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文檔簡介
感染與免疫中文詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)優(yōu)選感染與免疫中文當(dāng)前第2頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗原我們?yōu)槭裁匆臃N疫苗?3問題1圖片來源當(dāng)前第3頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗原這個信息想說明什么?4問題2當(dāng)前第4頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗原我們?yōu)槭裁匆臃N疫苗?5問題1圖片來源:圖片來源:當(dāng)前第5頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗原6免疫力體液免疫:抗體細(xì)胞免疫:效應(yīng)T細(xì)胞Anti-gen抗原
antibodygeneratoreffectorTcell當(dāng)前第6頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗原抗原antigen-誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答(抗體與效應(yīng)T細(xì)胞).-與誘導(dǎo)產(chǎn)物的結(jié)合并發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)抗原antigen
能與B細(xì)胞的BCR及T細(xì)胞的TCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。7當(dāng)前第7頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)BBBBT8APC當(dāng)前第8頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)2.抗原的基本特征1)
Immunogencity:免疫原性
抗體效應(yīng)T細(xì)胞抗原TB
誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的性質(zhì)(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞).
9當(dāng)前第9頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)2)Antigenecity:抗原性/反應(yīng)原性
與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力.Ab效應(yīng)細(xì)胞Ag10當(dāng)前第10頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)BBBBAntigenecity抗原性Immunogencity免疫原性11TAPC當(dāng)前第11頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)3)半抗原(Hapten)和載體(carrier)免疫原Immunogen(完全抗原Completeantigen):
包含抗原的兩個屬性:免疫原性和抗原性半抗原(Hapten):
有抗原性但沒有免疫原性.載體(carrier):
與半抗原偶聯(lián)結(jié)合后,能夠使半抗原具有免疫原性12當(dāng)前第12頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)半抗原與載體效應(yīng)
半抗原:抗原性小分子免疫反應(yīng)+載體半抗原+載體=完全抗原免疫原性抗原性13×當(dāng)前第13頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)變應(yīng)原耐受原14圖片來源:當(dāng)前第14頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)-1-Heterogeneity&SpecificityofAntigen
抗原的異物性與特異性Heterogeneity
異物性
Specificity
特異性15當(dāng)前第15頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)特異性:抗原誘發(fā)和結(jié)合抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性(Thecharacteristicthatantigenonlyinducesandbindstheantibodyorsensitizedlymphocytespecifically)
免疫原性的特異性抗原性的特異性
它們都基于抗原表位(epitope),又稱抗原決定簇(antigenicdeterminant,AD)特異性16當(dāng)前第16頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)異物性17圖片來源:親緣關(guān)系越遠(yuǎn)、異物性越強(qiáng)——強(qiáng)抗原同種異體抗原、改變的自身抗原、部分屏障結(jié)構(gòu)內(nèi)抗原——具有免疫學(xué)意義的異物性當(dāng)前第17頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗原性的特異性免疫原性的特異性抗原的特異性*分子基礎(chǔ):抗原表位(epitope),抗原決定簇(antigenicdeterminant,AD)18當(dāng)前第18頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗原表位(epitope)1.定義抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán).
與淋巴細(xì)胞的特異性受體(TCR/BCR)或分泌的抗體結(jié)合.
*構(gòu)象的結(jié)構(gòu),化學(xué)性質(zhì)影響抗原的特異性19當(dāng)前第19頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)*抗原的結(jié)合價半抗原:一價天然抗原:多價抗原+半抗原20當(dāng)前第20頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)多價抗原多價抗原21當(dāng)前第21頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)2.抗原決定簇類型1).按表位結(jié)構(gòu)分類
Sequentialepitope
順序表位(linearepitope)
Conformationalepitope
構(gòu)象表位
22當(dāng)前第22頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)23圖片來源:順序表位Sequentialepitope
在蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)中是順序存在的,即在氨基酸序列中是連續(xù)的當(dāng)前第23頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)24圖片來源:構(gòu)象表位Conformationalepitope在蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)中存在的表位,即在空間結(jié)構(gòu)在一起,在一級結(jié)構(gòu)中的氨基酸序列可以在一起也可以不在一起。當(dāng)前第24頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)25來源:kubyimmunology當(dāng)前第25頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)抗體:針對N端的1-17位氨基酸T細(xì)胞:針對C端的18-29氨基*天然的,*表面上的*構(gòu)象或順序決定簇*分子的三級結(jié)構(gòu)COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*APC細(xì)胞呈遞的抗原肽*線性表位*MHC分子限制性26當(dāng)前第26頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)27當(dāng)前第27頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)組成
-氨基酸
-無法識別的多糖和核酸
-不僅暴露在表面
-僅識別MHC分子復(fù)合物+肽1)T細(xì)胞識別表位28T細(xì)胞只能依靠APC對抗原表位進(jìn)行識別epitopeepitopeAntigen當(dāng)前第28頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)29AntigenAPCMHC當(dāng)前第29頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)組成部分:-氨基酸
-無法識別的多糖和核酸
-不僅暴露在表面
-僅識別MHC分子復(fù)合物+肽
大小:8-12(CD8+T)or12-17(CD4+T)氨基酸.數(shù)量:僅有能夠和MHC分子結(jié)合的抗原部分1)T細(xì)胞識別表位30當(dāng)前第30頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)2)B細(xì)胞表位**在分子的表面能夠被BCR或抗體識別的抗原稱為B細(xì)胞表位.抗原表位是在抗原上能夠結(jié)合抗體的最小單位.**構(gòu)象決定簇31當(dāng)前第31頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)組成:-聚合物中殘留物的基本序列
-分子的二級、三級、四級結(jié)構(gòu)大小:5-17氨基酸
(或5-7單糖)數(shù)量:限于能接近抗體的抗原部分蛋白
B細(xì)胞表位32當(dāng)前第32頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)T細(xì)胞和B細(xì)胞表位33當(dāng)前第33頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)T細(xì)胞和B細(xì)胞表位的比較T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位受體
TCRBCRMHC分子
抗原呈遞無需性質(zhì)
線性短肽天然多肽,多糖,脂多糖,有機(jī)化合物
5~15氨基酸,5~7單糖or5~7核苷酸表位類型
線性構(gòu)象表位,線性位置
任意部位分子表面大小8~12氨基酸(CD8+),12~17氨基酸(CD4+)34當(dāng)前第34頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)特征數(shù)量位置構(gòu)造等等.3.影響抗原特異性的因素35當(dāng)前第35頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)36當(dāng)前第36頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)化學(xué)基團(tuán)的空間構(gòu)型也影響其抗原的特異性37來源:kubyimmunology當(dāng)前第37頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)4.半抗原-載體作用半抗原-載體結(jié)合能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生針對半抗原的特異性抗體.半抗原
+
載體38當(dāng)前第38頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)
B細(xì)胞識別的半抗原,通過對半抗原-載體復(fù)合物進(jìn)行加工,向CD4陽性細(xì)胞呈遞表位.BCD4TCRBMHC-IIThBCRBCR加工抗原BMHC-IIBCR激活呈遞抗原Th細(xì)胞識別載體表位39當(dāng)前第39頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)5.共同抗原和交叉反應(yīng)不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位稱為共同抗原40當(dāng)前第40頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)交叉反應(yīng)天花牛痘41當(dāng)前第41頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)分子量大小復(fù)雜性分子構(gòu)象易接近性物理狀態(tài)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素抗原分子的理化性質(zhì)宿主方面的因素遺傳因素年齡,性別,健康狀態(tài)免疫程序42當(dāng)前第42頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)
蛋白抗血清細(xì)菌的蛋白病毒的蛋白MHCRh抗原腫瘤抗原
……理化性質(zhì)43當(dāng)前第43頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)
多聚糖
A/B/O;HIB理化性質(zhì)44
脂類脂多糖
核酸DNA當(dāng)前第44頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)分子量大小>10kD
>100kD
<10kD一般抗原強(qiáng)抗原弱抗原45當(dāng)前第45頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)復(fù)雜性明膠分子(MW>100kD)直鏈氨基酸添加芳香族氨基酸(2%酪氨酸)(弱免疫原性)(較強(qiáng)的免疫原性)46當(dāng)前第46頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)構(gòu)象和易接近性+++±+++Tyrosine(酪)poly-alanine(丙)Glu(谷)poly-lysine(賴)免疫原性47當(dāng)前第47頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)宿主方面的因素宿主的遺傳特性年齡,性別,健康48當(dāng)前第48頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)免疫程序
劑量:最佳
免疫途徑:皮內(nèi)>皮下>肌注>腹腔注射>靜脈注射>口服
時間:反復(fù)
輔劑:選擇---
弗氏佐劑:IgG
明礬佐劑:IgE49當(dāng)前第49頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)分子量:高抗原決定簇結(jié)構(gòu):復(fù)雜不能很容易地被降解刺激免疫細(xì)胞高免疫反應(yīng)50當(dāng)前第50頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)取決于是否依賴于Th細(xì)胞來產(chǎn)生抗體抗原的種類51(1)thymusdependentantigen,TD-Ag
(胸腺依賴抗原)(2)thymusindependentantigen,TI-Ag
(胸腺非依賴抗原)TDandTIarecompleteantigen!當(dāng)前第51頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)(1)胸腺依賴抗原TD-Ag––胸腺依賴抗原TD-Ag抗體的產(chǎn)生需要T細(xì)胞的協(xié)助.
蛋白質(zhì)通常是TD抗原.Structurally,afewcopiesofmanydifferentAD52當(dāng)前第52頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)(2)胸腺非依賴抗原–胸腺非依賴抗原TI-Ag不需要T細(xì)胞協(xié)助.多糖屬于胸腺非依賴抗原.
胸腺非依賴抗原的特性多聚體樣結(jié)構(gòu)–
通過同一結(jié)構(gòu)的不斷重復(fù)53當(dāng)前第53頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)LPS
LPSreceptorTI-1和TI-2抗原
TI-1抗原
TI-2抗原信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Bcell信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
BCR
BCR54當(dāng)前第54頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)胸腺依賴和胸腺非依賴抗原12CD40/CD40LBcellBcellThcell胸腺非依賴抗原胸腺依賴抗原CD41255當(dāng)前第55頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)TD抗原與TI抗原特性比較TD抗原TI抗原T細(xì)胞輔助需要不需要抗體類型多種,含IgGIgM細(xì)胞免疫常引起一般不引起免疫記憶能誘導(dǎo)不能機(jī)制TCRBCRBCR56當(dāng)前第56頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)依據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系異嗜性抗原異種抗原同種抗原自身抗原獨(dú)特性抗原57當(dāng)前第57頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)1.異嗜性抗原
溶血性鏈球菌BC抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎心臟瓣膜糖蛋白風(fēng)濕熱鏈球菌屬為一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原.(又稱
Forssmanantigen)58當(dāng)前第58頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)馬血清抗毒素具有雙重性:1.特異性抗體—毒素的中和作用2.異種抗原—對馬血清抗體產(chǎn)生的刺激2.異種抗原59當(dāng)前第59頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)類毒素毒素馬血清抗毒素抗體抗體60超敏性當(dāng)前第60頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)3.
同種異型抗原
血型:
ABO
人類同種異型抗體
:血液型抗原
組織相容性抗原(移植)61來源:ANSWERSINGENESIS.ORG當(dāng)前第61頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)3.
同種異型抗原
血型:
ABOABOAB抗原抗體AB-A,B抗-B抗-A抗-A,-抗-B血型人類同種異型抗體
:血液型抗原62當(dāng)前第62頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)血型:
Rh(+/-)Rh-0.3%63當(dāng)前第63頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)紅細(xì)胞藥物紅細(xì)胞自身抗體
紅細(xì)胞紅細(xì)胞膜C9C8C5b674.自身抗原隔離的抗原釋放,或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞,可誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)對其發(fā)生免疫應(yīng)答.64抗原抗體復(fù)合物當(dāng)前第64頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)5.獨(dú)特型抗原TCR,BCRorIgV區(qū)域65當(dāng)前第65頁\共有74頁\編于星期五\9點(diǎn)3.根據(jù)起源內(nèi)源性抗原:
--APC內(nèi)新合成的抗原、胞漿
--MHC-I外源性
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