第十六章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)_第1頁
第十六章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)_第2頁
第十六章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)_第3頁
第十六章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)_第4頁
第十六章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)_第5頁
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文檔簡介

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)到達(dá)靶細(xì)胞(targetcell)與特異受體(receptor)結(jié)合信號轉(zhuǎn)換靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)(effect)*具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)稱為信息物質(zhì)。目前一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點信息物質(zhì)SignalMolecule細(xì)胞間信息物質(zhì)(extracellularsignalmolecule)細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellularsignalmolecule)第一節(jié)信息物質(zhì)目前二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

一、細(xì)胞間信息物質(zhì)細(xì)胞間信息物質(zhì)

是由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱,又稱作第一信使(firstmessenger)。目前三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

激素(Hormone)含氮化合物激素固醇類激素局部化學(xué)介質(zhì):如細(xì)胞因子(Cytokine)神經(jīng)遞質(zhì)(Neurotransmitter)一、細(xì)胞間信息物質(zhì)Extracellularsignalmolecule

氣體信號(Gaseoussignal

):NOCO(Localchemicalmediators)

目前四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點細(xì)胞間信息物質(zhì)

內(nèi)分泌信號

endocrinesignal

激素

旁分泌信號

paracrinesignal

細(xì)胞因子,生長因子,NO,CO,前列腺素

突觸分泌信號

synapticsignal

神經(jīng)遞質(zhì)目前五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

二、細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellularsignalmolecule)

在細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號的化學(xué)物質(zhì)。目前六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點二、細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)第二信使(secondmessenger)環(huán)腺苷酸脂類無機離子信號蛋白G蛋白(G-protein)連接蛋白信號酶:各種蛋白激酶(proteinkinase)(ligandin)等目前七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)的組成及對細(xì)胞功能的影響目前八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點第二節(jié)受體(receptor)目前九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點一、受體的概念位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的能特異識別和結(jié)合信息分子,并引起生物學(xué)效應(yīng)的一類生物大分子?;瘜W(xué)本質(zhì):蛋白質(zhì),糖脂.配體(ligand):特異識別并結(jié)合受體,引起細(xì)胞反應(yīng)的信息分子。目前十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點二、受體分類細(xì)胞膜受體(membranereceptor):

細(xì)胞內(nèi)受體(intracellularreceptor):多為糖蛋白(glycoprotein)DNA結(jié)合蛋白

(DNAbindingprotein)目前十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點三、受體的一般結(jié)構(gòu)及功能

(一)膜受體G-proteincoupledreceptors(GPCRs)Ligand-gatedionchannelreceptorsSingletransmembraneα-helixreceptorsguanylatecyclase

(GC)

activereceptorsG蛋白偶聯(lián)受體

配體門控離子通道受體

單個跨膜α螺旋受體

鳥苷酸環(huán)化酶活性受體

目前十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點*蛇形受體(serpentinereceptor)*7個α-螺旋

(α-helix)1.G蛋白偶聯(lián)受體目前十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點鳥苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)

guanylatebindingprotein,G-proteinG蛋白是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白質(zhì),為具有信號傳導(dǎo)功能蛋白的總稱。亞基:α,β,γ

目前十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點G蛋白有兩種構(gòu)象:活化型——

-GTP(催化亞基)

+(調(diào)節(jié)亞基)非活化型——-GDP

目前十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點※G-protein*類型:激動型G蛋白(stimulatoryGprotein,Gs)抑制型G蛋白(inhibitoryGprotein,Gi)

磷脂酶C型G蛋白(PI-PLCGprotein,Gq)目前十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點目前十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點受體GDPGGGTP效應(yīng)蛋白GGTP效應(yīng)蛋白GGDPG蛋白循環(huán)GDPGGDPGTPGTPGDP目前十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

19科學(xué)出版社案例式教材《生物化學(xué)》課件目前十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

此類受體的信號傳導(dǎo)歸納

激素

受體G蛋白

第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白

生物學(xué)效應(yīng)目前二十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

又稱環(huán)狀受體2.配體門控離子通道型受體(自學(xué))

ligand-gatedionchannelreceptor*分類:

電壓門控件離子通道配體門控件離子通道機械門控件離子通道

目前二十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點3.單跨膜α螺旋型受體*催化型受體(catalyticreceptor)與配體結(jié)合即具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)活性,可催化自身或其他底物蛋白磷酸化(phosphorylation)。胰島素受體,表皮生長因子受體目前二十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點目前二十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點3.單跨膜α螺旋型受體*非催化型受體(non-catalyticreceptor)無催化活性糖蛋白與配體結(jié)合后,可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性。如生長激素受體、干擾素受體。目前二十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點4.鳥苷酸環(huán)化酶活性受體(自學(xué))

(1)膜受體(membranereceptor)

*三聚體或四聚體*心鈉肽(ANP)和鳥苷蛋白等通過此起作用

(2)胞漿受體(cytosolreceptor)

*由α、β亞基組成的異源二聚體

*大部分為可溶性受體

*配體:NO、CO等目前二十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點(二)細(xì)胞內(nèi)受體

1.功能:多為轉(zhuǎn)錄因子,與相應(yīng)配體結(jié)合后,能與DNA的順式作用元件結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體,全部為DNA結(jié)合蛋白。2.配體:類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸、維生素D目前二十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點3.

受體的結(jié)構(gòu)高度可變區(qū)位于N端,具有轉(zhuǎn)錄活性DNA結(jié)合區(qū)含有鋅指結(jié)構(gòu)鉸鏈區(qū)常含有與SV40大T抗原核定位信號(NLS)相似的氨基酸序列激素結(jié)合區(qū)位于C端,結(jié)合激素、熱激蛋白,使受體二聚化,核定位信號(NLS),激活轉(zhuǎn)錄目前二十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點核受體結(jié)構(gòu)示意圖目錄目前二十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點核受體結(jié)構(gòu)及作用機制示意圖目前二十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點三、受體作用的特點(自學(xué))

*高度特異性*高度親和力*可飽和性*可逆性*特定的作用模式四、受體活性的調(diào)節(jié)(receptorregulation)受體活性調(diào)節(jié)的常見機制(自學(xué))*upregulation

*

downregulation目前三十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點一、膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(transmembranesignaltransduction)第二信使(Secondmessenger):激素作用于膜受體后,在胞內(nèi)傳遞信息的信號分子。第三節(jié)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

目前三十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點一、膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)(一)cAMP-蛋白激酶途徑

cAMP-proteinkinasepathway目前三十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點(1)第一信使(2)受體(3)G蛋白:

激動型G蛋白(Gs)

抑制型G蛋白(Gi)(4)腺苷酸環(huán)化酶(AC)(5)cAMP(6)proteinkinaseA(PKA)

1.

組成目前三十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點cAMP的合成與分解

PPiATPACMg2+cAMP5′-AMP

磷酸二酯酶

(PDE)H2OMg2+茶堿,咖啡因(-)目前三十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點cAMP的作用機理——PKA的激活cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶(cAMP-dependentproteinkinase,cAPK),即蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)。PKA活化后,可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化,改變其活性狀態(tài)。目前三十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點2.cAMP的作用機理——PKA的激活R調(diào)節(jié)亞基C催化亞基cAMP-dependentproteinkinase,PKA目前三十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點ATPcAMP蛋白激酶A蛋白質(zhì)或酶磷酸化酶活性改變膜通透性改變基因轉(zhuǎn)錄加快蛋白質(zhì)合成加速信息效應(yīng)AMP磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶途徑總結(jié)RGAC目前三十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP(第二信使)

無活性PKA

有活性PKAATPMg2+

無活性的磷酸化酶b激酶

有活性的磷酸化酶b激酶-P

無活性的磷酸化酶b

有活性的磷酸化酶a-PATPMg2+糖原磷酸化酶的激活與失活胰高血糖素×102×104×106

糖原

葡萄糖×108胰高血糖素促進(jìn)肝糖原分解級聯(lián)放大效應(yīng)G-Pr受體目前三十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點(二)Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑1.Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑組成:胞外信息分子,G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)二酰甘油(diacylglycerol,DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3

)Ca2+目前三十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點(1)DAG,IP3的生物合成和功能PIP2(磷脂酰肌醇4,5-二磷酸)PLCDAG+IP3目前四十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

DAG、IP3的功能DAG:在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活蛋白激酶CIP3:與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合,促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放目前四十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

②調(diào)節(jié)基因表達(dá)PKC對基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。PKC的生理功能①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括:質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。目前四十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點PKC對基因的早期活化和晚期活化目前四十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點2.Ca2+-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑組成:受體、G蛋白、Ca2+、鈣調(diào)蛋白、Ca2+/CaM依賴蛋白激酶鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)分子中含有四個結(jié)構(gòu)域,都可結(jié)合Ca2+(每個CaM實際可結(jié)合4個Ca2+),CaM構(gòu)象發(fā)生變化,由無活性變?yōu)橛谢钚?,激活CaM-PK依賴蛋白激酶,磷酸化多種功能蛋白質(zhì)。目前四十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點目前四十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

受體

Gq磷脂酶CDAG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣調(diào)蛋白(CaM)Ca2+-CaMPKCDAG-PKC特異性鈣調(diào)蛋白激酶多功能鈣調(diào)蛋白激酶蛋白質(zhì)磷酸蛋白質(zhì)生理效應(yīng)IP3和DAG介導(dǎo)的信息傳遞途徑代謝變化IP3Ca2+Ca2+PIP2質(zhì)膜胞漿胞外血管緊張素II目前四十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點(三)cGMP-蛋白激酶途徑

受體,配體,G-protein鳥苷酸環(huán)化酶(guanylatecyclase,GC)cGMP(secondmessenger)蛋白激酶G(proteinkinaseG,PKG)※組成※cGMP的合成和降解

GTPGCMg2+PPicGMP

PDEH2OCa2+或Mg2+5′-GMP目前四十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點GC膜結(jié)合型GC(膜受體)-membranereceptor:*心鈉肽胞漿型GC(可溶性受體)-solublerecepter:*α,β異源二聚體*Activator:NO目前四十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點目前四十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點NO合酶(nitricoxidesynthase,NOS)

2NADPH2NADP+NOSynthesis

目前五十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點NOsignaltransductionpathwayPhosphorylationofproteinsNObindstoGCsolublereceptorcGMP↑PKG

activationeffectsForexample:Nitroglycerol目前五十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

(三)酪氨酸蛋白激酶途徑(tyrosineproteinkinase,TPK)酪氨酸蛋白激酶分類:受體型TPK(位于細(xì)胞質(zhì)膜上)如胰島素受體、生長因子受體及原癌基因(erb-B、kit、fins等)編碼的受體非受體型TPK(位于胞漿)如底物酶JAK和原癌基因(src、yes、ber-abl等)編碼的TPK目前五十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點1.受體型TPK-Ras-MAPK途徑GRB2(growthfactorreceptorboundprotein2)SH2域

(srchomology2domain)

細(xì)胞內(nèi)某些連接物蛋白共有的氨基酸序列,與原癌基因src編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源,該區(qū)域能識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。

組成:催化性受體,GRB2,SOS,Ras蛋白,Raf蛋白,MAPK系統(tǒng)SH2SH3目前五十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

SOS(sonofsevenless)富含脯氨酸,可與SH3結(jié)合,促使Ras的GDP換成GTP。Ras蛋白:原癌基因產(chǎn)物,類似與G蛋白的G亞基Raf蛋白:具有絲/蘇氨酸蛋白激酶活性MAPK系統(tǒng)(mitogen-activatedproteinkinase)包括MAPK、MAPK激酶(MAPKK)、MAPKK激酶(MAPKKK),是一組酶兼底物的蛋白分子。目前五十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

細(xì)胞外信號EGF、PDGF等具TPK活性的受體GRB2

PSOS

PRas-GTP

PRaf調(diào)節(jié)其他蛋白活性MAPKKMAPK

P

P

P細(xì)胞核反式作用因子調(diào)控基因表達(dá)細(xì)胞膜二聚化目前五十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點EGFR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程目前五十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

二、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞胞內(nèi)受體

核內(nèi)受體胞漿內(nèi)受體配體類固醇激素甲狀腺激素目前五十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點類固醇激素與甲狀腺素通過胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過程目前五十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點第四節(jié)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互交互聯(lián)系

☆信號途徑成員參與多條信

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