藥物化學-鎮(zhèn)痛藥

疼痛劇烈疼痛使病人感覺痛苦危及生命血壓降低呼吸衰竭休克第一頁，共四十九頁。第一頁，共49頁。笑話：疼痛分級課堂里正上著“生理的觸覺”，老師說：

“大家都應該聽過，醫(yī)學上把“痛”分為十二級?！?/p>

“第一級是指被蚊子叮咬程度的痛，”

“第十二級也就是最痛的一級，那就是女人在生產(chǎn)時的痛。”

此時，有人舉手問道。

“老師，那有沒有第十三級的痛？”

另一個學生主動回答：

“就是女人在生產(chǎn)時，被蚊子叮到嘛！”

第二頁，共四十九頁。第二頁，共49頁。解熱鎮(zhèn)痛藥Vs鎮(zhèn)痛藥1.解熱鎮(zhèn)痛藥:慢性鈍痛,無成癮性2.鎮(zhèn)痛藥無退熱作用銳痛。有成癮性?！奥樽硇枣?zhèn)痛藥”。第三頁，共四十九頁。第三頁，共49頁。鎮(zhèn)痛藥分類：嗎啡及半合成衍生物嗎啡的全合成代用品內(nèi)源性鎮(zhèn)痛藥第四頁，共四十九頁。第四頁，共49頁。阿片及其阿片生物堿阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含有20多種生物堿,如嗎啡、可待因和罌粟堿。阿片在十六世紀已被廣泛應用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。1803年從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡的純品。第五頁，共四十九頁。第五頁，共49頁。第六頁，共四十九頁。第六頁，共49頁。阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥第七頁，共四十九頁。第七頁，共49頁。阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類

第八頁，共四十九頁。第八頁，共49頁。第九頁，共四十九頁。第九頁，共49頁。第十頁，共四十九頁。第十頁，共49頁。第十一頁，共四十九頁。第十一頁，共49頁。poppyopiumheroinmorphine第十二頁，共四十九頁。第十二頁，共49頁。第十三頁，共四十九頁。第十三頁，共49頁。鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類成癮性

第十四頁，共四十九頁。第十四頁，共49頁。成癮性表現(xiàn)為軀體依賴性(physicaldependence)和精神依賴性(psychologicaldependence)，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀(withdrawalsyndrome)，病人出現(xiàn)精神變態(tài)，有明顯強迫性覓藥行為等。第十五頁，共四十九頁。第十五頁，共49頁。戒斷癥狀

停藥后出現(xiàn)失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫，甚至意識喪失。出現(xiàn)病態(tài)人格，有明顯強迫性覓藥行為，即成癮性。第十六頁，共四十九頁。第十六頁，共49頁。因毒癮發(fā)作疼痛難忍砍斷自己手指。

第十七頁，共四十九頁。第十七頁，共49頁。吸毒瘦弱不堪

第十八頁，共四十九頁。第十八頁，共49頁。毀滅自己：剜骨剃髓不用刀，請君夜吸相思膏禍及家庭：煙癮一來人似狼，賣兒賣女不認娘危害社會：毒品的危害第十九頁，共四十九頁。第十九頁，共49頁。珍愛生命,遠離毒品!Yestolife，notodrugs!

6.26國際禁毒日第二十頁，共四十九頁。第二十頁，共49頁。morphine嗎啡

（夢神）第二十一頁，共四十九頁。第二十一頁，共49頁。

17-甲基-3-羥基-4，5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α

醇鹽酸鹽三水合物*鹽酸嗎啡※※※※※第二十二頁，共四十九頁。第二十二頁，共49頁。[理化性質(zhì)]1.嗎啡分子結構中具有酚羥基(顯酸性),同時又具有叔胺(顯堿性)，所以嗎啡呈酸堿兩性。2.嗎啡(具有

基)

雙嗎啡，N-氧化嗎啡氧化(偽嗎啡)第二十三頁，共四十九頁。第二十三頁，共49頁。3.配制嗎啡注射液時，所采取的措施：

①②③④

4.顯色反應

嗎啡+稀鐵氰化鉀三氯化鐵亞鐵氰化鉀第二十四頁，共四十九頁。第二十四頁，共49頁。嗎啡脫水、分子重排

嗎啡+三氯化鐵試液藍色嗎啡+甲醛硫酸試液紫堇色嗎啡+鉬硫酸試液紫色

藍色棕綠色鹽酸、磷酸加熱阿撲嗎啡第二十五頁，共四十九頁。第二十五頁，共49頁。*鹽酸嗎啡第二十六頁，共四十九頁。第二十六頁，共49頁?？纱蚩纱蚴菑睦浰趯僦参镏蟹蛛x出來的一種天然阿片類生物堿，之后不久證明其具有鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛作用。第二十七頁，共四十九頁。第二十七頁，共49頁。第二十八頁，共四十九頁。第二十八頁，共49頁。代表藥物:磷酸可待因[化學結構式]3／2第二十九頁，共四十九頁。第二十九頁，共49頁。3／2磷酸可待因鹽酸嗎啡注意:兩者分子結構的區(qū)別.第三十頁，共四十九頁。第三十頁，共49頁。[理化性質(zhì)]1.白色細微的針狀結晶粉末;無臭;易溶于水。2.磷酸可待因(酸性很弱）

+氨試液不產(chǎn)生沉淀

+NaOH試液析出可待因沉淀3.磷酸可待因(不含酚羥基)

+FeCI3

不顯色磷酸可待因+H2SO4+FeCI3

藍色

(醚鍵斷裂形成酚羥基,與三氯化鐵生成配合物)第三十一頁，共四十九頁。第三十一頁，共49頁。4.顯色反應磷酸可待因+甲醛-硫酸試液紅紫色

+亞硒酸的硫酸綠色

藍色5.磷酸可待因顯磷酸鹽的鑒別反應磷酸可待因+AgNO3淺黃色的Ag3PO4沉淀

第三十二頁，共四十九頁。第三十二頁，共49頁。

可待因

（甲基嗎啡）

作用：鎮(zhèn)痛作用=1/12嗎啡，鎮(zhèn)咳作用=1/4，鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕用途：中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛止痛

注意：可致依賴性第三十三頁，共四十九頁。第三十三頁，共49頁。阿撲嗎啡化學名：(R)-6-甲基-5,6,6a,7-四氫-4H-二苯并[de,g]喹啉-10,11-二酚鹽酸半水合物第三十四頁，共四十九頁。第三十四頁，共49頁。第二節(jié)全合成代用品鹽酸派替啶(度冷丁)[結構式]特征結構:哌啶雜環(huán)，苯環(huán)，叔胺結構和酯鍵

第三十五頁，共四十九頁。第三十五頁，共49頁。[理化性質(zhì)]1.白色有結晶性粉末;易溶于水或乙醇.2.分子中雖具有酯鍵,但受苯基的空間位阻影響,水解的傾向很小,故可制注射液供臨床使用.3.鹽酸派替啶

+Na2CO3試液析出油狀物哌替啶

第三十六頁，共四十九頁。第三十六頁，共49頁。[理化性質(zhì)]4.鹽酸派替啶

+甲醛硫酸試液橙紅色5.鹽酸派替啶的乙醇溶液+苦味酸的乙醇溶液析出黃色沉淀[藥理作用]其鎮(zhèn)痛作用約是嗎啡的1/10，但起效快,成癮性低,故臨床上已取代嗎啡.（含有叔胺結構）第三十七頁，共四十九頁。第三十七頁，共49頁。哌替啶（度冷丁）人工合成鎮(zhèn)痛藥，作用與不良反應與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/10，不良反應較嗎啡輕?！九R床應用】

（1）鎮(zhèn)痛（2）心源性哮喘（3）麻醉前給藥和人工冬眠

不用于止咳、止瀉第三十八頁，共四十九頁。第三十八頁，共49頁。甲醛-硫酸試劑顯色反應苯巴比妥

兩液層界面產(chǎn)生玫瑰紅色環(huán)鹽酸嗎啡紫堇色鹽酸派替啶

橙紅色磷酸可待因紅紫色第三十九頁，共四十九頁。第三十九頁，共49頁。*鹽酸美沙酮.HCl化學名：4，4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮鹽酸鹽第四十頁，共四十九頁。第四十頁，共49頁。噴他佐辛pentazocine結構特點：具有嗎啡的A、B、D三環(huán)苯并吖辛因基本結構

2，6，11三個手性碳第四十一頁，共四十九頁。第四十一頁，共49頁。1.鹽酸嗎啡注射液放置過久，顏色變深，所發(fā)生的化學反應是：A.氧化反應B.加成反應C.聚合反應D.水解反應答案：

A

2.嗎啡易被氧化，其氧化產(chǎn)物是：A.雙嗎啡B.雙嗎啡和N-氧化嗎啡C.阿撲嗎啡D.N-氧化嗎啡答案：

B

第四十二頁，共四十九頁。第四十二頁，共49頁。3.嗎啡在光照下被空氣氧化變質(zhì)，這與嗎啡具有：A.甲基結構有關B.乙級結構有關C.酚羥基結構有關D.苯基結構有關答案：

C

4.以下哪種藥物的水溶液用碳酸鈉試液堿化后，可析出油滴狀物質(zhì)：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸阿撲嗎啡C.海洛因D.鹽酸哌替啶答案：

D

第四十三頁，共四十九頁。第四十三頁，共49頁。5.以下哪種藥物與甲醛-硫酸試液作用顯紫堇色：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸美沙酮C.枸櫞酸芬太尼D.鹽酸哌替啶答案：

A

6.下列性質(zhì)與嗎啡不符的是：A.易氧化變質(zhì)B.不易氧化變色C.遇甲醛硫酸顯紫堇色D.分子中有酚羥基答案：

B

第四十四頁，共四十九頁。第四十四頁，共49頁。7.鹽酸哌替啶結構中的酯鍵較穩(wěn)定是因為下列什么效應的影響：A.吸電子效應B.鄰助作用C.共軛效應D.空間位阻效應答案：

D

8.磷酸可待因與濃硫酸及三氯化鐵試液共熱顯藍色，是因為：A.酚羥基與三氯化鐵生成配合物B.酚羥基被三氯化鐵氧化C.醚鍵斷裂生成酚羥基與三氯化鐵生成配合物D.醚鍵斷裂生成酚羥基答案：

C

第四十五頁，共四十九頁。第四十五頁，共49頁。9.能與硝酸銀試液作用生成淺黃色沉淀的藥物是：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸哌替啶C.磷酸可待因D.枸櫞酸芬太尼答案：

C

10.鹽酸哌替啶又名：A.杜冷丁B.冬眠靈C.安定D.大侖丁鈉答案：

A

第四十六頁，共四十九頁。第四十六頁，共49頁。11.具有下面化學結構的藥物是：A.嗎啡B.可待因C.依他尼酸D.氫氯噻嗪答案：

B第四十七頁，共四十九頁。第四十七頁，共49頁。1.嗎啡分子結構中因具有

和

結構，因而顯酸堿兩性。答案：酚羥基、叔胺結構。2.鹽酸嗎啡水溶液長