第十四十五十六講單基因病演示文稿

第十四十五十六講單基因病演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)優(yōu)選第十四十五十六講單基因病目前二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)人類的遺傳病1、遺傳病的概念：由于遺傳物質(zhì)改變而引起的人類疾病2、遺傳病的類型：人類遺傳病單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病常染色體性染色體（X）Y染色體顯性隱性目前三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)系譜和系譜分析系譜：指遺傳病患者與家庭各成員相互關(guān)系圖解。系譜分析：根據(jù)系譜，確定某一特定性狀或疾病是否有遺傳因素及可能的遺傳方式，進(jìn)而對(duì)家系中其它成員的發(fā)病情況做出預(yù)測(cè)。目前四頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)常顯AD常隱ARX隱XRX顯XDY遺傳病例特點(diǎn)多指、并指、軟骨發(fā)育不全通常為代代相傳、男女發(fā)病概率相等白化病、先天性聾啞、苯丙酮尿癥通常為隔代遺傳、男女發(fā)病概率相等色盲、血友病、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良通常為隔代遺傳和交叉遺傳、男患者多于女患者抗維生素D佝僂病通常為代代遺傳、男患者少于女患者外耳道多毛癥后代只有男性患者，且代代發(fā)病單基因遺傳病的類型目前五頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)常染色體顯性遺傳假設(shè)一對(duì)等位基因分別為A，a。由于是顯性遺傳，所以A為致病基因。人群中有三種基因型：AA，Aa，aa。其中AA和Aa是患者，aa正常。而在患者中，絕大多數(shù)都是雜合--Aa。若患者與正常人婚配，即Aa×aa。則可根據(jù)分離定律分析后代基因型。1/2為aa，1/2為Aa，即發(fā)病率為1/2。目前六頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)常顯的系譜特點(diǎn)1.雙親正常，子女正常；子女患病，雙親中至少有一人患病。（除非基因突變）2.患者的同胞和后代都有1/2的發(fā)病率。3.由于患者后代發(fā)病率有1/2，非常高。因此系譜中患者人數(shù)很多，表現(xiàn)為連續(xù)遺傳。4.由于是常染色體遺傳，因此發(fā)病與性別無(wú)關(guān)，即男女發(fā)病幾率均等，男女患者人數(shù)基本相同。目前七頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)顯性遺傳病的幾種顯性形式完全顯性：雜合子患者與顯性純合子患者有完全相同的表型。不完全顯性：也稱半顯性。雜合子的表現(xiàn)介于顯性純合子與純合隱性之間。不規(guī)則顯性：雜合子由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，而在系譜中出現(xiàn)隔代遺傳現(xiàn)象。共顯性：兩個(gè)等位顯性基因同時(shí)存在時(shí)，兩個(gè)基因的作用同時(shí)表現(xiàn)出來。延遲顯性：帶有顯性致病基因的雜合子，并非出生后即表現(xiàn)相應(yīng)有性狀，而是發(fā)育到一定年齡時(shí)，基因的作用才表現(xiàn)出來。目前八頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)完全顯性（Aa和AA表現(xiàn)完全一致）

--牙本質(zhì)（齒質(zhì)）發(fā)育不全

臨床表現(xiàn)牙冠呈半透明乳光色，淺黃色，也可為棕黃色.釉質(zhì)易折失,牙本質(zhì)暴露,極易磨損.特別是切牙切緣和磨牙的合面極易發(fā)生釉質(zhì)折失.乳牙、恒牙都可累，而乳牙病損更為嚴(yán)重.形成“小老鼠牙”

編碼基因是位于4q13。

目前九頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)目前十頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)多指常染色體上的顯性遺傳病不規(guī)則顯性（外顯不全）：Aa在一定條件（原因暫不明）下可表現(xiàn)正常。不管Aa患病與否，其致病基因A傳給后代的幾率仍為1/2.目前十一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)并指與缺指目前十二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)多指,并指與短指目前十三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)馬凡氏綜合癥

蜘蛛樣指

目前十四頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)共顯性遺傳——ABO血型決定人類ABO血型的基因有三種：IAIBi其中IA決定A，IB決定B，i決定O。A型----IAIAIAiB型----IBIBIBiO型----iiAB型---IAIB利用分離定律，在已知雙親血型的前提下，可推測(cè)出子女可能出現(xiàn)的血型及不可能出現(xiàn)的血型。目前十五頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)關(guān)于血型遺傳的幾個(gè)常識(shí)1.“滴血驗(yàn)親”毫無(wú)科學(xué)依據(jù)。2.子女血型并非一定要與父母中一方相同。有時(shí)肯定不同，如AB×O；有時(shí)一定相同，如O×O，A×O等；有時(shí)可能相同，也可能不同，如A×A，B×AB等。3.血型的鑒定可以輔助親子鑒定，但只能進(jìn)行否定判斷。（可以否定親子關(guān)系，但不能肯定）目前十六頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)延遲顯性遺傳--Aa要到一定年齡才表現(xiàn)癥狀。例：舞蹈病雜合體Aa很少在20歲之前發(fā)?。ǖ唤^對(duì)），多數(shù)Aa在30-40歲發(fā)病。也就是說，雜合體Aa的發(fā)病具有延遲性特征。此類疾病很難預(yù)防。這是因?yàn)榛颊甙l(fā)病時(shí)通常已經(jīng)生育，未發(fā)病前表現(xiàn)正常，不會(huì)考慮到遺傳病的問題。目前十七頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)常染色體隱性遺傳（AR）假設(shè)一對(duì)等位基因分別為A、a；由于是隱性遺傳，所以a為致病基因。人群中有三種基因型：AA、Aa、aa，其中只有aa是患者，AA和Aa都是正常人，但Aa有一個(gè)致病基因，所以Aa是攜帶者。人群中患者主要是由于父母都是攜帶者，即Aa×Aa，他們后代有1/4幾率患病。目前十八頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)系譜特點(diǎn)1.患者雙親往往都正常，但同為攜帶者。此情況下其后代發(fā)病率為1/4.2.由于發(fā)病需要雙方都為攜帶者，且?guī)茁氏鄬?duì)較低（1/4）。所以系譜中患者很少，無(wú)連續(xù)遺傳。3.由于是常染色體遺傳，因此發(fā)病與性別無(wú)關(guān)，即男女發(fā)病幾率均等，男女患者人數(shù)基本相同。4.近親婚配的后代發(fā)病率顯著升高。目前十九頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)關(guān)于近親的說明親屬--血緣關(guān)系--有共同祖先。近親--三代（含）之內(nèi)有共同祖先。親（血）緣系數(shù)（r）--兩個(gè)人擁有相同基因的概率。r=1/2，一級(jí)親屬r=1/4，二級(jí)親屬r=1/8，三級(jí)親屬r=（1/2）n目前二十頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)白化病常染色體上的隱性遺傳病缺少酪氨酸酶，不能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，表現(xiàn)出毛發(fā)白色、皮膚呈淡紅色、畏光等癥狀。目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)苯丙酮尿癥PKU常染色體上的隱性遺傳病病因：缺少正?；騊，體細(xì)胞缺少一種酶(苯丙氨酸羥化酶)，致使苯丙氨酸不能氧化為酪氨酸，只能轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸，大量積累在血、腦脊液中，并隨尿排出。癥狀：智力低下，60%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，門齒稀疏、好動(dòng)、驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)早老癥-左7歲右9歲

常染色體隱性遺傳目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)性連鎖遺傳（伴性遺傳）伴性遺傳的基本特點(diǎn)致病基因位于性染色體上（X或Y），由于男女性染色體組成不同，所以這類疾病男女發(fā)病幾率必定不同?；蛐蛯懛ǎ杭纫獙懗龌蚪M成，又要表明性別，所以書寫基因型時(shí)應(yīng)在男女性染色體上寫上相應(yīng)基因。如：XAXA，XAXa，XAY等需要注意的是，由于男性只有一條X，所以X上的基因也只有一個(gè)，并不會(huì)成對(duì)，所以男性的表型完全由一個(gè)基因決定，故稱為半合子。目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)X顯性遺傳（XD）假設(shè)有一對(duì)等位基因A和a，由于是顯性遺傳，故A為致病基因。女性的三種基因型XAXA，XAXa，XaXa；男性的兩種基因型XAY，XaY。由于是顯性遺傳，所以只要有A就是患者。由于女性有兩條X，相對(duì)男性來說多了一倍，也就是有A的幾率多了一倍，即發(fā)病率比男性高一倍。但女性絕大多數(shù)為雜合體，一般病情較輕；而男性雖然發(fā)病率低，但只要發(fā)病，都是重癥患者?？偨Y(jié)：XD中，女性發(fā)病率高于男性，但女性一般病情較輕。目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)抗維生素D佝僂病典型病例X型（或O型）腿、骨骼發(fā)育畸形（如雞胸）、生長(zhǎng)緩慢等癥狀。目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)系譜特點(diǎn)1.連續(xù)遺傳。2.患者女多于男，前者病癥較輕。3.女性患者后代無(wú)論男女都有1/2發(fā)病率。4.男性患者后代女兒都患?。?00%），兒子都正常（0%）。這也是XD的標(biāo)志性特征。交叉遺傳：男性的X一定來自母親，將來也只能傳給女兒，不存在男傳男的現(xiàn)象。目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)X隱性遺傳（XR）女性三種基因型：XAXA，XAXa，XaXa男性兩種基因型：XAY，XaY。由于是隱性遺傳，只有隱性純合體才患病。其中XAXa攜帶者。對(duì)于女性而言，需要兩條X上都有a，相比男性來說，幾率更低。所以XR中，男性發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。這也造成人群中、系譜中看到的患者大多是男性。目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)系譜特點(diǎn)1.不連續(xù)遺傳（往往是隔代遺傳）。2.男性患者遠(yuǎn)多于女性（多數(shù)系譜中只能看到男性患者）。3.男性患者后代都正常，但女兒都是攜帶者。4.女性攜帶者后代，兒子發(fā)病率為1/2；女兒都正常（其中一半還是攜帶者）。目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（假性肥大）X染色體上的隱性遺傳病病因：肌膜蛋白病。由附在肌膜上的抗肌萎縮蛋白遺傳性缺乏所致。癥狀：進(jìn)行性加重的肌萎縮和肌無(wú)力為主要特征。肌肉萎縮無(wú)力，行走困難、呈鴨行步態(tài)?；颊吆笃陔p側(cè)腓腸肌呈假性肥大。一般于4-5歲發(fā)病，12歲左右已無(wú)法行走，20歲前后死于呼吸衰竭和心力衰竭.目前三十頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)Y遺傳由于只有男性才有Y，所以此病患者都是男性。女性既沒有致病基因，也不會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。即，此病只能男傳男。表現(xiàn)為“父必傳子，子必傳孫”，所以此類遺傳病又稱為“全男性遺傳”!典型病例：外耳道多毛癥。目前三十一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)單基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)基因型能確定者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì):1.常染色體顯性遺傳病:純合子子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)100%,雜合子子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)50%;2.常染色體隱性遺傳病:

雙親攜帶者子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)1/4,單方攜帶時(shí)子代不發(fā)病,雙親全患病時(shí),子代風(fēng)險(xiǎn)100%.目前三十二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)X隱性遺傳病:女性患者的子代:兒子再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)100%,女兒正常.女性攜帶者的子代:兒子再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)50%.男性患者的子代:無(wú)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn).目前三十三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于十點(diǎn)X顯性遺傳病:純合子女性患者的子代:再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)100%雜合子女性患者的子代:再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)50%男性患者的子代:女兒再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)100%,兒子無(wú)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn).Y遺傳的子