮質(zhì)激素及VP16；對(duì)進(jìn)展迅速的MAHS那么應(yīng)針對(duì)細(xì)胞因子所致的損害進(jìn)行治療，可用前述HLH94方案。第三十頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理ppt預(yù)

后Kaito等報(bào)道住院期間的危險(xiǎn)因素為總膽紅質(zhì)增加(P=0.0001)、血小板進(jìn)行性減少(P=0.0015)、貧血(P=0.002)和血清ALP增高(P=0.005)。與死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素為年齡>30歲，存在彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)(FDP>10μg/ml)，鐵蛋白〔>500ng/ml〕和β2微球蛋白(>3.0μg/ml)增高，貧血(Hb<100g/L)伴血小板減少(<100×109/L)和黃疸。此外，無(wú)淋巴結(jié)腫大與預(yù)后不良顯著相關(guān)(P=0.022)。作者指出具有HPS危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)該積極化療和支持治療。第三十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。整理pptImushuku，等認(rèn)為高細(xì)胞因子血癥，如IFN-γ增高與HPS的嚴(yán)重度相關(guān)。Ishii等強(qiáng)調(diào)血清TNF濃度>50pg/ml生存期最短。Ohga指出血清IF