藥物性腎損傷的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防

藥物性腎損傷的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防中更容易發(fā)生藥物相關(guān)性腎損害。因此,成功的預(yù)防需要了解腎損傷的發(fā)病機(jī)制、患者及藥物相關(guān)的危險(xiǎn)因素,以及預(yù)防和早期干預(yù)措施。藥物性腎損傷的發(fā)病機(jī)制藥物通過(guò)多種作用機(jī)制導(dǎo)致腎臟損傷,如使腎小球內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變;藥物作為抗原沉積于腎間質(zhì),誘發(fā)免疫反應(yīng),導(dǎo)致炎癥;以及藥物在腎臟濃集,產(chǎn)生結(jié)晶體損傷腎小管等。腎小球內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變腎臟維持或自身調(diào)節(jié)腎小球內(nèi)壓力,是通過(guò)調(diào)節(jié)入球和出球小動(dòng)脈張力以維持腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)和(如非類固醇類抗炎藥[NSAID])或抗血管緊張素Ⅱ藥物(如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑[ARBs]),GFR的能力。另外一些藥物,如鈣蛋白阻滯劑()可以引起劑量依賴的入球小動(dòng)脈收縮,導(dǎo)致高?；颊甙l(fā)生腎損傷。腎小管細(xì)胞毒性腎小管,特別是近端小管,由于在腎的濃縮和重吸收中的作用,使其暴露于高濃度的循環(huán)毒素之下,而易途徑造成腎小管細(xì)胞毒性反應(yīng)。炎癥急性間質(zhì)性腎炎以特異性、非藥物劑量依賴的方式發(fā)病。某些藥物可以與腎臟內(nèi)的抗原相結(jié)合,或者本身作為抗原沉積于腎間質(zhì),從而誘發(fā)免疫反應(yīng),導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎。與急性間質(zhì)性腎炎相比,慢性間質(zhì)性腎炎較少是由于藥物引起,并且起病隱襲,期腎病,因此早期診斷很重要。結(jié)晶體腎病藥物產(chǎn)生的結(jié)晶體不溶于尿液,常沉積于遠(yuǎn)端小管腔內(nèi)阻塞尿流、激發(fā)間質(zhì)反應(yīng)。通常易產(chǎn)生結(jié)晶體pH腎功能不全的患者容易發(fā)生結(jié)晶體腎病。對(duì)淋巴組織增生病進(jìn)行化療,可以導(dǎo)致伴隨尿酸和磷酸鈣晶體沉積的腫瘤溶解綜合征,這也與腎衰的發(fā)生相關(guān)。藥物可以通過(guò)對(duì)肌細(xì)胞的直接毒性作用,或間接損傷肌細(xì)胞而誘發(fā)橫紋肌溶解,致使肌細(xì)胞內(nèi)肌紅蛋GER的橫紋肌溶解是由藥物和酒精引起的,50%血栓性微血管病血栓性微血管病的器官損傷,是由微循環(huán)中的血小板性血栓引起。繼發(fā)于藥物性血栓性微血管病腎損傷的機(jī)制包括免疫介導(dǎo)的反應(yīng)或直接內(nèi)皮毒性。以此種機(jī)制導(dǎo)致腎損傷的最常見(jiàn)藥物是抗血小板藥物。腎單位示意圖防治藥物性腎損傷:用藥前評(píng)估腎功能根據(jù)腎功能調(diào)整用藥量一旦出現(xiàn)腎損傷,及時(shí)停藥,藥物性腎損傷的預(yù)防藥物對(duì)某些患者更易于引起腎損傷,如老年人、腎功能不全、血容量不足者。另外,某些藥物本身就具有腎毒性。對(duì)于上述患者用藥前應(yīng)評(píng)估腎功能。患者相關(guān)危險(xiǎn)因素所有致腎損傷藥物共有的患者相關(guān)危險(xiǎn)因素包括:年齡>60歲、潛在的腎功能不全(GRF<60ml/min·1.73、血容量不足、多種腎毒性藥物聯(lián)用、糖尿病、心衰和膿毒癥。藥物相關(guān)危險(xiǎn)因素一些藥物本身就有腎毒性,另一些則是劑量依賴性或與治療時(shí)間延長(zhǎng)相關(guān)。多種腎毒性藥物聯(lián)用可導(dǎo)致協(xié)同作用,增加腎損傷危險(xiǎn)。在住院患者中,造影劑腎病是造成急性腎衰竭的第三個(gè)主要原因。預(yù)防措施一般預(yù)防措施包括:盡可能使用等效但沒(méi)有腎毒性的藥物、校正腎毒性的危險(xiǎn)因素、開始治療前評(píng)估基礎(chǔ)腎功能、根據(jù)腎功能調(diào)整用藥劑量、避免腎毒性藥物聯(lián)用。任何時(shí)候,ACEARBsNSAID等可以導(dǎo)致顯著容量不足患者的腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變的藥物時(shí)尤其如此。建立醫(yī)師和藥劑師之間的良好協(xié)作系統(tǒng),可能會(huì)降低高?；颊呤褂媚I毒性藥物的危險(xiǎn)。早期干預(yù)大多數(shù)藥物所致腎損害是可逆性的,藥物性腎功能不全的最初征象是血肌酐水平升高。盡管目前還沒(méi)有針對(duì)血肌酐改變標(biāo)準(zhǔn)的指南,50%<2mg/dl時(shí)升高≥0.5mg/dl、基線血肌酐>2mg/dl≥1.0mg/dl,被作為急性腎衰的生化標(biāo)準(zhǔn)。一旦出現(xiàn)腎功能異常的癥狀,就應(yīng)該檢查患者的用藥情況以確認(rèn)致腎損傷的藥物。如果是多