阿片類鎮(zhèn)痛藥

關(guān)于阿片類鎮(zhèn)痛藥第1頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

疼痛是一種因?qū)嶋H或潛在組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。概述第2頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月軀體痛（Somaticpain）：是由于身體表面和深層組織的痛覺感受器受到各類傷害性刺激所致，對機械性、化學(xué)性、炎癥性、溫度性刺激均敏感。軀體痛分兩類急性痛（銳痛）：（Fastpain,acutepain,sharppain)尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。慢性痛（鈍痛）：(chronicpain,slowpain,bluntpain)定位模糊的燒灼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長。疼痛的分類第3頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)臟痛（Visceralpain）：是由于內(nèi)臟器官、體腔壁漿膜等的痛覺感受器受到炎癥、壓力或牽拉等刺激所致，對牽張、炎癥刺激敏感。神經(jīng)性痛

(Neuropathicpain）：多由神經(jīng)損傷或腫瘤壓迫或浸潤所致，呈發(fā)作性或持續(xù)性，一般鎮(zhèn)痛藥無效。第4頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月疼痛調(diào)控機制學(xué)說--閘門學(xué)說脊髓膠質(zhì)區(qū)感覺神經(jīng)元同時接受外周感覺神經(jīng)末梢的感覺信號和中樞下行抑制系統(tǒng)的調(diào)節(jié)信號，形成痛覺控制的“閘門”，當(dāng)感覺信號強度超過閘門閾值時，即產(chǎn)生痛覺。第5頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月疼痛不僅是癥狀，也是一種疾病全世界每天約有550萬人正在忍受著各種疼痛的折磨。歐美35%左右的人患有慢性疼痛，中國城市57%的居民經(jīng)歷過不同程度的疼痛。長期以來人們忽視對疼痛的治療，尤其是對輕、中度疼痛的治療。第6頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月疼痛可使患者的心理、精神失衡，使之產(chǎn)生憂郁、焦慮、煩躁及恐懼;疼痛還會影響患者各個系統(tǒng)的正常生理機能。99年第九屆世界疼痛大會首次提出“疼痛不僅僅是一種癥狀，也是一種疾病”的概念?，F(xiàn)已把疼痛稱為人類第5大生命指標(biāo)。第7頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月我國目前對重度疼痛仍以注射哌替啶為主，這與世界發(fā)達(dá)國家的用藥趨勢恰好相反。提倡使用長效制劑如嗎啡控釋片等。第8頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)痛藥（Analgesics)是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒。鎮(zhèn)痛藥按其作用機制、緩解疼痛的強度和臨床用途可以分為兩大類第9頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月其一是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、緩解疼痛作用較強，用于劇痛的藥物；在鎮(zhèn)痛時，意識清醒，其它感覺不受影響，但能成癮，這類鎮(zhèn)痛藥稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥。其二是作用部位不在中樞，緩解疼痛作用較弱，多用于鈍痛，同時具有解熱、抗炎作用—解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥。

第10頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月最早使用的鎮(zhèn)痛藥來自罌粟蒴果漿汁的干燥物阿片(opium)，含20余種生物堿，僅嗎啡、可待因、罌粟堿具臨床藥用價值；1806年，德國藥師Sertüner提純出嗎啡（Morphine)1832年，Robiquet發(fā)現(xiàn)甲基嗎啡（可待因）1874年，二乙酰嗎啡（海洛因）合成。第二次世界大戰(zhàn)前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有嗎啡樣作用的藥物，具有強大的鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史第11頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月罌粟花、果第12頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

鎮(zhèn)痛藥的使用原則

因為疼痛的性質(zhì)和部位是很多疾病的重要表現(xiàn)和診斷依據(jù)，在診斷未明時，不宜輕易使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，貽誤診斷和治療。第13頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片（opium)是罌粟未成熟朔果漿汁的干燥物，含有20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。一、來源及構(gòu)效關(guān)系第14頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月二、阿片受體1962年，我國學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注射微量（10g）嗎啡，確定嗎啡的鎮(zhèn)痛部位在丘腦第三腦室周圍及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。1973年，Snyder等發(fā)現(xiàn)阿片類藥物能被特異性受體識別的證據(jù)。1992年，阿片受體分子首次克隆成功，阿片類藥物通過受體產(chǎn)生藥效獲得充分證據(jù)。

第15頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

阿片受體分布①丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高---與痛覺的感受和整合有關(guān)。②邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高---與情緒、精神活動有關(guān)。③中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。④延腦的孤束核與鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、中樞交感張力降低有關(guān)。⑤腦干極后區(qū)與惡心嘔吐有關(guān)。⑥迷走神經(jīng)背核、腸肌也有阿片受體存在。第16頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月腦內(nèi)主要存在三類阿片受體:μ、κ、δ

G蛋白偶聯(lián)的受體（Gi）（-）AC受體門控K+通道電壓門控Ca2+通道（-）（+）減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放和阻斷痛覺傳遞第17頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1975年，Hughes和Kosterlitz從腦內(nèi)分離出內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)—腦啡肽。后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)啡肽、強啡肽A、B、內(nèi)嗎啡肽I、II等。

內(nèi)源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在腦內(nèi)，其分布與阿片受體的分布比較一致三、內(nèi)源性阿片肽第18頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1994年克隆出阿片受體樣受體，又名孤兒阿片受體（Orphanopioidreceptor）其特異性配體：孤啡肽或痛敏肽。參與痛覺感受和調(diào)控，但其效應(yīng)與機體疼痛的狀態(tài)有關(guān)：既可以阻斷內(nèi)源性鎮(zhèn)痛環(huán)路，也可以阻斷痛覺過敏。四、孤兒阿片受體第19頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡（Morphine)【構(gòu)效關(guān)系】:第20頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月【作用機制】（1）痛感覺向中樞傳導(dǎo)過程中，痛覺刺激感覺神經(jīng)末梢并釋放Glu和SP，作用于相應(yīng)受體而完成痛覺沖動向中樞的傳遞引起疼痛。第21頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

（２）腦啡肽神經(jīng)元釋放腦啡肽，作用于感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體，通過百日咳毒素敏感的G蛋白偶聯(lián)機制，抑制腺苷酸環(huán)化酶、促進(jìn)K+外流、減少Ca2+內(nèi)流，從而抑制突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放和使突觸后膜超極化，最終減弱痛覺信號的傳遞。還可增加中樞下行抑制系統(tǒng)對脊髓背角感覺神經(jīng)元的抑制作用，最后產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。第22頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（３）嗎啡類外源性阿片類藥物通過激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體（μ受體），模擬內(nèi)源性阿片肽而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

作用于中腦邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑的阿片受體，則可減緩疼痛所引起的不愉快、焦慮等情緒和致欣快。第23頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】（主要由受體介導(dǎo)）1.CNS系統(tǒng)⑴鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：

嗎啡選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用。

嗎啡也能激動邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可伴有欣快感。對多種疼痛有效（對鈍痛的作用>銳痛）。

第25頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵鎮(zhèn)咳：直接抑制延髓咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。⑶抑制呼吸：治療量即可抑制呼吸，呼吸頻率減慢（尤為突出），潮氣量降低、每分通氣量減少。急性中毒（呼吸頻率3-4次/分），這是嗎啡急性中毒致死的主要原因。

機制：降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性和抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞第26頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月⑷縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。針尖樣瞳孔為其中毒特征

(5)其它:

興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)→惡心、嘔吐

抑制下丘腦釋放:促性腺激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素

作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點第27頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.平滑肌

⑴胃腸道

通過局部及中樞抑制作用，減弱便意和排便反射，引起便秘。①提高胃腸平滑肌張力,減緩?fù)七M(jìn)性蠕動,抑制消化腺分泌②提高回盲瓣及肛門括約肌張力，腸內(nèi)容物通過受阻。⑵膽道收縮膽道奧狄括約肌，膽道排空受阻，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（阿托品可緩解）。第28頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)大劑量時收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘。

(4)提高膀胱括約肌的張力，引起尿潴留。(5)降低子宮張力、收縮頻率和幅度，對抗催產(chǎn)素對子宮的收縮作用，延長產(chǎn)程。第29頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月3.心腦血管系統(tǒng)⑴擴張血管及降低外周阻力，有時引起體位性低血壓。與嗎啡抑制血管運動中樞、促組胺釋放有關(guān)(2)間接擴張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，CO2蓄積使腦血管擴張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。4.免疫系統(tǒng)

抑制免疫系統(tǒng)和HIV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，可能是嗎啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。第30頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月吸收：嗎啡口服后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，常注射給藥（皮下或椎管）。分布：脂溶性較低，僅有少量通過血腦屏障，但足以發(fā)揮中樞性藥理作用。代謝：嗎啡在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡萄糖醛酸具有藥理活性，且活性比嗎啡強。排泄：主要以嗎啡-6-葡萄糖醛酸的形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)乳汁排泄?！倔w內(nèi)過程】第31頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】1．鎮(zhèn)痛:對多種疼痛均有效

嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)、心肌梗死等引起的劇痛和晚期癌癥疼痛；內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛（加用解痙藥）；對神經(jīng)壓迫性疼痛療效較差

因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時的短期應(yīng)用。

第32頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.心源性哮喘急性左心衰竭突發(fā)急性肺水腫所致呼吸困難治療原則：除強心、利尿、給氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果。機制:①嗎啡擴張血管，降低外周阻力，減輕心臟的前后負(fù)荷，利于肺水腫的消除。②鎮(zhèn)靜作用利于消除患者焦慮、恐懼情緒。③抑制呼吸，降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。3.止瀉

阿片酊或復(fù)方樟腦酊-單純性腹瀉。第33頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第34頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

【不良反應(yīng)】治療量:產(chǎn)生惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難、膽絞痛、直立性低血壓等。久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性。3.過量引起急性中毒。

三聯(lián)征：昏迷、瞳孔縮小（針尖樣）、深度呼吸抑制伴有血壓下降、嚴(yán)重缺氧、尿潴留。搶救：人工呼吸、給氧、給阿片受體拮抗藥納洛酮。第35頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月可待因（Codeine)作用與嗎啡相似，但強度較弱。鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1／10～1/12左右。鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1／4左右。欣快和成癮性及副作用低于嗎啡。臨床上用于中等程度的疼痛和劇烈的干咳。又名甲基嗎啡第36頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（pethidine)又名度冷丁(dolantin)、麥啶(meperidine)第37頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】（激動μ型阿片受體）1.

鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1／7－1／10）2.鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴血管作用與嗎啡相當(dāng)，無明顯中樞性鎮(zhèn)咳作用。提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時間短，較少引起便秘和尿潴留。對妊娠末期子宮正常收縮無影響，不對抗催產(chǎn)素的作用，不延長產(chǎn)程。第38頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月【體內(nèi)過程】

口服易吸收，皮下和肌內(nèi)注射吸收更迅速，故臨床常用注射給藥。肝臟代謝為哌替啶酸和去甲哌替啶，經(jīng)腎排泄。去甲哌替啶的t1/2為15~20h，且有中樞興奮作用。腎功能不良或反復(fù)大劑量可引起蓄積、肌肉震顫、抽搐甚至驚厥。第39頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】①鎮(zhèn)痛劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）晚期癌癥的鎮(zhèn)痛絞痛（與解痙藥合用）分娩痛（產(chǎn)前２～４ｈ不用）②心源性哮喘

機制同嗎啡③麻醉前給藥

④人工冬眠

第40頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月哌替啶與嗎啡藥理作用的比較嗎啡哌替啶鎮(zhèn)痛強度

11/7~1/10鎮(zhèn)靜

++便秘

+

-對抗縮宮素

+-作用持續(xù)時間/h4~6

2~4成癮＋輕、慢第41頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

長效μ受體激動藥左、右旋異構(gòu)體各半的消旋體鎮(zhèn)痛作用主要為左旋美沙酮【藥理作用】與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜、抑制呼吸、縮瞳、便秘、升高膽道內(nèi)壓等較弱耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕

（組織蛋白結(jié)合再緩慢釋放入血）美沙酮（methadone）第42頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛?？捎糜趩岱?、海洛因等成癮的戒毒治療。美沙酮（methadone）第43頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月μ受體激動藥短效、強效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡100倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥或神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛。久用產(chǎn)生依賴性。類似藥：舒芬太尼、阿芬太尼

芬太尼（fentanyl）第44頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月瑞芬太尼是一種新型μ阿片受體激動藥，起效快,作用時間短,鎮(zhèn)痛作用強,劑量容易控制,安全可靠,不依賴肝腎代謝,停藥后病人蘇醒迅速。但必須緩慢靜脈注射,防止心動過緩和低血壓的發(fā)生。外科手術(shù)麻醉中效果令人滿意。第45頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片受體部分激動藥在小劑量或單獨使用時，可激動某型阿片受體，呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛等作用；當(dāng)劑量加大或與激動藥合用時，又可拮抗該受體。此外，某些藥物對某型受體起激動作用，而對另一受體則起拮抗作用，因此本類藥物又稱阿片受體混合型激動-拮抗藥。

本類藥物以鎮(zhèn)痛作用為主，呼吸抑制作用較弱，成癮性較小，但有擬精神失常等不良反應(yīng)。阿片受體部分激動藥第46頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月部分激動藥（激動κ受體和拮抗μ受體）①鎮(zhèn)痛作用:為嗎啡的1／3②呼吸抑制：為嗎啡的1／2（不隨劑量而加重）③對心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高，與提高血漿濃度中NA水平有關(guān)。④沒有列入麻醉藥品(成癮性小)，但仍為“精神藥物”范圍用于各種慢性疼痛,對劇痛的止痛效果不及嗎啡噴他佐辛(pentazocine，鎮(zhèn)痛新)第47頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月激動κ

；弱阻斷μ鎮(zhèn)痛效力、呼吸抑制作用為嗎啡的3.5～7倍增加血管阻力，增加心臟作功對急性疼痛效果比慢性疼痛好用于中、重度疼痛：術(shù)后、外傷、癌癥疼痛以及內(nèi)臟絞痛

丁丙諾菲：激動μ、κ受體，拮抗δ受體納布啡：激動κ受體，拮抗μ受體布托啡諾（Butorphanol）第48頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月弱μ受體激動作用，NA、5-HT再攝取抑制劑鎮(zhèn)痛效力與噴他佐辛相當(dāng)鎮(zhèn)咳效力為可待因的一半呼吸抑制較弱無明顯心血管、胃腸道作用鎮(zhèn)痛機制較復(fù)雜，代謝物對μ受體親和力比原形藥高200倍，但不被納洛酮完全拮抗。

適用于中、重度急慢性疼痛曲馬多（Tramadol)

其他鎮(zhèn)痛藥第49頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/3呼吸抑制和胃腸道作用較輕多用于偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、炎癥性及外傷性疼痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及晚期癌癥疼痛。布桂嗪（bucinnazine,強痛定）第50頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥延胡索中提取的生物堿（四氫巴馬?。┑淖笮w。有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安定和中樞肌松作用。鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱，無明顯的成癮性。機制與腦內(nèi)阿片受體及前列腺素系統(tǒng)無關(guān)，與促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽釋放有關(guān)。

對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差，用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。羅通定（Rotundine)第51頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)阿片受體拮抗藥競爭性阻斷作用：μ>κ>δ【臨床應(yīng)用】阿片類藥物急性中毒：解救呼吸抑制和中樞抑制解除阿片類藥物麻醉（芬太尼）的術(shù)后呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀阿片類藥成癮者的鑒別診斷：可誘發(fā)戒斷癥狀試用于急性酒精中毒、休克、脊髓損傷及腦外傷的救治研究疼痛與鎮(zhèn)痛的工具藥。

納洛酮（Naloxone）第52頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)痛藥發(fā)展方向阿片類鎮(zhèn)痛藥大多為μ受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性強，但易成癮、呼吸抑制。κ受體激動劑也具有鎮(zhèn)痛作用，但可致幻及引起認(rèn)知障礙。第53頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月δ受體激動劑鎮(zhèn)痛活性弱，但能增強μ受體激動劑的鎮(zhèn)痛效果同時不增加成癮性。δ受體拮抗劑能抑制或完全阻斷μ受體激動劑導(dǎo)致的呼吸抑制以及成癮性等副作用。第54頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月δ阿片受體選擇性拮抗劑預(yù)處理動物可降低嗎啡的急性耐受和依賴性。δ阿片受體敲除小鼠模型實驗中觀察到嗎啡耐受性的降低。第55頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)藥物依賴性與藥物濫用

精神活性藥物(psychoactivedrugs)1.麻醉藥品（narcoticdrugs)阿片類、可卡因、大麻、新型毒品（冰毒、搖頭丸）2.精神藥物（psychotropicsubstance）鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類、BDZ類；中樞興奮藥苯丙胺類；致幻劑麥角二乙胺3.其它類：煙草、酒精、揮發(fā)性有機溶劑第56頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

是某些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的一種特性。WHO的定義是：藥物與機體的相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，同時也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強迫要連續(xù)或定期用該藥的行為和其它反應(yīng)，為的是要去感受它的精神效應(yīng)，或是為了避免由于斷藥所引起的不舒適。分為：精神（心理）依賴性和身體（生理）依賴性藥物依賴性（Drugdependence

）第57頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月身體依賴性

長期使用依賴性藥物將使機體產(chǎn)生一種適應(yīng)狀態(tài)，若突然停藥則產(chǎn)生劇烈的不適感如興奮、失眠、流淚、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等，稱為戒斷綜合征。精神依賴性

是藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種精神活動，迫使患者繼續(xù)需求藥物的一種病態(tài)心理。第58頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物濫用

是患者為獲得欣快感和避免停藥所致戒斷癥狀而不顧一切的追求用藥。

是指長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強。耐受性第59頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月世界毒品報告（2006）全世界15-64歲的人口中約有2億人有過違禁藥物濫用史。全球有6400萬人使用過阿片、可卡因和甲基苯丙胺類精神活性物質(zhì)。隨著阿片類藥品種類和處方的增多，美國每年非醫(yī)療用途上使用的阿片類藥物價值725億美元。僅2009年，由于鎮(zhèn)痛藥中毒的急診數(shù)就為50萬例。第60頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月近年來甲基苯丙胺濫用越來越多,尤其是在西歐和北美地區(qū),搖頭丸被視為一種時髦。鎮(zhèn)痛藥物過量使用引起的死亡超過了可卡因和海洛因引起死亡的總和,在許多地方，這一數(shù)字甚至超過了交通事故死亡率。第61頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月冰毒、搖頭丸冰毒：甲基苯丙胺（去氧麻黃素）搖頭丸：亞甲二氧甲基苯丙胺第62頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月海洛因依賴者與新型毒品濫用者的不同。近年來在美洲濫用可卡因已成為主流,濫用者嗅吸及抽吸可卡因堿的現(xiàn)象日益增加。第63頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月中國的情況改革開放以來，吸毒人數(shù)每年10%以上遞增。99年政府公布人數(shù)為68萬，實際10倍于此。80%以上受害者為15-30歲的青年，95%以上戒毒者半年內(nèi)復(fù)吸，70%艾滋病人是吸毒者。第64頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片類藥物的獲得非法的疼痛診所看多個醫(yī)生從而獲得超量的鎮(zhèn)痛藥物“家庭藥櫥”

一般背痛、頭痛和關(guān)節(jié)炎等慢性鈍痛通常無需阿片藥物治療，但初級醫(yī)生常處方過量。第65頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月中國毒品歷史16世紀(jì)英國人將鴉片帶到中國。1839年虎門銷煙導(dǎo)致第一次鴉片戰(zhàn)爭。中國大量種植罌粟也是造成鴉片濫用流行的一個重要原因。到1906年,中國大約有一千萬鴉片成癮患者。國民政府采取了大量禁毒措施,均以失敗而告終。第66頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月新中國成立前,全國大約有2000萬鴉片成癮者,占當(dāng)時人口總數(shù)的5%，云南省有25%的人在濫用毒品。50年代初,中國政府發(fā)動了一次全國范圍內(nèi)的禁毒運動。到1952年,毒品交易和濫用在中國大陸上基本銷聲匿跡了。第67頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月國家藥物濫用監(jiān)測中心2003年的報告顯示,新的吸毒者中最常吸食的是搖頭丸。漢族人民對阿片類藥物的喜愛程度遠(yuǎn)超過其他麻醉性、精神性藥物。第68頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月孕婦長期接觸海洛因、嗎啡等毒品，導(dǎo)致胎兒高死亡率以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷發(fā)生，流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計中也顯示男性長期接觸毒品，其配偶的自然流產(chǎn)率和畸胎出生率顯著升高。第69頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月高濃度布托啡諾與地佐辛呈現(xiàn)完全抑制精子活力，低濃度則對精子運動無影響。低濃度芬太尼抑制精子活力。高濃度噴他佐辛可興奮精子運動。第70頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月合理應(yīng)用阿片類藥物阿片類鎮(zhèn)痛藥有兩重性。用于治病時，是藥物；用于過癮時，是毒物。作為藥物，應(yīng)大膽使用。這方面我國的用量明顯不足。實現(xiàn)“癌癥不痛”的目標(biāo)遠(yuǎn)未達(dá)到。作為毒物，則應(yīng)嚴(yán)格管理。第71頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月什么情況下用鎮(zhèn)痛藥？正常疼痛病人有急性劇烈疼痛該用慢性一般疼痛者一般不用慢性疼痛劇烈者，如癌痛，按規(guī)定使用（WHO對癌癥病人應(yīng)用止痛藥三原則：經(jīng)口、按時、逐級）第72頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月我國衛(wèi)生部癌癥三階梯止痛原則：輕度癌痛用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等；中度癌痛用弱阿片類鎮(zhèn)痛藥，如可待因、丁丙諾啡等；重度癌痛用強阿片類鎮(zhèn)痛藥，嗎啡酮等。第73頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月癌痛的鎮(zhèn)痛治療一、輕度：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；二、中度：阿片類（可待因、曲馬朵等）；三、重度：嗎啡、哌替啶、美沙酮等；四、輔助用藥：安定等。第74頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月不論哪期癌痛,都應(yīng)該實施鎮(zhèn)痛治療,無需忍受。要嚴(yán)格按已確定的用藥劑量和給藥間隔時間用藥,以保持有效、穩(wěn)定的血藥濃度。用藥要注重個體化。阿片類鎮(zhèn)痛藥合理用于癌痛不會成癮第75頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月控制鎮(zhèn)痛藥物的濫用醫(yī)師對病人的用藥史要嚴(yán)格檢查。將鎮(zhèn)痛藥作為治療慢性疼痛最后一個選擇。對于急性疼痛，只給予最短期的用藥，并且需對患者進(jìn)行安全使用、儲存和丟棄藥物的教育。第76頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月維持替代治療美沙酮和丁丙諾啡進(jìn)行短期的脫毒治療,或者在戒毒中心進(jìn)行強制戒毒。后果是高復(fù)發(fā)率。美沙酮維持治療能夠顯著降低艾滋病的傳播。針刺或者電針能夠顯著降低吸毒者的戒斷癥狀,非常適合于孕產(chǎn)婦。第77頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月耐受性和依賴性機制阿片類藥物耐受性和依賴性的產(chǎn)生機制尚未明了，可能與神經(jīng)組織對嗎啡產(chǎn)生的適應(yīng)（adaptation）有關(guān)；中腦導(dǎo)水管尾部灰質(zhì)的腦啡肽能神經(jīng)元，谷氨酸能神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元及其相互作用與