第36章-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物-1

第36章-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物-1第一頁，共28頁。第三十六章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥目標(biāo)要求:1.掌握抗甲狀腺藥物的概念、分類、各類所包括的藥物及其藥名。甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及碘的應(yīng)用(適應(yīng)證、禁忌證)、主要不良反應(yīng)，丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑在這方面的特點(diǎn)。2.熟悉甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、卡比馬唑及碘的藥理作用及作用機(jī)制、體內(nèi)過程。3.了解甲狀腺激素的合成及其對生長、發(fā)育、代謝的影響。

第二頁，共28頁。

血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié)第三頁，共28頁。第一節(jié)甲狀腺激素一、生理、藥理作用1.維持和調(diào)控正常的生長發(fā)育

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、胎肺發(fā)育。（呆小病、新生兒呼吸窘迫綜合征、成人黏液性水腫）第四頁，共28頁。第一節(jié)甲狀腺激素

一、生理、藥理作用

2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

主要作用部位在肝和肌肉。提高基礎(chǔ)代謝率。

3.提高機(jī)體交感——腎上腺系統(tǒng)的敏感性

可提高機(jī)體對兒茶酚胺的反應(yīng)性。第五頁，共28頁。第一節(jié)甲狀腺激素二、臨床應(yīng)用

1.呆小癥（克汀?。?、甲減。

2.黏液性水腫昏迷者立即注射大量T3

直至清醒后改為口服。垂體功能低下者應(yīng)先用糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺激素，防止腎上腺皮質(zhì)功能不全。第六頁，共28頁。第一節(jié)甲狀腺激素二、臨床應(yīng)用3.單純性甲狀腺腫：應(yīng)根據(jù)不同病因進(jìn)行治療。4.T3抑制試驗(yàn)：服用T3后攝碘率比用藥前對照值小于50%以上者，為單純性甲狀腺腫，下降小于50%為甲亢。第七頁，共28頁。第八頁，共28頁。第一節(jié)甲狀腺激素三、不良反應(yīng)過量可出現(xiàn)：心悸、震顫、多汗、體重減輕和失眠等甲亢癥狀。嚴(yán)重者：腹瀉、嘔吐、發(fā)熱，甚至心絞痛、心力衰竭等。一旦出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)立即停藥，用β受體阻斷劑對抗。第九頁，共28頁。第二節(jié)抗甲狀腺藥硫脲類：硫氧嘧啶類咪唑類碘及碘化物放射性碘β-腎上腺素受體阻斷劑第十頁，共28頁。硫脲類一、常用藥品

1.硫氧嘧啶類(thiouracils)：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶2.咪唑類(imidazoles)：甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）第十一頁，共28頁。硫脲類二、藥理作用及機(jī)制

1.抑制甲狀腺激素合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)應(yīng)對已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2–3周起效

2.抑制T4轉(zhuǎn)化為T3

丙硫氧嘧啶能抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3

第十二頁，共28頁。硫脲類

二、藥理作用及機(jī)制

3.免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

4.減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)β腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降第十三頁，共28頁。甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象碘第十四頁，共28頁。硫脲類

三、體內(nèi)過程

1.口服易吸收，生物利用度約80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%。

2.t1/2:硫氧嘧啶類為2小時(shí)，甲硫咪唑?yàn)樾r(shí)。

3.主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄。

4.可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。第十五頁，共28頁。硫脲類四、臨床應(yīng)用1.甲亢內(nèi)科保守治療（1）輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等（2）開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，

1-3月后視病情減量第十六頁，共28頁。硫脲類

四、臨床應(yīng)用

2.甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備（1）使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)（2）使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑

3.甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）第十七頁，共28頁。第十八頁，共28頁。甲狀腺危象

1.甲亢惡化2.感染,應(yīng)激3.I131治療早期

1.高熱(T>39oC)2.快速心率(140-240次/分),房撲、房顫

3.消化系統(tǒng)癥狀

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

5.并發(fā)心力衰竭,肝功能

損害等

6.血T3,T4升高原因臨床表現(xiàn)第十九頁，共28頁。

甲狀腺危象

1.抑制T3、T4合成，抑制T4轉(zhuǎn)化為T32.抑制T3、T4釋放：復(fù)方碘溶液3.降低周圍組織對交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)4.拮抗應(yīng)激5.對癥治療：降溫、吸氧、監(jiān)護(hù)心、腎功能，防止感染及各種并發(fā)癥

處理原則第二十頁，共28頁。硫脲類五、不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)

2.消化道反應(yīng)

3.粒細(xì)胞缺乏癥–嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測)4.甲狀腺腫–長期用藥后，甲狀腺代償增大。第二十一頁，共28頁。硫脲類六、藥物的相互作用

1.磺胺類、對氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類酚妥拉明類和維生素B12等可不同程度的抑制甲狀腺,如合用可增強(qiáng)效果.2.硫脲類抗甲狀腺藥之間有交叉過敏反應(yīng).3.與抗凝藥合用增強(qiáng)抗凝作用.4.不宜與碘劑和高碘食物合用.第二十二頁，共28頁。碘及碘化物

一、藥理作用1.小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫2.大劑量碘–抑制T3、T4釋放（抗甲狀腺作用）抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應(yīng))3.拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕KI,NaI及復(fù)方碘溶液第二十三頁，共28頁。血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺第二十四頁，共28頁。碘及碘化物二、大劑量碘的臨床應(yīng)用1.甲狀腺危象合用硫脲類，危象消除即停藥

2.甲亢術(shù)前：術(shù)前2周應(yīng)用，抑制TSH導(dǎo)致的腺體增生，，利于手術(shù)，減少出血。第二十五頁，共28頁。碘及碘化物三、不良反應(yīng)1.急性反應(yīng)過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉水腫2.慢性碘中毒3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂（甲亢、甲減、甲腫）5.引起新生兒和嬰兒甲狀腺功能異?；蚰[大?？?、咽部燒灼感，鼻炎和眼結(jié)膜刺激癥第二十六頁，共28頁