新《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》作業(yè)

生產(chǎn)管理的核心是對的管理。對水溶性殘留物的清洗首選為清潔劑。水、隧道式干熱滅菌器各段送風均經(jīng)高效過濾器過濾處理，其出入口與上下工序的連接處均應(yīng)處于環(huán)境保護下。D級C級AB級級潔凈區(qū)域設(shè)置地漏。A藥品的特殊性主要體現(xiàn)為藥品種類的、藥品使用的、藥品本身的、藥品質(zhì)量的、藥品檢驗的。濕熱滅菌工藝驗證中常用的生物指示菌分別是。是藥品安全的第一責任人。、、無菌藥品容器密封完整性驗證方法有、、等。藥品生產(chǎn)的基本要素有哪些？、制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的核心是實施GMP。、生產(chǎn)高致敏性等特殊性質(zhì)的藥品，不必采用獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。管理文件的編寫依據(jù)為生產(chǎn)國而不是銷往國的GMP及相關(guān)指南。、、培養(yǎng)基灌裝試驗一般選用能適合廣譜菌生長的培養(yǎng)基。、現(xiàn)行版中國藥典收載的注射用水的制備方法為蒸餾法和反滲透法。通常認為，能夠使內(nèi)毒素降低個對數(shù)單位的除熱原工藝是有效的。3、、扎蓋會產(chǎn)生大量非活性微粒，應(yīng)設(shè)置于單獨房間并有適當排風。、滅菌溫度和滅菌壓力為濕熱滅菌程序的主要監(jiān)控參數(shù)。、EDI系統(tǒng)的主要功能是電滲析與反滲透法相結(jié)合的除鹽技術(shù)。、制藥用水是藥品生產(chǎn)中用量最大、使用最廣的一種原料。、口服固體制劑的分裝工序應(yīng)為D級。、培養(yǎng)基灌裝試驗的規(guī)模不得低于1000瓶非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)的灌裝工序應(yīng)為級背景下的局部級。A、B、生物大分子除熱原常用活性炭吸附法。、注射用水水系統(tǒng)用換熱器可采用單層焊接結(jié)構(gòu)。、非最終滅菌產(chǎn)品過濾前的微生物污染水平應(yīng)不超過。我國藥品管理的基本法律是《中華人民共和國藥品管理法》。、、注射用水制備與純化水制備的區(qū)別在于對微生物限度要求不同。、工藝流程設(shè)計是車間工藝設(shè)計的核心。、最終淋洗水取樣和擦拭取樣是清潔驗證的常用取樣方法。、工藝用水系統(tǒng)中殘留臭氧常采用大功率紫外線燈去除。、在反滲透單元的出口管路中安裝大功率紫外殺菌燈是反滲透法制備注射用水控制微生物污染的有效手段。、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。、純化水制備的原水水箱多采用金屬材料。、片劑的最主要生產(chǎn)設(shè)備是壓片機，要求其材質(zhì)為316L。、任何患有傳染病或傳染病病原體攜帶者不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工序。隔離器和吹灌封設(shè)備所處環(huán)境至少應(yīng)為級潔凈區(qū)。D、、除菌過濾器典型的驗證試驗是起泡點試驗。、非無菌原料藥的精烘包工序應(yīng)為C級背景下的局部A級。、（1）環(huán)境：最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)；（2和水質(zhì)良好的水源；（3）公用工程：電力、蒸汽、能源、給排水、交通、通訊、生活設(shè)施等；（4、試述尋找最難清潔物質(zhì)為殘留“參照物”的基本思路。將殘留物中的活性成分確定為最難清潔的物質(zhì)（分）；輔料的溶解度非常小時，可考慮4該輔料也確定為最難清潔物質(zhì)（分）；對于兩種以上的活性成分，可將最難溶解的物質(zhì)3確定為最難清潔物質(zhì)（分）。3簡述工藝規(guī)程的主要內(nèi)容。、①產(chǎn)品的批準文件；②成品注冊標準、內(nèi)控質(zhì)量標準和檢驗方法；③成品有效期和穩(wěn)定性考察；④生產(chǎn)工藝流程和方法；⑤生產(chǎn)過程的中間控制標準和方法；⑥物料清單及其質(zhì)量標準；⑦批生產(chǎn)記錄；⑧表更記錄。（每答錯點扣分）11、簡述族標準和的關(guān)系。兩者的目的和原則一致，都是質(zhì)量管理方法，不矛盾、不對立，都是用于藥企（分）。4區(qū)別在于：（）（）族標準適用范圍更廣，只適用于某些特定行業(yè)（分）；12族標準強調(diào)企業(yè)質(zhì)量管理體系的作用，則突出藥品生產(chǎn)過程的管理（22分）；（）族標準認證是自愿的，認證屬于政府強制行為（分）。32、試述凈化空調(diào)系統(tǒng)控制的全程控制理念。采取綜合措施。（）進入前控制：人和物嚴格消毒，空氣有效過濾（分）；（）進入132前控制：重點應(yīng)是對空間的污染；交叉污染控制（人人、人物、物物）（分）；（）43退出后的控制：加強清場、清潔、處理等管理（分）。3、簡述藥品批號的含義。表示年生產(chǎn)（分），表示月份生產(chǎn)（分），表示月份流水號為的產(chǎn)3939品（分），可表示為號包裝線的第一次分包裝批（分）。32-3A2、簡述2010版對藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求的主要體現(xiàn)。對空氣潔凈級別及換氣次數(shù)的要求；對廠房的要求；對人員和物料凈化的要求；對設(shè)施的要求；對壓差控制的要求；對溫度和濕度的要求；對排水和地漏的要求；對微生物和塵埃的要求；對風量的要求；對建筑與裝飾的要求；特殊要求。（每答對點得分，滿11分分）、（1）選擇最難清潔的產(chǎn)品為參照產(chǎn)品；（2（3、簡述藥廠工藝流程設(shè)計的技術(shù)處理的主要內(nèi)容。確定生產(chǎn)線數(shù)目（分）；確定操作方式（分）；保持主要設(shè)備的能力平衡、提高設(shè)備22利用率（分）；以制藥單元反應(yīng)為中心，完善生產(chǎn)過程（分）。需要優(yōu)化工藝設(shè)計（222分）。、試述清潔驗證過程中最難清潔部位確定的基本原則。①流動為層流的部位（分）；②一些設(shè)備的死角（分）；③清潔劑不易接觸的部位，22如帶密封墊圈的管道連接處（分）；④容易吸附殘留物的部位，如內(nèi)表面不光滑處（22分）；⑤壓力和流速迅速變化的部位等（分）。2、簡述隧道式干熱滅菌器的運行確認的主要內(nèi)容。確認過程：控制儀表及記錄儀進行校正和測試、控制器動作確認、整體空機系統(tǒng)確認，最大、最小裝載條件下的運行確認（分）。主要包括：①電器元件、設(shè)備部件確認；②4過濾器完整性測試；③空載熱分布（分）。6、簡述版中國藥典的分部以及各部的主要收載內(nèi)容。版中國藥典共分為四部（分）：一部（中藥）、二部（化學藥）、三部（生物制2品）和四部（藥典通則和藥用輔料）。（每答對一部得分）2、質(zhì)量保證（）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及質(zhì)量控制（QC）三者密切相關(guān)，和是、簡述蒸餾法制備注射用水質(zhì)量控制的方法。提高氣液分離的可靠性、檢查高位水的水位（分）；注意冷卻器冷卻水和蒸餾水之間可2能出現(xiàn)的交叉污染（分）；使用消過毒的泵和蒸汽壓縮機（分）；防止排水倒流（222分）；通過在線電導率測定加強用水控制（分）；自動將不合格水分流至廢水一側(cè)（11分）。、試述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程的含義。是指為了確保藥品質(zhì)量萬無一失（分），綜合運用藥學、系統(tǒng)學、工程學、管理學及相2關(guān)的科學理論和技術(shù)手段（分），對生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進行具體的規(guī)范化5控制的過程（分）。3、試述培養(yǎng)基灌裝試驗的結(jié)果評價。培養(yǎng)基灌裝試驗的目標為零污染（10分）。具體應(yīng)當遵循如下要求：（1）灌裝數(shù)量少于5000支時，不得檢出污染品（5分）。（2）灌裝數(shù)量在5000-10000支時：有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復試驗；有2支污染，需調(diào)查后，進行再試驗（5分）。（3）灌裝數(shù)量超過10000支時，有1支污染，需調(diào)查；有2支污染，需調(diào)查后，進行再試驗（5分）。（4）發(fā)生任何微生物污染時，均應(yīng)當進行調(diào)查（5分）、試述不同潔凈區(qū)的著裝要求。（）級區(qū)（分）：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位。應(yīng)穿普通工作服和合適的鞋子或鞋套。避1D8免潔凈區(qū)外污染的引入。（）級區(qū)（分）：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位。應(yīng)穿手腕可收2C緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男蛐?。工作服?yīng)不脫纖維或微粒。（）級區(qū)（分）：應(yīng)用頭罩將所有頭發(fā)及胡須等相關(guān)部位全部遮住，頭罩應(yīng)塞進3已領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)戴口罩防散發(fā)液滴。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑膠手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿管應(yīng)當塞進腳套內(nèi)，袖口應(yīng)塞進手套內(nèi)。著裝應(yīng)不脫纖維或粒子并能滯留身體散發(fā)的粒子。、試述凍干粉針劑生產(chǎn)工藝的特殊要求。無菌操作與非無菌操作應(yīng)嚴格分開（5分）；無菌藥液的接收設(shè)備及灌裝設(shè)備均需清潔、滅菌；凈化空調(diào)系統(tǒng)運行應(yīng)控制（4分）；應(yīng)從微生物污染和藥物降解兩方面控制配液和灌裝時間（4分）；設(shè)備、包材等的清洗、滅菌和使用的最長存放時間（4分）；關(guān)鍵設(shè)備和工藝均需驗證（4分）；通過模擬灌裝試驗確認無菌工藝的可靠性（5分）。、試分析無菌檢查局限性的具體體現(xiàn)。無菌檢查屬于事后檢查（5分），其局限性體現(xiàn)為：（1）抽樣本身的局限性（5分）：本身為破壞性試驗，不能100%檢驗；抽樣具有概率性風險，取樣量少尤其突出（3分）。（2）無菌檢查用培養(yǎng)基有其局限性（5分）：培養(yǎng)期間污染菌有可能不長；只檢查細菌和真菌等有限菌種；基于“細菌是否在培養(yǎng)基中生長”為前提的判斷；培養(yǎng)溫度和時間等條件有限（4分）。（3）無菌檢查的環(huán)境和操作有導致假陽性的可能性（5分）：環(huán)境和操作無菌的相對性，導致假陽性，是嚴重而不可避免的難題（3分）。、試述大容量注射劑生產(chǎn)工藝的特殊要求。全過程應(yīng)采取防止微粒、微生物、內(nèi)毒素污染的嚴格措施（分）；所用主要設(shè)備均應(yīng)驗7證（分）；直接接觸藥液的設(shè)備、內(nèi)包材、工器具的清潔規(guī)程須驗證（分）；任何新67的、變更的工序的有效性須經(jīng)驗證（分）；滅菌程序的有效性須經(jīng)驗證（分）。55、試論述實施參數(shù)放行需要滿足的條件。①產(chǎn)品的滅菌工藝必須經(jīng)過驗證和定期再驗證，能夠充分證明產(chǎn)品的無菌保證值不低于6（分）；②確定滅菌關(guān)鍵參數(shù)和次要參數(shù)的標準（分）；③建立產(chǎn)品滅菌前菌量標準44（分）；④用于冷卻產(chǎn)品的介質(zhì)應(yīng)無菌，已消除二次污染的風險（分）；⑤生產(chǎn)環(huán)境43負荷的要求，實施動態(tài)監(jiān)控（分）；⑥所有原輔料供應(yīng)商均通過質(zhì)量審計！3指定原輔料微生物標準（分）；⑦產(chǎn)品的設(shè)計與驗證應(yīng)能保證在滅菌和產(chǎn)品的有效期內(nèi)3的密封完好性（分）；⑧有充分的措施保證未滅菌產(chǎn)品和已滅菌產(chǎn)品不發(fā)生混淆（33分）；⑨業(yè)對無菌保證系統(tǒng)實施質(zhì)量風險管理（分）。3、（1）避孕藥品：廠房分開，專用空調(diào)系統(tǒng)；（23、試述制藥用水系統(tǒng)的不可靠性。（）原水水質(zhì)是動態(tài)變化的（分）。具體體現(xiàn)為：①飲用水含有大量雜質(zhì)，如有機15物、無機物、膠體物質(zhì)、微生物、余氯等（分）；②原水水質(zhì)不但不純，而且由于受自5然界環(huán)境、人為的三廢排放污染和季節(jié)變化的影響而動態(tài)變化（分）。（）工藝用水52處理系統(tǒng)的不穩(wěn)定性（分）。①影響水處理的因素較多，如雜質(zhì)多樣性，致使水處理技5術(shù)較復雜；設(shè)備故障、貯罐、管道材質(zhì)影響水質(zhì)；操作失誤、監(jiān)管不當，導致水質(zhì)變動（分）。②水本身的腐蝕性和易污染性，有機物、無機物溶解成為雜質(zhì)；微生物滋生，5污染水質(zhì)；水系統(tǒng)腐蝕設(shè)備