課件免疫學第二十三章

第二十三章免疫學防治Smallpox天花的預防EdwardJennerDiscoveryofsmallpoxvaccine天花的預防第一節(jié)免疫預防人工免疫原理： 根據(jù)機體受病原體感染后，能產(chǎn)生特異性抗體和效應T細胞，提高對該病原體的免疫力的基本原理，采用人工的方法，使機體獲得免疫力，達到預防疾病的目的。第一節(jié)免疫預防病原體

機體（免疫應答）

特異性抗體效應T細胞

機體對該病原具有免疫力

人工輸入抗原

人工輸入免疫效應物質人工主動免疫人工被動免疫特異性免疫的獲得方式自然免疫自然主動免疫：機體顯性或隱性感染后建立自然被動免疫：胎兒或新生兒從母體獲得抗體人工免疫人工主動免疫：人工輸入抗原后建立人工被動免疫：人工輸入免疫效應物質一、疫苗基本要求安全

滅活疫苗：徹底滅活避免污染活疫苗：遺傳性狀穩(wěn)定無回復突變無致癌性 一、疫苗基本要求有效免疫原性強、能誘導正確應答類型，維持時間長。實用具可接受性、簡化接種程序，無不良反應；易保存運輸、價格低廉。二、人工主動免疫概念： 人工主動免疫（artificialactiveimmunization）是用疫苗等抗原性物質接種機體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預防疾病的措施。人工主動免疫的生物制品——疫苗（vaccine）傳統(tǒng)疫苗滅活疫苗（invactivatedvaccine）（死疫苗)選用免疫原性強的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法殺死或滅活后制成。特點：病原體失去增殖能力，保留免疫原性。滅活疫苗傳統(tǒng)疫苗滅活疫苗（invactivatedvaccine）（死疫苗)選用免疫原性強的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法殺死或滅活后制成。特點：病原體失去增殖能力，保留免疫原性。減毒活疫苗（live-attenuatedvaccine）用減毒或無毒力的活的病原微生物制成。特點：無毒性或毒力減弱，保留增殖能力和免疫原性。減毒活疫苗

死疫苗與活疫苗的比較————————————————————————區(qū)別點 死疫苗 活疫苗 ————————————————————————制劑特點 死，強毒株 活，無毒或弱毒株接種量及次數(shù)量較大，2-3次量較小，1次 保存及有效期 易保存， 不易保存，有效期約1年4℃冰箱內數(shù)周免疫效果 較低， 較高，維持3-5維持數(shù)月-2年年甚至更長————————————————————————傳統(tǒng)疫苗類毒素（toxoid）用細菌外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理制成，接種后可誘導機體產(chǎn)生抗毒素。特點：失去毒性，保留免疫原性。三、人工被動免疫概念： 人工被動免疫（artificialpassiveimmunization）給機體輸入含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑，以治療或緊急預防感染的措施。人工被動免疫的生物制品抗毒素人免疫球蛋白制劑

抗毒素三、人工被動免疫抗毒素（antitoxin） 用細菌外毒素或類毒素免疫動物制備的免疫血清，用于毒素性疾病。使用原則： 早期、足量，防止發(fā)生超敏反應。常用制劑： 破傷風抗毒素、白喉抗毒素、氣性壞疽抗毒素等。三、人工被動免疫人免疫球蛋白制劑 從大量混合血漿或胎盤血中分離制備的免疫球蛋白濃縮劑，含正常人群中經(jīng)常流行的傳染病病原體的抗體。用于病毒感染性疾病的緊急預防和治療。常用制劑：丙種球蛋白、胎盤球蛋白。人免疫球蛋白制劑三、人工被動免疫細胞因子用于腫瘤、病毒等疾病。IFN-γ、IFN-α、G-CSF、GM-CSF和IL-2等。單克隆抗體用基因工程生產(chǎn)的人源單克隆抗體。克服了被動免疫使用血清制品的不良反應如：血清過敏癥（尤其是異種動物免疫血清）、傳播性疾?。ǜ窝?、AIDS等）。人源單克隆抗體通過基因改造后得到的抗體，進一步降低排斥反應。三、人工被動免疫過繼免疫：轉輸具有在體內繼續(xù)擴增效應細胞的一種方法。免疫缺陷病：轉輸骨髓細胞。腫瘤患者：轉輸特異的TIL細胞（tumor-infiltratinglymphocyte）或非特異的LAK細胞。注意事項：供受者HLA型別需一致。人工主動免疫和被動免疫的比較人工自動免疫人工被動免疫過繼免疫輸入物質抗原抗體免疫細胞免疫力出現(xiàn)時間1-4周后生效注入立即生效較快免疫力維持時間數(shù)月-數(shù)年2-3周不確定主要用途多用于預防緊急預防多用于治療和治療四、佐劑（adjuvant）與抗原合用，增強抗原的免疫原性。機制：儲存抗原；誘導CKs。類型：弗氏佐劑、BCG、胞壁酰二肽、脂質體；ISCOMs；CpG寡核苷酸。五、計劃免疫計劃免疫（planedimmunization）：根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，按照規(guī)定的免疫程序有計劃地進行人群預防接種，提高人群免疫水平，達到控制以至最終消滅相應傳染病的目的而采取的重要措施。兒童基礎免疫兒童基礎免疫兒童基礎免疫出生乙肝卡介苗，二月脊灰炎正好，三月接種白百破，八月麻疹歲乙腦。五、計劃免疫預防接種注意事項：嚴格按制品使用說明的規(guī)定進行；應注意制品是否變質、過期或失效；接種后有時會發(fā)生局部或全身反應，一般癥狀較輕，個別反應較劇烈，可出現(xiàn)超敏反應、接種后腦炎等。不宜進行預防接種：高熱、急性傳染病、嚴重心血管或肝、腎疾病、活動性肺結核等；免疫缺陷、接受免疫抑制劑治療的患者，以及孕婦等。六、新型疫苗亞單位疫苗（subunitvaccine）去除病原體中無關或有害成分，保留有效免疫原成分而制備的疫苗。如提取細菌的有效成分多糖制備細菌多糖疫苗（腦膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、b型流感桿菌多糖疫苗）結合疫苗（conjugatevaccine）細菌莢膜－化學方法連接－白喉類毒素→T細胞依賴性抗原結合疫苗能引起T、B細胞的聯(lián)合識別六、新型疫苗六、新型疫苗合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）設計、合成有效免疫原性多肽。通常合成的肽鏈上含有被B、Th、CTL識別的表位，設計T細胞表位時需要考慮HLA限制的情況。常用脂質體作為免疫原性多肽的交聯(lián)載體。六、新型疫苗六、新型疫苗合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）設計、合成有效免疫原性多肽。通常合成的肽鏈上含有被B、Th、CTL識別的表位，設計T細胞表位時需要考慮HLA限制的情況。常用脂質體作為免疫原性多肽的交聯(lián)載體。重組抗原疫苗（binantantigenvaccine）利用DNA重組技術制備：只含保護性抗原的純化疫苗病原體有效免疫原基因片段→基因工程細胞基因組→大量表達→收集、提取、純化抗原六、新型疫苗重組載體疫苗（binantvectorvaccine）病原體有效免疫原基因→載體（減毒病毒或細菌疫苗株）→接種→疫苗株增殖表達抗原六、新型疫苗六、新型疫苗重組載體疫苗（binantvectorvaccine）病原體有效免疫原基因→載體（減毒病毒或細菌疫苗株）→接種→疫苗株增殖表達抗原DNA疫苗（DNAvaccine）病原體有效免疫原基因→細菌質?！亟M體→免疫機體，轉染宿主細胞→表達抗原轉基因植物疫苗病原體有效免疫原基因→可食用植物細胞基因組→抗原穩(wěn)定表達和積累→攝入體內七、疫苗的應用當代疫苗的發(fā)展使疫苗應用于傳染病領域（預防傳染病）以及非傳染病領域（調節(jié)免疫系統(tǒng)功能）。1.抗感染2.抗腫瘤與病毒感染相關的腫瘤：相應病毒疫苗可看作是腫瘤疫苗，可預防腫瘤。非病毒感病因的腫瘤疫苗屬于治療性疫苗宮頸癌疫苗七、疫苗的應用當代疫苗的發(fā)展使疫苗應用于傳染病領域（預防傳染?。┮约胺莻魅静☆I域（調節(jié)免疫系統(tǒng)功能）。1.抗感染2.抗腫瘤3.計劃生育抗精子、阻止精卵結合、切斷黃體營養(yǎng)等阻止妊娠。4.防止免疫病理損傷通過調整免疫功能達到防止免疫病理損傷第二節(jié)免疫治療概念 免疫治療（immunotherapy）：利用免疫學原理，針對疾病的發(fā)病機制，人為調整機體的免疫功能以達到治療目的的治療方法。第二節(jié)免疫治療分類一、分子治療分子疫苗抗體細胞因子微生物抗原疫苗分子疫苗表位多肽+載體——疫苗用DNA重組技術生產(chǎn)：抗原分子可以為微生物/腫瘤細胞的某一特定蛋白或片段。重組痘苗病毒或腺病毒含編碼腫瘤抗原的基因，病毒進入體內可持續(xù)分泌抗原。將編碼抗原的基因與細菌質粒構建重組體，直接注射進入體內?？贵w為基礎的免疫治療治療范圍： 感染、腫瘤、移植排斥等治療性抗體制劑： 免疫血清、mAb、基因工程抗體抗體治療原理： 中和毒素、介導溶解病原微生物和淋巴細胞、中和炎癥因子、作為靶向性載體等抗體為基礎的免疫治療多克隆抗體免疫血清 抗毒素、胎盤（丙種）球蛋白、ALG抗淋巴細胞丙種球蛋白在補體協(xié)同下溶解T淋巴細胞，使外周血中T淋巴細胞減少。預防移植排斥、治療某些自身免疫病。應用限制免疫血清：動物來源（制備、純化、免疫原性）病原變異、傳播疾?。ㄈ嗽矗┛贵w為基礎的免疫治療單克隆抗體（第二代，鼠源性）抗細胞表面分子的單抗

人CD3單抗——抗移植排斥反應；人CD4單抗——治療類風濕性關節(jié)炎、MS等?？辜毎蜃訂慰箍笽L-1、TNF單抗——中和作用，減輕炎癥反應，治療類風濕性關節(jié)炎等慢性炎癥性疾病。

抗體靶向治療——生物導彈抗體為基礎的免疫治療單克隆抗體（第二代，鼠源性）抗細胞表面分子的單抗抗細胞因子單抗抗體靶向治療存在問題：對腫瘤抗原特異性認識不完全；鼠源單抗可引起超敏反應（產(chǎn)生抗鼠源性抗體）；體內注射單抗易被血循環(huán)中游離抗原封閉抗體為基礎的免疫治療基因工程抗體（第三代）用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的氨基酸序列，保留其結合抗原的特異性部位，經(jīng)修飾而成。特點：具有更佳的生物學活性；免疫原性大大降低；對各種水解酶抵抗力增強。種類：嵌合抗體、人源化抗體、完全人源化抗體、單鏈抗體、雙價抗體、雙特異性抗體細胞因子細胞因子補充和添加療法 CK作為藥物給予體內。細胞因子拮抗療法 通過抑制CK的產(chǎn)生、阻斷CK與其受體的結合。sTNFRI,IL-1R細胞因子基因療法 將CK或CKR基因導入體內，使其在體內持續(xù)表達一、分子治療分子疫苗抗體細胞因子微生物抗原疫苗二、細胞治療細胞疫苗過繼免疫造血干細胞移植細胞疫苗腫瘤細胞疫苗滅活的瘤苗：射線、抗代謝藥處理。異構的瘤苗：過碘乙酸鹽、神經(jīng)氨酸酶處理?；蛐揎椀牧雒?HLA,B7,IL-2,IFN-γ等。DC疫苗體外將腫瘤抗原、腫瘤抗原多肽、腫瘤提取物-APC→免疫腫瘤患者。腫瘤的免疫治療——DC疫苗過繼免疫治療自體免疫效應細胞過繼免疫療法取自體淋巴細胞→體外增殖、激活→回輸體內包括：LAK、TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）、CIK等。造血干細胞移植骨髓移植外周血干細胞臍血干細胞干細胞移植類型三、生物應答調節(jié)劑和免疫抑制劑生物應答調節(jié)劑（biologicalresponsemodifier,BRM)：具有促進或調節(jié)免疫功能的制劑，對免疫功能低下者有促進和調節(jié)作用，用于腫瘤、感染、自身免疫病等。三、生物應答調節(jié)劑和免疫抑制劑生物應答調節(jié)劑 免疫因子 TF、iRNA、胸腺肽 化學合成藥 左旋咪唑、西咪替丁 微生物制劑 卡介苗、短小棒狀桿菌 中藥制劑 多糖（香菇、靈芝、篸等）黃芪、枸杞子免疫抑制劑 化學合成藥 細胞毒藥物、激素 真菌代謝產(chǎn)物 環(huán)孢素A（CsA）、FK506 傳統(tǒng)中藥 雷公藤多甙、青蒿素 抗體 單抗