感染組乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)

集團(tuán)市場(chǎng)部感染組2015年2月2日HBV基因分型P區(qū)耐藥基因突變檢測(cè)當(dāng)前第1頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)根據(jù)ＨＢＶ全基因核苷酸序列異源性≥８％或者Ｓ基因區(qū)核苷酸序列異源性≥４％，將不同病毒株分為不同的基因型，迄今為止，ＨＢＶ可以分為８?jìng)€(gè)基因型，即Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ和Ｈ型。

HBV的基因型和分布當(dāng)前第2頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)HBV的基因型和分布

A型：西歐,北歐、北美洲及非洲地區(qū);

B型和C型：亞洲,澳大利亞;D型：中東、北非和南歐;E型：非洲撒哈拉沙漠地帶;F型：美國(guó);G型：法國(guó)和美國(guó);H型：尼加拉瓜、墨西哥,及美國(guó)加里弗尼亞地區(qū)。當(dāng)前第3頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)17.281.4533212.284.70%20%40%60%80%100%中國(guó)(上海）臺(tái)灣日本其他基因型HBV基因型CHBV基因型B亞洲部分地區(qū)的基因型分布HBV的基因型和分布當(dāng)前第4頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)國(guó)內(nèi)部分地區(qū)基因型分布

沈陽(yáng)北京廣州上海HBV的基因型和分布當(dāng)前第5頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)HBV基因型的臨床意義近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),HBV基因型具有如下意義HBV標(biāo)志物清除病毒致病性乙型肝炎的病程及轉(zhuǎn)歸藥物敏感性當(dāng)前第6頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)HBV基因型和HBeAg的清除臨床資料顯示，ＨＢｅＡｇ的清除可能與ＨＢＶ基因型有關(guān)。與Ｂ基因型相比，Ｃ基因型有更高的ＨＢｅＡｇ陽(yáng)性率，分別為１６％與５３％。Ｂ基因型的自發(fā)性ＨＢｅＡｇ清除要比C基因型早１０年，并且在ＨＢｅＡｇ清除后，肝臟生物化學(xué)指標(biāo)持續(xù)正常。當(dāng)前第7頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)

*

AmongpatientswithsinglegenotypeBorC,thosewithHBsAgseroclearancehadahigherproportionof

genotypeBandlowerproportionofgenotypeCwhencomparedtocontrols;oddsratio3.41;(95%CI,1.26-9.28);P=.014.

No.ofPatientsPatientsWithHBsAgSeroclearance(n=30)PatientsWithoutHBsAgSeroclearance(n=50)Singlegenotype*

A(%)1(3.3)2(4)

B(%)16(53.3%)15(30%)

C(%)10(33.3%)32(64%)

D(%)2(6.7)

-

Mixedgenotypes

A+D(%)1(3.3)

-

B+C(%)

-

1(2)HBV基因型與HBsAg清除Hepatology.2004Jun;39(6):1694-701.當(dāng)前第8頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)HBV基因型與病毒致制病性日本學(xué)者Shiina分析了1744例HBsAg陽(yáng)性者的基因型與肝功能異常的關(guān)系后發(fā)現(xiàn),與B基因型相比,C基因型的肝功能異常更為常見。

C基因型引起的臨床表現(xiàn)及組織學(xué)損傷更嚴(yán)重。

當(dāng)前第9頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)HBV基因型與藥物敏感性核苷（酸）類似物最近文獻(xiàn)傾向于沒有差異Kao對(duì)58例慢性乙型肝炎患者給予干擾素治療48周,B基因型和C基因型的完全應(yīng)答率(血清ALT恢復(fù)正常,HBeAg消除,HBVDNA轉(zhuǎn)陰)分別為41％和15％,說(shuō)明干擾素對(duì)B基因型治療效果較好。KaoJH,etal.JHepatol2000;33:998–1002.Intervirology2003;46:373–376當(dāng)前第10頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)1992IFN11998LAM2REVEAL揭示病毒載量與肝硬化/肝細(xì)胞性肝癌的關(guān)系7,8*核準(zhǔn)上市的首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix?(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche.Pegasys?(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.200320052007PegIFN5ADV3ETV6LdT92008TDF1020042006Liaw,etal.:抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進(jìn)展4HBV抗病毒治療藥物時(shí)間表6.BMS.Baraclude?(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo?(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread?(tenofovir)EUSPC.Feb2007.當(dāng)前第11頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)中國(guó)慢乙肝患者的NUC治療方案中國(guó)乙肝隨訪與臨床科研平臺(tái)（CR-HepB），2012-2014,65213名患者。當(dāng)前第12頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)抗病毒藥物的耐藥1.Laietal.ClinInfectDis.2003;2.Westlandetal.Hepatology.2003;3.ColonnoRetal.EASL.2007;4.Ganeetal.EASL.2006Year4Year2Lamivudine1020406080Year1Year3耐藥發(fā)生率(%)Entecavir(LAM-耐藥)3Telbivudine4Adefovir20%2%11%18%29%5%15%Entecavir(初治)3Year524%42%53%70%65%0.3%0.4%0.1%0.8%12%20%25%40%當(dāng)前第13頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)患者的心聲當(dāng)前第14頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第15頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第16頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)不同核苷(酸)類似物

在HBV聚合酶基因的主要耐藥突變位點(diǎn)LAM耐藥A181T/V

M204V/I/S

ADV耐藥

A181T/V

N236T

ETV耐藥*S184G/AI/L/F/GS202G/M250I/V/L

LdT耐藥

M204I

TDF耐藥

A194T*和LAM-R交叉845a.a.末端蛋白間隔區(qū)POL/RTRNaseHABCED1183349(rt1)692(rt344)YMDDF__V__LLAQ__I(G)II(F)當(dāng)前第17頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第18頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第19頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第20頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第21頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第22頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第23頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第24頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第25頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第26頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第27頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第28頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第29頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第30頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第31頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第32頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第33頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第34頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第35頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)當(dāng)前第36頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)EASLclinicalpracticeguidelines.JHepatol.2009;50:227-242.WildtypeM204IL180M+M204VA181T/VN236TL180M+M204V/I±