第十一章內(nèi)分泌本科

優(yōu)選第十一章內(nèi)分泌本科當(dāng)前第1頁\共有80頁\編于星期五\23點（一）內(nèi)分泌

內(nèi)分泌（endocrine）：是指內(nèi)分泌細胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。

激素(hormone)：是由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)當(dāng)前第2頁\共有80頁\編于星期五\23點激素的作用方式：根據(jù)激素作用距離的遠近，分為當(dāng)前第3頁\共有80頁\編于星期五\23點（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺和分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細胞共同組成。

激素的一般生理作用：整合內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。調(diào)整新陳代謝。維持機體生長和發(fā)育。維持生殖過程。當(dāng)前第4頁\共有80頁\編于星期五\23點

二、激素的分類激素的來源、種類繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分成：1.胺類激素：包括去甲腎上腺素、腎上腺素及甲狀腺激素等。2.肽類和蛋白質(zhì)類激素：包括下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素等。3.脂類激素：由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。當(dāng)前第5頁\共有80頁\編于星期五\23點三、激素的作用機制激素與受體的相互識別與結(jié)合激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號進一步引起的生物效應(yīng)當(dāng)前第6頁\共有80頁\編于星期五\23點膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白(一)含氮激素的作用機制—第二信使學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）結(jié)合G蛋白耦聯(lián)受體激活G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cAMP依賴的蛋白激酶A當(dāng)前第7頁\共有80頁\編于星期五\23點當(dāng)前第8頁\共有80頁\編于星期五\23點(二)類固醇激素的作用機制—基因表達學(xué)說

激素進入細胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物當(dāng)前第9頁\共有80頁\編于星期五\23點(三)激素作用的終止

內(nèi)分泌細胞適時終止激素的分泌激素與受體分離細胞內(nèi)的酶解作用分解第二信使激素被靶細胞內(nèi)吞處理激素在肝臟、血液循環(huán)中被降解當(dāng)前第10頁\共有80頁\編于星期五\23點四、激素作用的一般特征(一)特異作用激素只選擇性地對能識別它的靶細胞起作用，表現(xiàn)為激素作用的特異性，這主要取決于靶細胞特異性受體與激素的親和力。當(dāng)前第11頁\共有80頁\編于星期五\23點激素受體是指靶細胞上能識別并專一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)。激素與受體的結(jié)合特征：高親和力、可逆性、飽和性。受體的數(shù)量以及受體與激素的親和力可以隨體內(nèi)激素水平而變化：某一激素與受體結(jié)合，使其受體數(shù)量增加、親和力增強的現(xiàn)象稱為受體上調(diào)。反之，稱為受體下調(diào)。當(dāng)前第12頁\共有80頁\編于星期五\23點(二)信使作用激素只是將信息傳遞給靶細胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)?！鄬⒓に胤Q為“第一信使”。當(dāng)前第13頁\共有80頁\編于星期五\23點(三)高效作用激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。

當(dāng)前第14頁\共有80頁\編于星期五\23點下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）0.1μg腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）1μg腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素40μg當(dāng)前第15頁\共有80頁\編于星期五\23點(四)相互作用1.協(xié)同作用：

生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素2.拮抗作用：

胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素當(dāng)前第16頁\共有80頁\編于星期五\23點

3.允許作用：

某激素本身并不能直接對某些器官組織或細胞產(chǎn)生生物效應(yīng)，但在它存在的條件下，卻可使另一種激素的作用明顯增強，這種現(xiàn)象稱為允許作用。

兒茶酚胺心肌血管平滑肌收縮糖皮質(zhì)激素當(dāng)前第17頁\共有80頁\編于星期五\23點（一）生物節(jié)律性分泌日節(jié)律：促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇等月節(jié)律：雌激素、孕激素等季節(jié)性周期：甲狀腺激素激素分泌的這種節(jié)律性受機體生物鐘的控制，取決于自身的生物節(jié)律。下丘腦視交叉上核可能是機體生物鐘的關(guān)鍵部位。五、激素分泌的調(diào)控當(dāng)前第18頁\共有80頁\編于星期五\23點下丘腦腺垂體甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺TSHACTHFSHLH（二）下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)當(dāng)前第19頁\共有80頁\編于星期五\23點長反饋短反饋超短反饋當(dāng)前第20頁\共有80頁\編于星期五\23點（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增強時，常伴有腎上腺素分泌增多。副交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增強時，常伴有胰島素分泌增多。當(dāng)前第21頁\共有80頁\編于星期五\23點第二節(jié)下丘腦與垂體

下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈當(dāng)前第22頁\共有80頁\編于星期五\23點

一、下丘腦的內(nèi)分泌功能

由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞合成與分泌9種有活性的下丘腦調(diào)節(jié)肽，通過門脈系統(tǒng)到達腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體的內(nèi)分泌活動。當(dāng)前第23頁\共有80頁\編于星期五\23點下丘腦-腺垂體-靶腺軸當(dāng)前第24頁\共有80頁\編于星期五\23點

二、腺垂體激素

腺垂體激素有：生長激素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。

(一)生長激素（growthhormone，GH）

生長激素有較強的種屬差異，不同動物的生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素外，其余動物的生長素對人無效。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。當(dāng)前第25頁\共有80頁\編于星期五\23點1.生長激素的生理作用：(1)促進生長：主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育(通過促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂)，但對腦的生長發(fā)育無影響。

分泌異常所致疾?。河啄陼r期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。當(dāng)前第26頁\共有80頁\編于星期五\23點當(dāng)前第27頁\共有80頁\編于星期五\23點9歲16歲33歲52歲當(dāng)前第28頁\共有80頁\編于星期五\23點(2)促進物質(zhì)代謝：①蛋白質(zhì)：GH能促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③糖：GH抑制外周組織攝取利用葡萄糖，減少糖的消耗，升高血糖。GH過量→血糖↑引起糖尿→垂體性糖尿病。當(dāng)前第29頁\共有80頁\編于星期五\23點2.生長激素的作用機制生長激素（GH）生長素介質(zhì)（SM）誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶耦聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝注：GH的促生長作用是通過SM實現(xiàn)的。當(dāng)前第30頁\共有80頁\編于星期五\23點3.生長激素的分泌調(diào)節(jié)⑴下丘腦對GH分泌調(diào)節(jié)：生長素釋放激素和生長抑素雙重調(diào)節(jié)。⑵睡眠的影響：慢波睡眠。⑶代謝因素的影響：血中的糖、脂肪酸和氨基酸都能影響生長激素的分泌，其中低血糖對生長激素分泌的刺激作用最強。當(dāng)前第31頁\共有80頁\編于星期五\23點

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育，發(fā)動并維持乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

⑴對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)的作用。

妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。當(dāng)前第32頁\共有80頁\編于星期五\23點⑵對性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。∵哺乳可促進PRL的分泌，∴延長哺乳期可作為計劃生育的手段。閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL和雌激素分泌減少所致。②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。當(dāng)前第33頁\共有80頁\編于星期五\23點

⑶參與應(yīng)激反應(yīng)：在應(yīng)激狀態(tài)下，血中PRL濃度升高，并常與ACTH和GH濃度的升高同時出現(xiàn)，是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三種主要激素之一。⑷調(diào)節(jié)免疫功能：PRL可協(xié)同一些細胞因子共同促進淋巴細胞的增殖。當(dāng)前第34頁\共有80頁\編于星期五\23點2.PRL的分泌調(diào)節(jié)下丘腦PRFPIF腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應(yīng)激刺激：注：對下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素)。當(dāng)前第35頁\共有80頁\編于星期五\23點(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)

TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)

ACTH促進腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。當(dāng)前第36頁\共有80頁\編于星期五\23點

三、神經(jīng)垂體激素

視上核、室旁核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

和催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。當(dāng)前第37頁\共有80頁\編于星期五\23點OXT合成分泌↑(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。OXT是通過IP3/DG第二信使模式發(fā)揮作用的。(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小，但利于精子的運行。2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射當(dāng)前第38頁\共有80頁\編于星期五\23點(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)作用：1.抗利尿作用：

2.縮血管作用：收縮血管，升高血壓。提高遠曲小管和集合管上皮細胞對水的通透性，增加水的重吸收而發(fā)揮抗利尿作用。當(dāng)前第39頁\共有80頁\編于星期五\23點ADH分泌的調(diào)節(jié)：

水利尿waterdiuresis：大量飲清水后，反射性地使抗利尿激素分泌和釋放減少而引起尿量增多的現(xiàn)象。(1)血漿晶體滲透壓的改變—最敏感刺激有效刺激：血漿晶體滲透壓↑和循環(huán)血量↓血漿晶體滲透壓體內(nèi)缺水ADH遠曲小管集合管對水的通透性水的重吸收尿量下丘腦滲透壓感受器+當(dāng)前第40頁\共有80頁\編于星期五\23點(2)血容量的改變(3)其他因素動脈血壓壓力感受器-循環(huán)血量迷走神經(jīng)ADH尿量心房容量感受器-ADH尿量迷走神經(jīng)↓↓當(dāng)前第41頁\共有80頁\編于星期五\23點

第三節(jié)甲狀腺

甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成，腺泡壁的上皮細胞能合成和釋放甲狀腺激素。一、甲狀腺激素的代謝甲狀腺激素（TH）主要有：

四碘甲腺原氨酸(T4)，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約5倍。當(dāng)前第42頁\共有80頁\編于星期五\23點(一)甲狀腺激素的合成與分泌

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I-活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的縮合。

*原料：碘和甲狀腺球蛋白（TG）*部位：甲狀腺上皮細胞*貯存：腺泡腔膠質(zhì)當(dāng)前第43頁\共有80頁\編于星期五\23點1.腺泡攝碘

由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)，約1/3被甲狀腺上皮細胞主動轉(zhuǎn)運攝入甲狀腺。甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動,從而抑制攝碘作用治療甲亢。臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實際是Na+-K+泵活動提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖當(dāng)前第44頁\共有80頁\編于星期五\23點2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。I-在過氧化酶的催化下,活化成I2。如果先天缺乏過氧化酶，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙。

I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化

由活化的碘取代酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。

TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化當(dāng)前第45頁\共有80頁\編于星期五\23點4.碘化酪氨酸的縮合→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶縮合DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和耦聯(lián)(縮合)都在同一過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。當(dāng)前第46頁\共有80頁\編于星期五\23點(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存

合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大，可供機體利用2～3月之久。

2.釋放

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡上皮細胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細胞內(nèi)，形成吞引小體。后者與溶酶體融合，在溶酶體水解酶的作用下，分離出T3和T4釋放入血，水解下來的MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。當(dāng)前第47頁\共有80頁\編于星期五\23點3.運輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。以游離型存在T4約占0.04％，T3為0.4％。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。當(dāng)前第48頁\共有80頁\編于星期五\23點4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。

當(dāng)前第49頁\共有80頁\編于星期五\23點

二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進物質(zhì)與能量代謝、促進生長發(fā)育。(一)對代謝的影響1.能量代謝

(產(chǎn)熱效應(yīng))T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值25～80％；甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值20～40％。當(dāng)前第50頁\共有80頁\編于星期五\23點2.物質(zhì)代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝

T3與T4生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成。

甲亢：大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力、肌肉消瘦)；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，細胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。

當(dāng)前第51頁\共有80頁\編于星期五\23點

(2)脂肪代謝

T3與T4促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。

甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。當(dāng)前第52頁\共有80頁\編于星期五\23點

(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：

∵能促進糖原分解，增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有時出現(xiàn)糖尿。T3與T4大劑量時則有升高血糖的作用：∵能加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。當(dāng)前第53頁\共有80頁\編于星期五\23點TH對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。當(dāng)前第54頁\共有80頁\編于星期五\23點(二)對生長發(fā)育的作用☆作用：T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期～出生后的前4個月內(nèi)，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月內(nèi)補充T4、T3,否則難以奏效?！钆R床：當(dāng)前第55頁\共有80頁\編于星期五\23點嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。

（cretinism,克汀?。┊?dāng)前第56頁\共有80頁\編于星期五\23點(三)對各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)T4、T3具有促進CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉顫動等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。

2.心血管系統(tǒng)

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。T3能增加心肌細胞膜上的β受體的數(shù)量，增強腎上腺素刺激心肌細胞內(nèi)cAMP的生成；促進肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強心縮力。

甲亢：心跳加強加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。當(dāng)前第57頁\共有80頁\編于星期五\23點㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺分泌的調(diào)節(jié)㈢自主神經(jīng)的作用㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠應(yīng)激當(dāng)前第58頁\共有80頁\編于星期五\23點內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用

下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增強腺垂體對TRH的反應(yīng)。當(dāng)前第59頁\共有80頁\編于星期五\23點

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。當(dāng)TSH與甲狀腺腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進T3、T4合成與釋放。

交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。有些甲亢患者，內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競爭受體。當(dāng)前第60頁\共有80頁\編于星期五\23點

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時，與腺垂體的TSH細胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。長期缺乏碘當(dāng)前第61頁\共有80頁\編于星期五\23點(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

☆概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)?！顧C制：自身調(diào)節(jié)的機制尚不很清楚。當(dāng)前第62頁\共有80頁\編于星期五\23點(三)自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用

甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)支配。電刺激交感神經(jīng)可促進甲狀腺激素的合成與釋放；副交感交感神經(jīng)可抑制甲狀腺激素的合成與釋放。

下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸主要調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平的穩(wěn)態(tài);而自主神經(jīng)主要在應(yīng)急反應(yīng)時調(diào)節(jié)甲狀腺的功能。當(dāng)前第63頁\共有80頁\編于星期五\23點

第五節(jié)胰島內(nèi)分泌

胰島中有：A細胞，分泌胰高血糖素；B細胞，分泌胰島素；D細胞，分泌生長抑素。胰島素于1965年我國首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用

主要作用有：促進糖利用，降低血糖；促進脂肪合成，抑制脂肪分解；促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；促進機體生長(需與GH共同作用時效果才明顯)當(dāng)前第64頁\共有80頁\編于星期五\23點胰島素的生理作用主要作用有：

促進糖利用，降低血糖；促進脂肪合成、抑制脂肪分解；促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；促進機體生長(需與GH共同作用時效果才明顯)血中葡萄糖水平是刺激胰島素分泌最重要的因素。當(dāng)前第65頁\共有80頁\編于星期五\23點胰島素的作用：

1.糖代謝：降低血糖。促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進肝臟和肌糖原的合成及貯存，抑制糖異生，促進葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。

2.脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解。促進肝細胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運入脂肪細胞中貯存；促進脂肪細胞攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸和甘油三脂→儲存于脂肪細胞中。抑制脂肪細胞脂肪酶的活性→抑制脂肪分解。

3.蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。

促進氨基酸向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運；加快細胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進蛋白質(zhì)合成。抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。當(dāng)前第66頁\共有80頁\編于星期五\23點胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細胞的代謝與生長膜外N端：識別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)C端：酪氨酸激酶活性(二)胰島素的作用機制注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。與靶細胞漿中的ISR-1(≈IGF-1)受體底物結(jié)合當(dāng)前第67頁\共有80頁\編于星期五\23點胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀＞腎糖閾當(dāng)前第68頁\共有80頁\編于星期五\23點

(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長抑素胰抑素交感神經(jīng)βα降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)注：→為促進；→為抑制當(dāng)前第69頁\共有80頁\編于星期五\23點二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。促進糖原分解是通過cAMP/PK系統(tǒng)實現(xiàn)的；促進糖異生是通過加快氨基酸進入肝細胞，并激活與糖異生有關(guān)的酶系實現(xiàn)的。

2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。

3.蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸轉(zhuǎn)運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。

4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。當(dāng)前第70頁\共有80頁\編于星期五\23點

(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素注：→為促進；→為抑制迷走神經(jīng)交感神經(jīng)Β受體M受體血糖↑脂肪酸↑當(dāng)前第71頁\共有80頁\編于星期五\23點第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌

腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(脫氫雄酮)。

這三類激素都是類固醇衍生物，故統(tǒng)稱為類固醇激素。當(dāng)前第72頁\共有80頁\編于星期五\23點

1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝

(1)糖：

促進肝糖原異生

抑制外周組織對糖的攝取和利用糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用

→血糖濃度↑當(dāng)前第73