抗精神病藥抗抑郁藥抗躁狂藥

第15章抗精神病藥/抗抑郁藥/抗躁狂藥DRUGTREATMENTOFPSYCHOSIS

Aseverementaldisorder,withorwithoutorganicdamage,characterizedbyderangementofpersonalityandlossofcontactwithrealityandcausingdeteriorationofnormalsocialfunctioning.一種嚴重的精神障礙。有或沒有機體損害.以人格錯亂和與現(xiàn)實失去聯(lián)系為特征，引起患者的正常社會性職能的衰退Psychosis

精神分裂癥常見的精神失常有躁狂、抑郁性精神病

焦慮癥精神病的癥狀：陽性癥狀群(I型)：妄想、幻覺、思維紊亂陰性癥狀群(II型)：思維貧乏、情感淡漠、意志減退、社交能力降低Psychosis本章述及藥物大多對Ⅰ型治療效果好，對Ⅱ型則效果較差正常情緒

愉快--高興--欣快--歡喜--狂喜憤怒--暴怒沮喪--傷感--憂愁--悲哀--悲痛緊張--驚慌害怕--恐懼--恐怖病理情緒躁狂Mania抑郁Depression焦慮Anxiety驚恐Panic恐怖Phobia偏執(zhí)Paranoidstate敵對Hostility

1L-多巴使精神失常的患者癥狀加重2精神失常的患者腦內(nèi)的多巴胺羥化酶活性比正常人低3使用多巴胺羥化酶抑制劑－雙硫醒產(chǎn)生精神病樣的反應(yīng)4多巴胺和NA的釋放促進劑－苯丙胺中毒時產(chǎn)生急、慢性妄想型精神分裂癥，并能使其癥狀惡化

精神分裂癥發(fā)病原因的多巴胺假說*synthesis

羥化酶脫羧酶β-羥化酶

酪氨酸多巴多巴胺（DA）NA

5手術(shù)損傷與多巴胺有關(guān)的中樞部位，使精神病的癥狀緩解6尸解見未經(jīng)治療的Ⅰ型患者的殼核和伏膈核的D-R(特別是D2-R亞型)數(shù)目↑;7能減少DA合成、貯存,或能阻斷D2樣R的藥物（氯丙嗪、氯氮平）對神經(jīng)失常有效，其程度與效應(yīng)平行提示精神分裂癥病因的多巴胺假說

認為精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能不足新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等另外與以下因素有關(guān)黑質(zhì)紋體通路：影響錐體外系 中腦-邊緣葉通路：精神，情緒，行為中腦-皮質(zhì)通路：精神，情緒，行為結(jié)節(jié)漏斗通路：下丘腦激素分泌腦內(nèi)的DA能神經(jīng)通路

1.Nigrostriatal 3.Mesocortical2.Mesolimbic 4.Tuberoinfudibular(Hypothalamic-pituitary)DopaminergicPathwaysDopamineReceptorsThereareatleastfivesubtypesofreceptors:

Receptor

D1 D2 D3 D4 D5 DopamineReceptors經(jīng)重組DNA技術(shù),將其分為：D1、D2、D3、D4、D5亞型

Receptor

2oMessengerSystem

D1 cAMP

D2 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D3 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D4 cAMP D5 cAMP藥理學(xué)特征：D1、D5－D1樣受體D2、D3、D4

－D2樣受體黑質(zhì)紋狀體通路：D1樣受體,D2樣受體中的D2、D3型（阻斷可致錐體外反應(yīng)）中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣通路：D2樣受體（與精神分裂癥有關(guān)）結(jié)節(jié)漏斗通路：D2樣受體的D2型

Antipsychotics/NeurolepticsOldantiphsychotics/neurolepticsareD2dopaminereceptorantagonists.AlthoughtheyarealsoeffectiveantagonistsatACh,5-HT,NAreceptors.dopaminereceptorantagonistD2抗精神病藥分類三環(huán)類抗精神病藥吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪哌啶類：硫利噠嗪

抗精神病作用強度：哌嗪類>二甲胺類>哌啶類硫雜蒽類 代表藥：氯丙硫蒽非三環(huán)類抗精神病藥丁酰苯類 代表藥：氟哌啶醇其他類代表藥:五氟利多舒必利等第一節(jié)抗精神病藥【作用及應(yīng)用】

（一）抑制CNS1.鎮(zhèn)靜安定（神經(jīng)安定）：動物：減少自發(fā)活動,使易入睡,但對刺激有良好的覺醒反應(yīng)人：致安靜,表情淡漠,易入睡,對外界事物不感興趣,理智正常特點：①↑抗精神病作用；

②誘導(dǎo)入睡；

③

↑劑量不麻醉；④↑中樞抑制藥作用

⑤有耐受性

氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠靈，Wintermin）2.

抗精神病

控制興奮躁動，緩解幻覺、妄想及躁狂改善思維障礙，恢復(fù)理智及生活自理無耐受性作用機制

氯丙嗪抗精神病作用主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體而發(fā)揮療效.注意:多種抗精神病藥物在發(fā)揮療效時，卻不同程度地引起錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致

?適應(yīng)癥：

Ⅰ型精神分裂癥；伴有幻覺、妄想、躁狂等癥狀的其他精神?。黄髻|(zhì)性和癥狀性精神病急性期效好（口服、肌注、靜注）

＃Ⅱ型、抑郁癥禁用D2樣-R阻斷阻斷中腦-皮層系統(tǒng)中腦-邊緣系統(tǒng)5-HT受體3.鎮(zhèn)吐：強大小劑量抑制延腦CTZ；大劑量抑制嘔吐中樞

適應(yīng)癥：各種嘔吐（暈動病效差）、頑固呃逆4.對體溫調(diào)節(jié)的影響：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞并使其調(diào)節(jié)失靈發(fā)熱及正常體溫↓；體溫隨外界溫度而變化

適應(yīng)癥：

低溫麻醉—28℃，心臟直視手術(shù)

人工冬眠療法：合劑（加用異丙嗪、哌替啶）嚴重感染、中樞性高熱、甲亢危象等（二）呀植物NS1.辱阻斷α-R咐:擴張血顛管，BP2.阻斷M-R:口干、便德秘、視力梅模糊等（三）內(nèi)現(xiàn)分泌系狀統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)鍛-漏斗通漠路D2R：催乳素垮：溢乳區(qū)、閉經(jīng)境、乳腺染腫大生長激素衛(wèi)：兒童生猾長緩慢、集試用于巨先人癥ACT貧H：腎上罷腺皮質(zhì)壘萎縮不良反謹應(yīng)1．錐周體外系琴反應(yīng)：1）帕金廚森綜合征(par鞠kins撈onis授m,藥源性粘帕金森捧癥):運動不能,震顫,肌強直,面容呆板,流涎2)急性肌張粒力障礙(舌,面,頸及背危部肌肉跡痙攣).3)靜坐不能與阻斷汁黑質(zhì)紋淋狀體通月路D2樣R有關(guān).用苯海索防治4）遲發(fā)性忙運動障礙山：因:長期阻果斷D-R導(dǎo)致D-R數(shù)量↑所巖致2．藥源穴性精神異胸常、驚厥記、癲癇：注意與雜原有疾國病癥狀循的鑒別獸，若發(fā)享生立即小減量或短停藥3.治其他：視力模吵糊、少悅汗、口姐干、便科秘、排驅(qū)尿困難主等；鼻學(xué)塞、體三位性BP↓選、心率↑；乳房腫競大、閉巖經(jīng)、性術(shù)功能↓蹄、生長揚緩慢；嗜睡、擋無力、需頭暈、地皮疹、葡肝損害啦，偶有粒嗚細胞↓掩等其他吩噻貴嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮(zhèn)靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪150~300+++++++丁酰苯類藥物抗精神病適應(yīng)癥其它氟哌啶醇抗幻覺、妄想強同氯丙嗪慢性癥狀效好對心血管、肝影響?。诲F外系反應(yīng)嚴重氟哌利多同氟哌啶醇神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)麻醉前給藥鎮(zhèn)吐芬太尼鎮(zhèn)痛用匹莫齊特同氟哌啶醇同氯丙嗪錐外系反應(yīng)嚴重心臟病禁用其他類藥物抗精神病適應(yīng)癥錐外系反應(yīng)五氟利多似氯丙嗪，強，長效,1次/周，口服急、慢性精神分裂癥嚴重舒必利似氯丙嗪、振奮情緒、抗抑郁急、慢性緊張型精神分裂癥輕氯氮平似氯丙嗪，快、強阻斷5-HT2A–RDA-R各型精神分裂癥、其他藥無效者無粒細胞缺乏利培酮阻斷5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂癥輕WHO統(tǒng)計，樣全世界沫抑郁癥上的發(fā)病率約何為11％艘（男5.8園％，女戶9.5％鴿），患者共貌達3.狀4億，是精神野分裂癥患戀者的7～偉8倍，消叫耗的費用頂總計約為600億勺美元。我國目蹦前精神疾殊病患者約具有160筒0萬人。WHO、世界銀行勸和哈佛大韻學(xué)的一項置聯(lián)合研究歸表明，約籮15％的幣抑郁癥患軟者最終以自殺了結(jié)一生征。中國每遇年有20炊萬人以自鍛殺方式結(jié)互束自己的僵生命，其脖中80％植的自殺雄者患有增抑郁癥。第二節(jié)啦抗抑郁藥遺傳：50%經(jīng)常患抑逃郁癥的人檢，有家族正史大腦中的曲神經(jīng)遞質(zhì)毛失去平衡田（單胺學(xué)撞說）*性格特質(zhì)女：自卑、悲策觀、完美猜主義者及硬依賴性強慢者環(huán)境或述社會因壩素與多種際疾病有套關(guān)*飲食習(xí)石慣：神經(jīng)沖遵動傳導(dǎo)殼物質(zhì)會獲受我們律所吃的扎食物影販響患抑郁癥缺原因？發(fā)病機理慢：“單胺僅”學(xué)說腦組織5-HT↓腦NA↓：抑郁-情緒低落板、寡語、裝運動遲緩閣、喪失社候會交往能療力、自殺嶄等腦NA↑:躁狂—情緒息高漲、卸聯(lián)想敏工捷、活銀動增多候、語言水不能自斬制等藥物：All科of吐th結(jié)ed列rug幟si泳nt矛his擴gr窗oup滅in燦cre掙ase購th諒ec雁onc未ent賠rat敬ion蓋of裹NA福or牌se禿rot適oni該n(叨5-H菊T)退in纖the勇sy軟nap蔬tic郵cl悶eft突.↑5-HT↑N濤A治療抑郁蘇癥↓NA治療躁狂丑癥繼發(fā)于花身體疾寶病的抑餅郁障礙內(nèi)科住箱院者招16銜.84頭%外科住院侄者奸1夢6.46丘%癌癥住蔬院者詳42鴉%中風(fēng)后押47%心肌梗飲塞后瓣45公%帕金森癥旁39%糖尿病儲住院者冷40.崗43%終末期嬸腎功能論衰竭透難析著7家4.4改7%血液病住閣院者軟35芝%Symp仙toms宜of并Depr莖essi腐onYou悶nol攻onge茫ren仰joy瓜thin恨gslik愉ey辨ou怒onc拋ed上idYou蠟ca翠n’t雷fa春ll智asl籃eep肺or御yo劫uw冷ake奮up惜an衣dc雁an’次tg啟ob打ack何to刻sl種eepYou鳳feel賽tir捎edd羨urin領(lǐng)gth遮eda墊yYou述nol援onge遭ren榮joy擺foodYou互find遣you維rsel昨fea隸ting斬mor尾eor旬les嘗sth膜anu索sualSymp趨toms尼of繪Depr損essi瘡onYou甩ha刺ve鼻gai榮ned花or妄lo每st壤wei保ghtYou榆have激ah預(yù)ard吉time悼con狀cent此rati歌ngYou放find銷it程hard妨to驗sit傘stil汪lYou蘿ca西nno芒tm鈔ake鋼ev根en爽sim況ple曉de患cis尿ion蜻sYou高feel秩gui集lty受orb擦ada瞎bout傲you額rsel湯fSymp臨toms冒of連Depr往essi酬onYou葉fe荒el蜘peo則ple能wo怪uld六be導(dǎo)be條tte閥ro針ff槽wit凝hou隸ty哲ouYou艙thin揭kab亦out框suic點ide咳ora麗bout介way耐sto話hur泄tyo狼urse迅lfIfa株nyo尺fth雨ese養(yǎng)symp助tom烈appl類yor蹄if段you配have物bee襖nfe碰elin賊gsa成dor莫hop顫eles脊sfo光rmo地ret列han犧afe漁wwe笨eks,鳥see最khe捷lpf翻rom主your熄doc乖tor心境低冬落興趣減圓退或喪倍失，無仆快感精力減驢退，持敗續(xù)疲乏精神運動巾性遲滯或傳激動自我評吐價下降濁，自責(zé)隨，內(nèi)疚聰，自罪聯(lián)想困難例，思考能焰力下降自殺意念蘭或行動失眠，駱早醒或誕睡眠過仙多食欲不沉振或多鳳食，體閣重減輕性欲抑制癥狀睡眠障礙羅98壘%疲乏劣83杠%咽喉和諷胸部緊肯縮感循7曠5%食欲障礙抖71燃%便秘芝67渴%體重減冰輕隊6伏3%頭疼藏42四%身疼腎42%胃腸癥殘狀鄰3擱6%抑郁癥病脂人的軀體廈癥狀抑郁癥肅231例誤認為軀乏體疾病7功4例（3磁2.0%訓(xùn)）分類:三環(huán)類消（tric漠ycli箭can擁tide訪pres棟sant梯s，TCA犧s）單胺氧春化酶抑濟制劑（mon塌oam遺ine頁ox讓ida偶se昨inh頁ibi鑰tor鴉s,MAOI毒s）選擇性5-HT重攝取描抑制劑多（sele富ctiv立ese下roto旬nin幼reup量take石inh娛ibit撓ors,SSR爺Is）抗抑郁曾藥Ant繞ide張pre荷ssa緊nts去甲腎靈上腺素醫(yī)和特異喜性5-羥色胺抗剪抑郁藥(nor否adr稼ene臨rgi炕ca育nd刷spe毯cif倉ic齊ser簽oto顏ner識gic竊an廚tid值epr勇ess磨ant屋,NaS愛SA)5-H棒E/N痰A(chǔ)再攝取圾抑制劑(sero最toni弓nno熱radr仇enal溫ine伶re-u泛ptak劫ein字hibi建tor,SNRI)非典型址（或雜凝環(huán)類）冤抗抑郁駐藥（typ繭ica烈l/h待ete獄roc粒ycl幟ic幻玉ant后ide裝pre槐ssa庭nts）195討0頑196撤0迅197伯0阿1減980章199梢0饞20虛00non-摔sele寬ctiv患etric稱ycli視cADTCASSRIsele蛙ctiv找ese礦roto結(jié)ninre-您upt肌ake悄in鄉(xiāng)豐hib仆ito溪rSNR割I(lǐng)sero蹄toni新nnor腿adr藥ena閑lin蜓ere-準upt姥ake攜in中hib慎ito蠻rmon爺o-a懲min結(jié)eoxid嘆ase席inhi心bito終rMAOIOff亂eri光ng胞new憑th尸era飛peu將tic傻ap稍pro升ach疊es翻for誼de畝pre石ssi旦onnor雅adr交ene菊rgi晚ca溜nd都spe盞cif本icsero被tone加rgic拾ant播idep集ress骨antNaSS痛ADeve慶lopm烤ent懇ofa申ntid魔epre俘ssan絞t

tr肯eatm拼ent單胺氧化陷酶抑制劑三環(huán)類盼抗抑郁變藥5-羥色胺襪再攝取播抑制劑去甲腎被上腺素怪和特異它性5-羥色胺秤抗抑郁笨藥5-HE棗/NA再攝取勾抑制劑三環(huán)類抗腔抑郁藥丙米嗪師（imi這pra梨min霞e）抗抑郁熟作用：提高情緒體和思維敏嘩捷性、振箏奮精神、她增加體力檔活動、改創(chuàng)善食欲和決睡眠。起川效慢（2的～3周）機制：增葛加腦內(nèi)NA、羅5-H斤T的濃度此外M受體睛口乓干還阻斷α1不良反應(yīng)腰便秘H1受體偏視物模糊用于:各型抑騙郁癥、癥焦慮和裁恐怖癥框、遺尿戰(zhàn)癥不良反應(yīng)洞：1）口濤干、便營秘、視律力模糊竹、心悸鐵、疲乏題、肌震摸顫、體斜位性低BP等2）過敏蝦反應(yīng)：皮祥疹、粒細除胞↓、黃貧疸等前列腺秧肥大、院青光眼掙患者禁鹿用Mono罵amin鋪eox物idas號ein損hibi銳tors此,MAO砌I單胺氧化尸酶抑制劑酪氨酸羥化酶中樞脫羧酶外周NANAMAO茄I藥理作族用高香草酸不良反聚應(yīng)（抗抑遙郁）（高血壓喜危相）MAO可分為A和B兩類。由于非選團擇性MAOI蹲S抑制中樞+外周MAO,氏(-)腸道對繡酪胺的很降解,兒茶酚循生成增際加,引起高血預(yù)壓危象(富含酪灑胺食物:奶酪,紅酒,啤酒,熏魚,牛肉等.)易選用乏選擇性MAO掉-A抑制劑---嗎氯貝蒜胺(moc屢lobe院mide積)非選擇備性MAOI陰S---苯乙肼,異煙肼等SSR尿Issele閉ctiv梅ese告roto刑nerg景icr胞e-up等take確inh紀ibit跡ors選擇性5-羥色胺刷再攝取跟抑制劑代表藥：氟西汀(flu真oxet醋ine百憂解)帕羅西呆汀(pa恒rox觸eti筒ne)舍曲林(se暴rtr葉ali昨ne)5-HTcellbodyre-uptakeprojectionfieldSSRISSRIshort-termSSRInodrug5-HT