藥用輔料聚乙二醇400特性、用法用量

聚乙二醇400性質(zhì)、用法用量一、性質(zhì)：1.12020中國(guó)藥典：本品為環(huán)氧乙烷和水縮聚而成的混合物。分子式以HO（CHCHO）H表示，其中n22n代表氧乙烯基的平均數(shù)。【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的黏稠液體；略有特臭。本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。凝點(diǎn)本品的凝點(diǎn)（通則0613）為4?8°C。相對(duì)密度本品的相對(duì)密度（通則0601）應(yīng)為1.110?1.140。黏度本品的運(yùn)動(dòng)黏度（通則0633第一法），在40C時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑為1.2mm）應(yīng)為37?45mm2/s。1.2藥用輔料手冊(cè)：聚乙二醇描述為環(huán)氧乙烷和水的加成聚合物。聚乙二醇200-600級(jí)是液體;在環(huán)境溫度下，1000級(jí)及以上是固體。液體等級(jí)（PEG200-600）為透明、無(wú)色或微黃色的粘性液體。它們有一種輕微但獨(dú)特的氣味和一種苦的、輕微燃燒的味道。在環(huán)境溫度下，PEG600可以以固體形式發(fā)生。聚乙二醇不支持微生物生長(zhǎng)，也不會(huì)腐臭。固體（PEG>1000）顏色為白色或灰白色，從糊狀到蠟狀薄片的稠度不等。它們有一種淡淡的甜味。PEG6000及以上的牌號(hào)可作為自由流動(dòng)的磨粉。1.3化學(xué)性質(zhì)：性質(zhì)：氮的平均值在8.2和9.1之間，摩爾重量范圍380-420。粘稠、微吸濕的液體；輕微的特征氣味；d25251.128。mp4-8°。粘度（210°F）：7.3cSt。大鼠口服LD50：30ml/kg（Bartsch）。二、作用2.1藥用輔料手冊(cè)（聚乙二醇）：Q聚乙二醇化學(xué)上比脂肪反應(yīng)性更強(qiáng);在處理過(guò)程中需要更加小心，以避免栓劑中不美觀的收縮孔；Q水溶性藥物的釋放速率隨聚乙二醇分子量的增加而降低；與脂肪相比，聚乙二醇對(duì)粘膜的刺激更大。Q聚乙二醇水溶液既可以用作懸浮劑，也可以調(diào)節(jié)其他懸浮劑的粘度和稠度。當(dāng)與其他乳化劑一起使用時(shí)，聚乙二醇可以作為乳液穩(wěn)定劑。Q液體聚乙二醇作為水溶性溶劑用于軟明膠膠囊的含量測(cè)定。但是，它們會(huì)優(yōu)先吸收凝膠中的水分，從而導(dǎo)致膠囊殼的硬化?！驖舛雀哌_(dá)30%v/v時(shí)，PEG300和PEG400已被用作腸外劑型的載體。Q在固體制劑中，高分子量的聚乙二醇可以增強(qiáng)片劑粘合劑的效力，并賦予顆粒可塑性。然而，單獨(dú)使用時(shí)，它們的結(jié)合作用有限，當(dāng)濃度大于5%w/w時(shí)，可延長(zhǎng)崩解時(shí)間。Q當(dāng)用于熱塑性顆粒，（S-7）粉狀成分的混合物與10-15%w/wPEG6000加熱到70-75°C。如果在冷卻時(shí)攪拌，該物質(zhì)會(huì)變成糊狀并形成顆粒。當(dāng)需要延長(zhǎng)崩解時(shí)間時(shí)，這種技術(shù)對(duì)于制備含片等劑型是有用的。Q聚乙二醇也可用于增強(qiáng)難溶性化合物的水溶性或溶解特性，方法是用適當(dāng)?shù)木垡叶贾圃旃腆w分散體。Q動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也使用聚乙二醇作為滲透泵中類固醇的溶劑。在薄膜涂層中，固體級(jí)的聚乙二醇可單獨(dú)用于片劑的薄膜涂層或可用作親水拋光材料。⑥薄膜涂層中聚乙二醇的存在，特別是液體涂層中的聚乙二醇，往往會(huì)增加其透水性，并可能降低腸溶涂層對(duì)低pH值的保護(hù)作用。Q聚乙二醇在微膠囊產(chǎn)品中作為增塑劑是有用的，可以避免微膠囊被壓縮成片劑時(shí)涂層膜的破裂。12分子量在6000及以上的聚乙二醇可以用作潤(rùn)滑劑，特別是可溶片劑。潤(rùn)滑劑的作用不如硬脂酸鎂，和粘性可能發(fā)展，如果材料在壓縮期間變得太熱。同樣在避免過(guò)熱的前提下，還發(fā)揮了抗粘附作用。13聚乙二醇已被用于聚氨酯水凝膠的制備，作為控釋劑。14聚乙二醇還被用于胰島素負(fù)載微顆粒的口服給藥；Q聚乙二醇還被用于吸入制劑以改善霧化；16聚乙二醇納米顆粒被用來(lái)提高環(huán)抱霉素口服生物利用度；2.2國(guó)家藥用輔料：【作用與用途】由于本品有廣泛的溶解范圍、兼容性、成膜性、增塑性、分散性等，在藥劑中有以下幾方面的應(yīng)用：！較低分子量的本品用作溶劑、助溶劑和油，水型乳的穩(wěn)定劑，用于水混懸劑、乳劑、注射劑等的制造?！ㄓ捎谒鼈兒芊€(wěn)定，對(duì)皮膚無(wú)刺激性而具潤(rùn)滑性，用作水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，制造乳膏劑、栓劑等。本品與腸液易混合，使基質(zhì)中的藥物更有效地被釋放和吸收，用量也可減少，且貯存期較長(zhǎng)，性質(zhì)穩(wěn)定，不易氧化、酸敗。高分子量的固體蠟狀聚乙二醇常用于增加低分子量液狀聚乙二醇的黏度和成固性，以及補(bǔ)償其他藥物如水合氯醛等對(duì)基質(zhì)熔點(diǎn)的降低作用。對(duì)于水中不易溶解的藥物，如氫化可的松、洋地黃毒苷、灰黃霉素、醋酸潑尼松龍、甲基睪酮、硫磺、十一烯酸、水楊酸等，本品可作固體分散劑的載體，以達(dá)到固體分散之目的，提高藥物的溶出度或溶解度或增強(qiáng)藥理活性。其用量根據(jù)具體劑型和制劑品種而定。較高分子量的聚乙二醇是良好的包衣材料、親水拋光材料、膜材和囊材、增塑劑、潤(rùn)滑劑和滴丸基質(zhì)，用于片劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、微囊劑等的制備。【應(yīng)用實(shí)例】常用于：軟膏基質(zhì)、消炎痛水楊酸酯栓劑、雙層栓劑、痔瘡栓、不含溶劑的包衣材料、薄膜包衣液、硫酸亞鐵微囊、甲硝唑牙用滴丸、氧化乙烯滅菌指示劑、氫氯噻嗪固體分散劑。【配伍變化】本品的化學(xué)活性主要在于兩端的羥基，既能酯化又能醚化，所以不得與氧化劑、酸類，如碘、鉍、汞、銀鹽、阿司匹林、茶堿衍生物等配伍。固體級(jí)別可與苯巴比妥形成水不溶性復(fù)鹽。與一些酸性色素也發(fā)生配伍反應(yīng)?？山档颓嗝顾亍U菌肽等的抗菌活性和減小苯甲酸酯類防腐劑的抑菌效果。與酚、鞣酸、水楊酸配伍，可發(fā)生軟化、液化。遇磺胺、蔥醌可發(fā)生色變?？墒股嚼娲紡幕旌衔镏形龀?。塑料、樹(shù)脂可被本品軟化或溶解。能從薄膜包衣中發(fā)生遷移，可與片心成分相互作用。所以，在使用本品時(shí)應(yīng)特別注意上述的配伍變化。【安全性】LD5PEG-200：28.9ml/kg（大白鼠，口服），PEG-400：43.6mg/kg（大白鼠，口服），PEG-800：>50g/kg（大白鼠，口服）。因此本品毒性低，允許作動(dòng)物飼料和飲料水的添加劑。PEG300在注射液中的最大濃度建議約為30%。濃度大于40%,可見(jiàn)溶血作用。對(duì)皮膚的刺激作用較低，但當(dāng)PEG用作栓劑基質(zhì)時(shí)由于其高滲性能引起局部刺痛。案例：軟膠囊劑型，PEG400作為親水基質(zhì)，起到溶劑、助懸的作用，能保證藥液的流動(dòng)性、均勻性，親水性藥物能很好溶解，細(xì)度低，不用球磨機(jī)，可直