膽汁淤積癥的診斷治療演示文稿

膽汁淤積癥的診斷治療演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)優(yōu)選膽汁淤積癥的診斷治療目前二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)二.初步診斷

1.臨床表現(xiàn)：黃疸、尿色深如紅茶、大便顏色變淺甚至陶土色，以及相應(yīng)的伴隨癥狀如疲勞、皮膚瘙癢等2.肝功能檢查血清膽紅素明顯升高，以直接膽紅素為主，可初步診斷膽汁淤積。3.肝功能變化中，膽汁淤積患者血清膽汁酸、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）明顯升高。

*在嬰兒黃疸中，當(dāng)總膽紅素<85uMol/L,直接膽紅素>17.1uMol/L；或總膽紅素>85uMol/L,直接膽紅素>20%時(shí)可定義為膽汁淤積

JPediatrGastroenterlNutr2004；39：115-128目前三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)二.初步診斷1.膽汁淤積患者的診斷方法2.PBC的診斷和治療3.PBC-AIH重疊綜合癥的診斷和治療4.PSC的診斷和治療5.PSC-AIH重疊綜合癥的診斷和治療6.IgG4相關(guān)性膽管炎(IAC)的診斷和治療7.藥物性膽汁淤積性肝病的診斷和治療8.遺傳性膽汁淤積性肝病的診斷和治療9.妊娠期膽汁淤積性肝病的診斷和治療10.膽汁淤積性肝病肝外表現(xiàn)的治療JHepatol2009;51:237-67

目前四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)二.初步診斷陶小紅中華肝臟病雜志2008;16(8):574目前五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

1.病毒性肝炎

肝功能檢查以直接膽紅素增高為主，患者凝血酶原活動(dòng)度>60％或應(yīng)用維生素K肌注后1周可升至60％上。急性黃疸型肝炎，具有上述臨床表現(xiàn)，黃疸持續(xù)3周以上，可診斷為急性淤膽型肝炎；而HAV和HEV引起急性肝炎，以急性淤膽型肝炎為主。慢性肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生上述臨床表現(xiàn)者，可診斷為慢性淤膽型肝炎。HBV和HCV主要引起慢性肝炎，以慢性淤膽型肝炎為主。其它非嗜肝病毒如巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒等在兒童也可引起淤膽型肝炎。目前六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

1.病毒性肝炎JHepatol2008；48：494–503目前七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

1.病毒性肝炎JHepatol2008；48：494–503死亡率孕婦死亡率目前八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積

藥物性肝病(drug—inducedliverinjury

DILI)是指在使用某種或幾種藥物后．由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。

Criteriaofdrug-inducedliverdisorders:reportofaninternationalconsensusmeeting.JHepatol1990;11:272-6.ALTDBIL(ASTALPTBIL)FDAWorkingGroup.CDER-PhRMAAASLDConference2000:clinicalwhitepaperondrug-inducedhepatotoxicity,November2000.(AccessedJanuary20,2006,at/cder/livertox/clinical.pdf.)目前九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積LiverinjuryALT>3XULNorAlkphos>2XULNorTBili>2XULN+elevatedALToralk“Abnormalityoflivertests”allothersR=(ALT/(ULN))(Alk/(ULN))目前十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積HyZimmerman

1917-1999“Hy’sLaw”

...fordrug-inducedhepatotoxicity如果肝細(xì)胞損傷+黃疸死亡率>10%！RobertTemple,FDA,1999目前十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)Hy’sruleMortalityofdrug-inducedhepatocellular

jaundice:10%

Example:

臨床藥物實(shí)驗(yàn)中5/1

000患者發(fā)生

ALT>10ULN+TBil>3ULNYoucanexpect:該藥上市后，一萬(wàn)例服藥者將有5例死于肝衰竭目前十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積Medicine2006;35:BilALTALP藥物類型機(jī)理雌激素半合成類青霉素大環(huán)酯類抗生素單純型膽汁淤積型肝炎混合型磺胺類目前十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積JHepatol2009;51:237-67

目前十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積加味逍遙散

當(dāng)歸，白朮，白芍，柴胡，茯苓，炙甘草，牡丹皮，山梔子，煨薑，薄荷龍膽瀉肝湯

龍膽，黃芩，山梔子，澤瀉，木通，車(chē)前子，當(dāng)歸，生地黃，紫胡，甘草

小柴胡湯

柴胡，半夏，生薑，黃芩，大棗，人參，甘草目前十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)黃芩ScutellariaeRadix黃芩ScutellariaeRadix牡丹皮

MoutanRadicisCortex

加味逍遙散HepatitisinducedbytraditionalChineseherbs:Possibletoxiccomponents.KaneJA.(Gut,1995)目前十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)龍膽

GentianaeRadix龍膽瀉肝湯HepatitisinducedbytraditionalChineseherbs:Possibletoxiccomponents.

KaneJA.(Gut,1995)目前十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積目前十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積7年前入讀紐紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)工程系25歲博士王玲因腹痛服食中藥，結(jié)果不適送院，并很快陷入昏迷，肝臟和其他器官功能停頓，其后證實(shí)不治，2007年8月死亡。雖然醫(yī)生承認(rèn)很難分析死者服食的是什么藥，但醫(yī)生懷疑是具有止痛效果的中藥「金不換」。紐卡斯?fàn)柺姓d驗(yàn)尸官的最終結(jié)論是：不明原因造成的肝臟衰竭并導(dǎo)致多臟器衰竭而亡，屬于意外。目前二十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積NEnglJMed2003;349:474-85.SMZ，8月后目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積影象學(xué)脂肪肝包塊觀察/活檢病毒自身免疫性缺血性代謝性目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)RUCAM

1993年．Danan等將國(guó)際共識(shí)意見(jiàn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行量化評(píng)分。稱為RUCAM(RousselUclafcausalityassessment)量化評(píng)分系統(tǒng)。JClinEpidemiol1993;46:1323-1330目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)最后判斷：>17確定；14~17可能性大10～13有可能6～9可能性小<6分除外。目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

2.藥物性肝內(nèi)膽汁淤積TWOGOLDENRULES1.AlwaysconsiderthepossibilityofDILI2.ImmediatelywithdrawallsuspecteddrugsinseverecasesDILI:難以避、難以預(yù)測(cè)、難以診斷Avoidmostmishaps目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

3.原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）

Hepatology2000;31:1005-1013影象學(xué)膽道正常Hepatology2009;40:291-308目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

3.原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）臨床分四期：臨床前期、無(wú)癥狀期、癥狀期、肝功能不全期。陶小紅中華肝臟病雜志2010;18(8):326目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

3.

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）NEnglJMed1996;335:1570陶小紅中華肝臟病雜志2010;18(8):326目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

3.

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）

Hepatology2009;40:291-308陶小紅中華肝臟病雜志2010;18(5):326目前三十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

3.

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）

近95%PBC患者AMA（+），特異性和敏感性達(dá)90%以上。常規(guī)體檢中一旦發(fā)現(xiàn)ALP增高，檢查AMA，歐洲目前對(duì)無(wú)癥狀期PBC的診斷已達(dá)到60%。5-10%的PBC患者AMA(-)，又稱自身免疫性膽管炎（AutoimmuneCholangitis，AIC）或自身免疫性膽管?。╝utoimmunecholangiopathy），需檢查ANA和病理檢查。目前認(rèn)為是PBC的一種變異形式。

近50%PBC患者ANA和ASMA（+）.陶小紅中華肝臟病雜志2008;16(8):574目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

3.

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）①AMA陰性；②均有ANA和/或SMA陽(yáng)性；③需活檢，組織學(xué)特征符合膽汁淤積；④本病除AMA陰性外，其它特征如年齡、性別、臨床癥狀、組織學(xué)、病程及治療轉(zhuǎn)歸與AMA陽(yáng)性PBC患者相同。

Hepatology2009;40:291

陶小紅中華肝臟病雜志2010;18(8):326目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

4.

原發(fā)性硬化性膽管炎（Primarysclerosingcholangitis，PSC）

有遺傳易感性，好發(fā)于中年男性。PSC抗中性粒細(xì)胞抗體核周型（p-ANCA）陽(yáng)性率達(dá)80%，但特異性較差。ERCP見(jiàn)串珠樣改變?nèi)允窃\斷PSC的金標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)多采用無(wú)創(chuàng)傷性MRI膽管成像，敏感性和特異性達(dá)80%以上。Cholangiogramshowingbeadinganddilatationoftheintraandextrahepaticbileducts-thediagnosticfeaturesofprimarysclerosingcholangitis(PSC).JHepatol2009;51:237-67

目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

4.

原發(fā)性硬化性膽管炎（Primarysclerosingcholangitis，PSC）目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

4.

原發(fā)性硬化性膽管炎（Primarysclerosingcholangitis，PSC）WorldJGastroenterol2008;14:3338潰瘍性結(jié)腸炎炎癥性腸病目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)AIH-PBC重疊綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)該標(biāo)準(zhǔn)中AIH三條：①轉(zhuǎn)氨酶ALT>5倍；②IgG>2倍或抗SMA陽(yáng)性；③組織活檢有中-重度符合AIH的炎癥。PBC三條：①ALP>2倍；②AMA陽(yáng)性；③組織活檢有膽管損傷。AIH三條中兩條符合，PBC三條中兩條符合即可診斷AIH-PBC型重疊綜合癥。

三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

5.

重疊綜合癥（PBC-AIH型）Hepatology2009;40:291陶小紅中華肝臟病雜志2008;16(8):574JHepatol2009;51:237目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)Floreani等所用標(biāo)準(zhǔn)：①用1999年國(guó)際AIH組修改評(píng)分法，AIH>15分；②ANA或ASMA陽(yáng)性，滴度≥1：40；③肝組織病理有片狀壞死、玫瑰花結(jié)、中到重度匯管炎癥或小葉間炎癥。診斷PSC-AIH須符合以上三條標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)有PSC的影象改變。三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

6.

重疊綜合癥（PSC-AIH型）AmJGastroenterol2005;100:1516-1522JHepatol2009;51:237-67

Hepatology2009;40:291目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)三.常見(jiàn)肝內(nèi)膽汁淤積疾病

7.Ig4相關(guān)性膽管炎（IAC）

最近，有關(guān)IAC的診斷描述如下：如果一個(gè)患者肝內(nèi)、近端肝外和/或胰內(nèi)膽管狹窄，就可診斷為IAC(1)最近接受胰腺癌/膽道外科手術(shù)或胰腺腺體活檢，發(fā)現(xiàn)有自身免疫性胰腺炎特征（AIP）/IAC;或(2)具有典型的AIP影像學(xué)改變和IgG4升高;或(3)符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的兩項(xiàng)（IgG4升高；胰腺影像學(xué)表現(xiàn)；其他器官的變化包括硬化性腮腺炎、后腹膜纖維化或胃腸道受累和腹部淋巴結(jié)腫大及IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)；膽管活檢每高倍視野中IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞>10），并且予類固醇激素治療4周后支架拆除無(wú)阻塞性膽汁淤積復(fù)發(fā)，血清肝試驗(yàn)<2×ULN及IgG4和CA19-9下降。盡管尚沒(méi)有一個(gè)獨(dú)立的IAC患者的隊(duì)列交叉研究驗(yàn)證，該推薦性的標(biāo)準(zhǔn)仍可作為暫時(shí)性的指南。目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)四.其它肝內(nèi)膽汁淤積妊娠膽汁淤積遺傳性膽汁淤積癥器官移植排異反應(yīng)性膽汁淤積毒血癥(sepsi)膽汁淤積癥酒精性膽汁淤積術(shù)后膽汁淤積胃腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN)性膽汁淤積癥JHepatol2009;51:237-67

目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)四.其它肝內(nèi)膽汁淤積目前四十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)

五.治療病因治療（病毒、藥物、AIH，酒精等）藥物治療（膽汁淤積特殊藥物）繼發(fā)癥狀的治療（瘙癢、骨質(zhì)疏松、脂溶性維生素缺乏）目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)五.治療（特殊藥物）ClinLiverDis2008;12:53–80JHepatol2007;46:365–371目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)五.治療（UDCA）AmJGastroenterol2006;101:1529–153824m目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)五.治療（UDCA）PBC患者，包括無(wú)癥狀者，應(yīng)該長(zhǎng)期服用UDCA（15mg/kg/d）。早期PBC患者以及對(duì)UDCA應(yīng)答良好的PBC患者（治療后一年評(píng)估）服用UDCA有良好的長(zhǎng)期療效。UDCA治療一年后應(yīng)答良好目前被定義為血清膽紅素≤1mg/dL(17μmol/L)、AP≤3×ULN、AST≤2×ULN（巴黎標(biāo)準(zhǔn)），或者AP降低大于40%或降至正常值（巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)）(II-2/B1)。目前如何治療對(duì)UDCA應(yīng)答不完全的PBC患者還沒(méi)有達(dá)成共識(shí)。推薦在非肝硬化的PBC患者(1-3期)聯(lián)合用UDCA和布地奈德(6–9mg/d)。應(yīng)加強(qiáng)開(kāi)展關(guān)于此種或其它聯(lián)合用藥的進(jìn)一步研究。強(qiáng)烈推薦晚期PBC行肝移植。血清膽紅素超過(guò)6mg/dL(103mol/L)，或者生活質(zhì)量下降的失代償肝硬化，或者由于難治性腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、復(fù)發(fā)性靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝細(xì)胞癌預(yù)計(jì)生命不足一年均可視為晚期PBC。JHepatol2009;51:237-67

Hepatology2009;40:291目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)五.治療（SAMe）目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)五.治療（SAMe）腺苷蛋氨酸

Na+/K+/ATP酶胱硫醚半胱氨酸S-腺苷高胱氨酸谷胱甘肽牛黃酸硫酸鹽

腺苷絲氨酸腺苷蛋氨酸合成酶半胱氨酸合成酶ATP磷酸CH3轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)轉(zhuǎn)硫化通路蛋氨酸質(zhì)膜磷脂甲基化質(zhì)膜流動(dòng)加速膽汁流動(dòng)目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)五.治療（SAMe）78例ICP患者25receivedSAMe500mgivbid26receivedUDCA3X250mgqd27receivedSAMe+UDCA

瘙癢癥狀在三組中均明顯改善。與SAMe組相比，UDCA組和聯(lián)合治療組血轉(zhuǎn)氨酶和膽汁酸明顯改善（P<0.01)聯(lián)合治療組和UDCA組相比，聯(lián)合治療組血轉(zhuǎn)氨酶和膽汁酸改善約明顯(borderlinesignificance).

RandomizedprospectivecomparativestudyofursodeoxycholicacidandS-adenosyl-L-methionineinthetreatmentofintrahepaticcholestasisofpregnancyJPerinatMed.2006;34(5):383-91.目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)口服UDCA治療ICP12年隨訪32例ICP患者，表現(xiàn)皮膚瘙癢、BS和ALT增高，34周時(shí)口服UDCA(15mg/kg/day)至少3周，與16例對(duì)照相比，所有病例隨訪至生產(chǎn)，新生兒隨訪3月。結(jié)果：UDCA皮膚瘙癢明顯減輕(P<0.05),膽紅素、ALT、BS顯著降低(P<0.05)。

UDCA治療組，生產(chǎn)時(shí)間(>or=37周)65.7%，對(duì)照組12.5%(P<0.01).出生嬰兒體重治療組平均多500克，(2882+/-582vs2385+/-582;P<0.01)。3個(gè)月后嬰兒間無(wú)差別。對(duì)口服UDCA母親1-12年的隨訪中，均無(wú)異常。LiverInt.2005；25(3):467-8.

目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)膽舒膠囊具有單一有效組份

——薄荷素油薄荷作為一種傳統(tǒng)的中藥，藥出《雷公炮炙論》

（南北朝，公元420。～479）近1600年19世紀(jì)早期，《英國(guó)內(nèi)科及外科辭典》中也明確描述了薄荷素油具有“緩解惡心、減輕腹痛、腹脹及腸絞痛”的功效；上個(gè)世紀(jì)60年代德國(guó)將薄荷定為藥用植物：絡(luò)活可（膽道疾病用藥）1898年出版的《美國(guó)金氏藥典》中記載：它有排除胃腸氣體、解除痙攣以及止吐的作用；FDAgrantedtheoilaso-called‘‘generallyrecognizedassafe’’(GRAS)status(Foodanddrugs,1998).目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)Effectoffibre,antispasmodics,andpeppermintoilinthetreatmentofIBS:systematicreviewandmeta-analysisBMJ2008;337:a2313目前五十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)IBSinAustraliangeneralpractice

AustralianFamilyPhysician2006;35(11):840目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)薄荷素油的鈣通道阻滯研究——膜片鉗技術(shù)膜片鉗技術(shù)運(yùn)用微玻管電極（膜片電極或膜片吸管）來(lái)測(cè)量多種通道電流,其測(cè)量值可達(dá)到皮安級(jí)(pA,10-12A)。采用膜片鉗技術(shù)，Hawthorn發(fā)現(xiàn)薄荷油可有效地松弛離體的胃腸道平滑肌組織(oddi)，其機(jī)理是：目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)①薄荷素油中主要成分薄荷醇有效的降低電壓依賴L型鈣通道結(jié)合鍵，抑制神經(jīng)元的去極化導(dǎo)致Ca2+離子的攝取減少②能有效地阻滯Ca2+離子進(jìn)入細(xì)胞③發(fā)現(xiàn)薄荷油抑制電壓依賴型Ca2+離子電流，與薄荷油的濃度呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系

薄荷素油調(diào)節(jié)Oddi括約肌的藥理研究目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)JournalofEthnopharmacology2010;130:433–436AntispasmodiceffectofMenthapiperitaessentialoilontrachealsmoothmuscleofrats目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)Acholereticactionhastraditionallybeenascribedtopeppermintoil,inkeepingwiththeoccasionaluseofmentholinthetreatmentofgallstones(Leuschneretal.,1988).Increasesinbileproductionof1.3–2.4-foldwererecorded(MansandPentz,1987)afteroraldosesof0.1–1.0g/kginmalerats.Trabaceetal.(1993)founddose-andtime-dependentcholereticeffectsofpeppermintoilandmentholinanesthetizedratsandusedtheseasstandardsfortestingotheressentialoils.Themechanismofactionunderlyingtheobservedcholereticactivityofmentholorotherconstituentsofpeppermintoilisnotclearlyunderstood,butmayresultfromthemarkedbiliaryoutputofmetabolizedmenthol(MansandPentz,1987).目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)Effectsofpeppermintoilontotalbilesecretioninrats（n=10）GroupBileSecretion(ml)Increaseinbilesecretion（%）Beforedrug30min60min120minPO0.24±0.050.32±0.08**0.64±0.07**0.94±0.07**33.3**##Saline0.25±0.070.22±0.060.45±0.090.66±0.08-12UDCA0.27±0.050.29±0.06**0.57±0.08*0.85±0.1*7.4目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)原料（膽固醇+LDL）①（LDLR）膽酸

CYP8B1②替代途徑27-羥膽固醇

3，7-二羥-5-膽固醇酸7-羥-3-酮-4-膽烷酸

3，7-二羥-5-膽烷酸

鵝脫氧膽酸

3HSD

CYP27A1，CYP7B13，7-二羥-5-膽烷酸

經(jīng)典途徑3，7，12-三羥-5-膽烷酸

7-4-膽固醇烯-3-酮

7-羥膽固醇

膽固醇

CYP7A13HSD③FXR①原材料攝入環(huán)節(jié)LDLR②膽酸合成關(guān)鍵蛋白CYP7A1CYP27A1③膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵蛋白FXR

通過(guò)上調(diào)膽酸合成關(guān)健基因的表達(dá)，促進(jìn)膽汁合成111關(guān)鍵蛋白目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十六點(diǎn)1、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物處理…..HepG2細(xì)胞常規(guī)維持培養(yǎng)在