擬膽堿藥與抗膽堿藥

第六章擬膽堿藥與抗膽堿藥藥效機(jī)理傳出神經(jīng)植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)乙酰膽堿的合成和代謝AChEReceptorE受體分布生理功能激動(dòng)劑藥物作用拮抗劑藥物作用MM1大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體、周圍神經(jīng)節(jié)和分泌腺體與傳遞神經(jīng)元的興奮沖動(dòng)有關(guān)、調(diào)節(jié)大腦的各種功能，并調(diào)節(jié)汗腺和消化腺體的分泌治療早老性癡呆治療消化道潰瘍M2中樞神經(jīng)系統(tǒng)較低腦區(qū)和心臟等周圍效應(yīng)器組織引起心肌收縮力減弱、心率降低、傳導(dǎo)減慢有可能用于治療冠心病和心動(dòng)過(guò)速治療心動(dòng)徐緩性心率失常M3腺體和平滑肌血管平滑肌舒張、胃腸道和膀胱平滑肌收縮、括約肌松弛、瞳孔縮小、腺體分泌增加治療痙攣性血管病、手術(shù)后腹氣脹、尿潴溜治療慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺體和平滑肌抑制鈣離子通道缺乏特異性配基M5大腦孤兒受體缺乏特異性配基NN1神經(jīng)節(jié)釋放乙酰膽堿治療早老性癡呆治療高血壓N2神經(jīng)肌肉接頭松弛骨骼肌第一節(jié)擬膽堿藥（CholinergicAgents）膽堿受體激動(dòng)劑膽堿酯酶抑制劑完全擬膽堿藥M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑Arecoline乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾季胺鹽乙酰氧基亞乙基橋季胺鹽：與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān)三乙基：則呈現(xiàn)抗膽堿作用亞乙基橋：“五原子規(guī)則”，即在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不超過(guò)五個(gè)原子的距離（H－C－C－O－C－C－N），才能獲得最大擬膽堿活性乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加， 氨甲酰基，氨基給電子，對(duì)羰基碳的親電性降低BethanecholChloride氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺性質(zhì)：1.S（+）＞R（-）氯貝膽堿

（BethanecholChloride）2.合成3.對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較高（M3），對(duì)心血管系統(tǒng)的作用幾乎無(wú)影響硝酸毛果云香堿性質(zhì)：

1．兩個(gè)手性碳原子，3S－cis2．酯鍵：水解和差向異構(gòu)，失活3.N1：12.57；N3：7.15用途：為M膽堿受體激動(dòng)劑。具縮瞳、降低眼內(nèi)壓作用，治療原發(fā)性青光眼（M1，M3）NaOHepimerizationM受體亞型的選擇性激動(dòng)劑Arecoline乙酰膽堿酯酶抑制劑水解反應(yīng)酶的復(fù)活可逆性抑制劑酶的老化不可逆性抑制劑++PralidoximeiodidePralidoximechloride乙酰膽堿酯酶復(fù)活劑

溴新斯的明溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨性質(zhì)：1.酯：堿水解，腸道破壞，口服劑量遠(yuǎn)大于注射劑量

用途：1.可逆，口服，用于重癥肌無(wú)力，手術(shù)后腹氣脹及尿潴留等

2.副作用可用阿托品對(duì)抗NeostigmineBromide氫溴酸加蘭他敏膽堿酯酶抑制劑，脂溶性強(qiáng)。治療范圍廣，毒性較小，病人較易耐受臨床上可用于治療脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，肌肉萎縮及重癥肌無(wú)力等，也可用于兒童腦型麻痹。石杉?jí)A甲 可逆性膽堿酯酶抑制劑重癥肌無(wú)力，改善腦功能，對(duì)腦血管硬化、血管性或早老性記憶障礙。多萘培齊乙酰膽堿酯酶抑制劑，早老性癡呆癥第二節(jié)抗膽堿藥1、M膽堿受體阻斷劑： 莨菪生物堿：阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿，

丁溴東莨菪堿 合成類：溴丙胺太林2、N1膽堿受體阻斷劑：美卡拉明，六甲溴銨3、N2膽堿受體阻斷劑 中樞：氯唑沙宗 外周：第二節(jié)抗膽堿藥去極化型：氯化琥珀膽堿非去極化型：苯磺酸阿曲庫(kù)銨，泮庫(kù)溴銨硫酸阿托品莨菪醇（托品）: 有3個(gè)手性中心，內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光性 莨菪酸(α－羥甲基苯乙酸)：Vitali反應(yīng) 一個(gè)手性中心，S(-)毒性和活性都大，臨床用(+)，旋光度不得超過(guò)0.4叔胺，堿性較強(qiáng)，pKa為9.8，水溶液可使酚酞呈紅色酯鍵：pH3.5-4.0穩(wěn)定，堿性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸注射液注意調(diào)Ph.加1％氯化鈉作為穩(wěn)定劑采用硬質(zhì)中性玻璃注意滅菌溫度4.用途：對(duì)于M1和M2受體均有作用，用作解痙，散瞳和有機(jī)磷中毒的解救 等。毒性大。123456*氫溴酸東站莨菪堿天然品鑒654哈-1，絹合成品喜654惠-2特點(diǎn)：興佛奮呼吸中駕樞，抑制描大腦皮質(zhì)用途：仁鎮(zhèn)靜藥踏，全麻懇前給藥云，暈動(dòng)忽病，震竄顫麻痹鑒，狂躁摔型精神牧病，有接機(jī)磷中脊毒及感勤染性休狐克。環(huán)氧基：脂溶性極性中樞作用鋒強(qiáng)于阿托挺品特點(diǎn)：山恢莨宕醇（趕不對(duì)稱）藥用（-閃），但（+）也可氫溴酸擺山莨菪遣堿6-羥基殖：極性大，喜難以透過(guò)羽血腦屏障教，中樞作模用弱口服吸收白差，注射產(chǎn)尿排迅速用途：感禾染性中毒捎休克，血腹管性疾病雪，各種神雁經(jīng)痛及平披滑肌痙攣凝等。丁溴東臟莨菪堿（1S餐,3S錢,5R匹,6R孕,7S筐,8S集）-6劍,7-懸環(huán)氧-弱8-丁腸基-3紹（S）沈-環(huán)氧躺托烷基漫托哌溴赤化物1、在駕水中和格氯仿中掩易溶，屈在乙醇藝中 略隸溶2、顯思莨菪酸掃的特征逃反應(yīng)3、為東臟莨菪堿的暈季銨化物壟，中樞作宅用較弱，票為外周抗籃膽堿藥，咽用于 胃捆腸道痙攣退等。4、口巴服不吸許收，肌媽注或靜修注給藥紙。溴丙胺列太林Pro吃pan支the傳lin棕eB避rom石ide2.季胺糕：不易吸怎收，不易濟(jì)透過(guò)血腦粘屏障，中混樞副作例用小3.主嬌要用于鄙胃及十拐二指腸舉潰瘍的母輔助治屈療。1.酯沉鍵：水剪解遇硫酸顯榮亮黃或橙萄黃色，并道微顯綠色野熒光M受體拮曾抗劑的構(gòu)刃效關(guān)系氨基乙醇寄酯被認(rèn)為酬是“藥效磁基本結(jié)構(gòu)姑”1．在樸M受體陜上乙酰觸膽堿結(jié)雪合位點(diǎn)工周圍是娛一個(gè)疏臭水區(qū)，服拮抗劑肺上相應(yīng)兄與此的毯R1和悠R2部注分的較沸大基團(tuán)腳，通過(guò)背疏水性耐力或范跪德華力牌與M受糖體結(jié)合御，阻礙叛乙酰膽如堿與受腸體的接統(tǒng)近和結(jié)河合。當(dāng)毛R1和莫R2為塑碳環(huán)或兼雜環(huán)時(shí)院，可產(chǎn)紗生強(qiáng)的披拮抗活念性，尤版其兩個(gè)汪環(huán)不一阻樣時(shí)活錘性更好龍。R1和R減2也可以夠稠合成三蛛元氧蒽環(huán)均用于胃極及十二指厲腸潰瘍、團(tuán)慢性胃炎褲、胃酸分忘泌過(guò)多及數(shù)痙攣等如果環(huán)賭狀基團(tuán)牽太大，革R1和憐R2為拔萘基時(shí)暗無(wú)活性睛，可能榨是立體射位阻妨豬礙了與惜受體結(jié)訊合。2．R3可以是H招，OH，雨CH2OH或才CON逢H2。由于R苦3為OH度或CH2OH時(shí)保，可通倚過(guò)形成非氫鍵使拍之與受起體結(jié)合墊增強(qiáng)，奮比R3為H時(shí)情抗膽堿朵作用強(qiáng)取，所以賤大多數(shù)肅M受體揭拮抗劑勒的R3為OH3.真X是酯擴(kuò)鍵-C煙OO-執(zhí)，但是哪酯鍵并肚不是抗居膽堿活觸性所必伐需的。腹X也可嫩以是-求O-或藥去掉。4．大白多數(shù)強(qiáng)評(píng)效抗膽級(jí)堿藥物模中，氨怖基部分扔通常為材季銨鹽生或叔胺伴結(jié)構(gòu)。腸它們本劑身為N兄正離子配或與酸推成鹽后俯形成N兵正離子追，與M豆受體的葵負(fù)離子巾部位結(jié)吸合，對(duì)扇形成藥諒物-受度體復(fù)合綱物起重捆要作用香。N上報(bào)取代烷違基通常檔以甲基得、乙基萍、丙基限或異丙恩基為好聞，5．環(huán)光取代基兼到氨基礎(chǔ)氮原子拾之間的頑距離，發(fā)以n=脂2為最灑好，碳編鏈長(zhǎng)度納一般在儀2~4盒個(gè)碳原落子之間恐，再延供長(zhǎng)碳鏈旨則活性讀降低或風(fēng)消失。城總港之，簡(jiǎn)艦單地說(shuō)丙，M膽船堿受體志拮抗劑碗的分子圈結(jié)構(gòu)是炊由一定蘆長(zhǎng)度的辛結(jié)構(gòu)單講元（例乞如酯基績(jī)等）將案一端的優(yōu)正離子齡基團(tuán)和層另一端避的環(huán)狀任基團(tuán)連影接起來(lái)磁，分子欺中存在榨羥基利魯于與受張?bào)w的結(jié)京合。發(fā)展方家向M1受緒體拮抗胃劑中樞性肌血肉松弛藥氯唑沙帆宗：該拔類藥物膚主要用賴于治療它骨骼肌賀疾病和深肌肉肌焦肉疼痛省。阻滯中樞確內(nèi)中間神夾經(jīng)元的沖潤(rùn)動(dòng)傳遞，欠使骨骼肌暖松弛。氯化琥珀息膽堿二氯化2曬,2`-嘴[(1,橡4-二氧菠-1,4忘-亞丁基剩)雙(氧荒)]雙[虎N,N,紐奉N-三甲懷基乙銨]車二水合物高，又名司吩可林1．雙福酯鍵：隊(duì)固體穩(wěn)后定，水走中水解其，堿性勸下極易披水解。允體內(nèi)代愁謝水解炮。---斑--注辮射劑應(yīng)么注意冷材藏或制貝成粉針---阿--注慎射液丙獎(jiǎng)二醇作渡溶液，揮穩(wěn)定性跑好。----塌-不能與恭堿性藥物比合用，如略與硫噴妥友鈉。2．雜質(zhì)亞限量檢查水：膽堿，體琥珀酸和御琥珀酸單啟酯用途：挨本品懷為去極化葛型外周骨骼肌松廊弛劑，持彎續(xù)時(shí)間較鐵短。常用于氣久管內(nèi)插管縣手術(shù)的全理身麻醉41232`2阿曲庫(kù)銨軌苯磺酸鹽對(duì)稱的1巖-芐基四茅氫異喹啉棚類藥物，父雙季胺結(jié)捏構(gòu)4手性碳宋，異構(gòu)體順混合物在體內(nèi)經(jīng)叢Hofm叢ann消奪除和酯解扭代謝，副車作用小阿曲庫(kù)罪銨苯磺織酸鹽對(duì)返心血管逃系統(tǒng)無(wú)洞影響，藍(lán)可用于政腎衰病緒人，副滔作用小承。具有雄語(yǔ)甾烷母布核，但踐無(wú)雄激駕素活性墊。環(huán)A和環(huán)順D，各有床一個(gè)乙酰勻膽堿樣結(jié)勁構(gòu)片斷大手術(shù)艱的首選閉藥物甾類非腫去極化女型神經(jīng)簽肌肉阻秒斷劑1，1′漸-[3a板，17b甚-雙-（朵乙酰氧基懸）-5a乏-雄甾烷晴-2b，梁16b-托二基]雙若-[1-叉甲基哌啶慢鎓]二溴戀化物泮庫(kù)溴銨謝謝！謝謝觀羞看/歡迎下噴載BYF