生產(chǎn)變更的批準(zhǔn)和質(zhì)量管理

生產(chǎn)變更的批準(zhǔn)二○○九年十一月第一頁，共六十八頁。概述1變更的分類2變更的控制范圍3變更程序的建立4變更流程5案例6變更的批準(zhǔn)第二頁，共六十八頁。一、概述第三頁，共六十八頁。

GMP的目的：確保持續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)的基本要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。建立、執(zhí)行有效的變更控制制度是重要手段之一使整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量體系的各方面處于受控狀態(tài)？？保持企業(yè)GMP實(shí)施的水平不下滑？？能夠達(dá)到最大限度降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的目的？？第四頁，共六十八頁。

指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個(gè)藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。變更的定義第五頁，共六十八頁。變更的目的產(chǎn)品適用于預(yù)定的用途質(zhì)量可靠，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足所有的法規(guī)要求第六頁，共六十八頁。1．企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng):對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更產(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的變更評(píng)估和管理變更控制的基本要求第七頁，共六十八頁。2.應(yīng)建立書面變更程序，規(guī)定：變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)、實(shí)施原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等變更控制的基本要求質(zhì)量管理部門設(shè)專人負(fù)責(zé)第八頁，共六十八頁。3．任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響：變更控制的基本要求變更分類變更的性質(zhì)變更的范圍對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度對(duì)產(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)潛在影響的程度要求：判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。依據(jù)第九頁，共六十八頁。4．申請(qǐng)部門提出變更申請(qǐng)質(zhì)量管理部門及受變更影響的部門評(píng)估、審核質(zhì)量管理部制訂變更實(shí)施的計(jì)劃，明確實(shí)施的職責(zé)分工受權(quán)人批準(zhǔn)各部門負(fù)責(zé)根據(jù)受權(quán)人批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃和時(shí)限執(zhí)行相關(guān)的任務(wù)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)監(jiān)督實(shí)施情況變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄變更控制的基本要求第十頁，共六十八頁。5．變更不能正式實(shí)施的情況：對(duì)于需要在藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行備案或批準(zhǔn)的變更，在未得到批準(zhǔn)前。6．變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂，并記錄第一次實(shí)施變更的時(shí)間或產(chǎn)品批次。7．實(shí)施變更前，要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。8．質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。變更控制的基本要求第十一頁，共六十八頁。二、變更分類第十二頁，共六十八頁。根據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為三類：I類：為次要變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大。II類：中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)生影響。III類：較大變更，需要通過系列的研究工作證明對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。第十三頁，共六十八頁。這類變更由企業(yè)自已控制不需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)1、文件的變更2、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更3、關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更4、實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換5、色譜柱允許使用范圍內(nèi)的互換6、試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變7、生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變（不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)）8、生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變9、以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料如打包帶供應(yīng)商的改變等I類變更第十四頁，共六十八頁。II類變更這類變更企業(yè)要根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。如：關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更等第十五頁，共六十八頁。III類變更這類變更必須按照法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。①原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更②制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期變更③直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內(nèi)的變更(如生產(chǎn)場(chǎng)地的變更)④新增藥品規(guī)格等變更。第十六頁，共六十八頁。三、變更控制范圍第十七頁，共六十八頁。（一）新產(chǎn)品的上市（二）現(xiàn)有產(chǎn)品的撤市（三）廠房的變更（四）設(shè)備、設(shè)施的變更（五）檢驗(yàn)方法的變更（六）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更（七）在藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更（八）生產(chǎn)工藝的變更（九）物料供應(yīng)商的變更（十）直接接觸藥品的包裝材料的變更（十一）文件、記錄的變更（十二）其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更第十八頁，共六十八頁。四、變更程序的建立第十九頁，共六十八頁。（一）企業(yè)應(yīng)建立變更控制程序，對(duì)變更進(jìn)行分類，規(guī)定各類變更的控制方法和變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施流程，并指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，變更控制程序由受權(quán)人批準(zhǔn)。按II、III類變更程序執(zhí)行次要變更對(duì)藥品質(zhì)量無影響對(duì)藥品質(zhì)量有影響提出變更申請(qǐng)的部門自行評(píng)估、審核、實(shí)施，變更完成后報(bào)質(zhì)量管理部門備案第二十頁，共六十八頁。提出變更申請(qǐng)部門或個(gè)人（二）變更控制的職責(zé)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃受變更影響的各部門批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃質(zhì)量受權(quán)人變更實(shí)施，并負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書面報(bào)告給質(zhì)量管理部受變更影響的各部門質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)變更的管理，指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類、組織變更評(píng)估和審核、制定變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋?zhàn)兏畔?。第二十一頁，共六十八頁。五、變更流程第二十二頁，共六十八頁。（一）變更備案流?、對(duì)藥品質(zhì)量無影響的I類變更

變更的發(fā)起人提出變更申請(qǐng)經(jīng)部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施完成變更后由部門負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員包括使用部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行效果評(píng)價(jià)提出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)啟用的意見，交質(zhì)量管理部備案質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人進(jìn)行備案確認(rèn)注：1、此變更不需要受權(quán)人批準(zhǔn)。2、變更備案表（1）

第二十三頁，共六十八頁。2．II、III類變更

取得藥品監(jiān)督管理部門的備案件或批件后經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施變更記錄相關(guān)信息后報(bào)質(zhì)量管理部備案附：變更備案表（2）

第二十四頁，共六十八頁。（二）變更批準(zhǔn)流程向藥品監(jiān)督管理部門備案或由藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量有影響的Ⅰ類變更II、III類變更不需要藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)第二十五頁，共六十八頁。2、變更申請(qǐng)1、涉及的部門交至質(zhì)量管理部門的變更控制專人負(fù)責(zé)，編號(hào)方法如：變更范圍-變更年份-變更流水號(hào)所有部門需詳細(xì)說明變更的理由或需求，本部門負(fù)責(zé)人同意后交至質(zhì)量管理部門的變更控制專人3、變更申請(qǐng)的編號(hào)第二十六頁，共六十八頁。4、變更申請(qǐng)的評(píng)估和審核由提出變更申請(qǐng)的部門負(fù)責(zé)人召集受影響的各部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估，審核。質(zhì)量管理部必須參與審核的內(nèi)容包括：1對(duì)申請(qǐng)的客觀評(píng)價(jià)（同意或不同意）；2實(shí)施計(jì)劃；3產(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增加或降低；4變更起用前是否需到藥監(jiān)部門備案或經(jīng)批準(zhǔn)。5、變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)在各相關(guān)部門評(píng)估、審核后，受權(quán)人給出審核評(píng)估意見，對(duì)無異議的變更申請(qǐng)進(jìn)行批準(zhǔn)。對(duì)有異議的變更申請(qǐng)綜合評(píng)估，必要時(shí)再次召開評(píng)估、審核會(huì)議，最終由受權(quán)人做出是否批準(zhǔn)的結(jié)論，不批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)由變更控制專人歸檔，同時(shí)將不批準(zhǔn)的意見反饋給申請(qǐng)部門或申請(qǐng)人。第二十七頁，共六十八頁。6、變更實(shí)施前的準(zhǔn)備、研究工作

對(duì)變更前、后產(chǎn)品進(jìn)行研究，證明變更后產(chǎn)品的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)是否與變更前一致；工藝驗(yàn)證研究；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，包括與變更前的產(chǎn)品穩(wěn)定性做出比較；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察；制定新的管理制度；修訂現(xiàn)有的管理制度；對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。

在“已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”中，從技術(shù)角度詳細(xì)規(guī)定了在實(shí)施不同類型的變更前，需要進(jìn)行的相關(guān)研究工作。如當(dāng)藥品的包裝材料和容器發(fā)生變更時(shí)，建議采取的準(zhǔn)備、研究工作如表（僅供參考）

同時(shí)應(yīng)該注意到，產(chǎn)品某一項(xiàng)變更往往不是獨(dú)立發(fā)生的。例如（1）生產(chǎn)地點(diǎn)變更可能同時(shí)伴隨生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝的變更（2）處方中已有藥用要求的輔料變更可能伴隨或引發(fā)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，或同時(shí)伴隨著藥品包裝材料的變更等。在這種情況下，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行。在特殊情況下，還可能需要考慮進(jìn)行有關(guān)生物學(xué)的研究工作。第二十八頁，共六十八頁。7、變更的備案和批準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)部的批準(zhǔn)：除了對(duì)藥品質(zhì)量無影響的Ⅰ類變更由部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)外，其它變更均需由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施，包括Ⅱ、Ⅲ類變更在完成申報(bào)工作，取得藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)后也必須經(jīng)過質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)才可以在企業(yè)內(nèi)部實(shí)施變更。

藥品監(jiān)管部門的備案或批準(zhǔn)：對(duì)二、三類變更，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和相關(guān)法規(guī)的要求，在企業(yè)啟用某些變更前，要到藥品監(jiān)管部門辦理補(bǔ)充申請(qǐng)或到藥品監(jiān)督管理部門備案。在現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理辦法的附錄4中，詳細(xì)羅列了需要到不同藥品監(jiān)督管理部門（國(guó)家局或省局）批準(zhǔn)或備案的補(bǔ)充申請(qǐng)類型。第二十九頁，共六十八頁。8、變更跟蹤、評(píng)價(jià)和實(shí)施

各部門的實(shí)施計(jì)劃完成后應(yīng)書面報(bào)告質(zhì)量管理部變更控制專人對(duì)各部門實(shí)施計(jì)劃的完成情況進(jìn)行追蹤實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響不需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)的對(duì)藥品質(zhì)量有影響的Ⅰ類變更在實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響。受權(quán)人根據(jù)質(zhì)量管理部對(duì)實(shí)施效果的評(píng)價(jià)，批準(zhǔn)或否決變更。在得到該受權(quán)人的批準(zhǔn)后，在企業(yè)內(nèi)部才可以實(shí)施變更。對(duì)于需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或由要由其事先批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)（補(bǔ)充申請(qǐng)）在企業(yè)完成相應(yīng)的研究工作、并在備案工作完成后或得到藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)后，報(bào)受權(quán)人備案。在得到該受權(quán)人的確認(rèn)后，在企業(yè)內(nèi)部才可以實(shí)施變更。第三十頁，共六十八頁。9、變更的反饋10、變更的歸檔變更控制專人應(yīng)將變更申請(qǐng)和變更的批準(zhǔn)情況、變更實(shí)施的情況及時(shí)反饋給相關(guān)部門或人員。

所有的被批準(zhǔn)實(shí)施的變更或被否決的變更文件，以及相關(guān)的資料均由變更控制專人歸檔。第三十一頁，共六十八頁。六、案例第三十二頁，共六十八頁。1．某企業(yè)變更控制程序流程圖2．某企業(yè)的變更流程表3．變更的實(shí)施方案和執(zhí)行情況背景：工廠引進(jìn)一批新設(shè)備，其中一片劑產(chǎn)品生產(chǎn)線將在新擴(kuò)建區(qū)域啟用2立方米的容器，現(xiàn)有0.8立方米容器可同時(shí)使用。2立方米容器時(shí)產(chǎn)品的批量為750kg,0.8立方米容器時(shí)產(chǎn)品的批量為300kg。第三十三頁，共六十八頁。質(zhì)量管理否決權(quán)的行使2009年11月第三十四頁，共六十八頁。關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用質(zhì)量管理否決權(quán)的行使關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)第三十五頁，共六十八頁。否決權(quán)的定義：就是擁有對(duì)已經(jīng)做出的決定或選擇實(shí)施否決的權(quán)力。質(zhì)量受權(quán)人擁有質(zhì)量否決權(quán)的意義：藥品生產(chǎn)的質(zhì)量行為，是需要成本的。如對(duì)物料的質(zhì)量要求，對(duì)質(zhì)量控制人員數(shù)量和素質(zhì)的要求以及對(duì)生產(chǎn)條件、衛(wèi)生、保潔、物料檢驗(yàn)、設(shè)備、設(shè)施等的要求等，都需要一定的成本，在實(shí)際中與部分經(jīng)營(yíng)者追求利潤(rùn)最大化存在一定的矛盾。當(dāng)然，如果產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題，會(huì)使經(jīng)營(yíng)者付出更加沉重的代價(jià)。那么受權(quán)人擁有某些影響質(zhì)量的關(guān)鍵方面的質(zhì)量否決權(quán)，對(duì)降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證藥品的安全、有效，提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展具有重大意義。第三十六頁，共六十八頁。

受權(quán)人參與對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動(dòng)，至少對(duì)以下方面行使否決權(quán)：1.關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)；2.關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；3.生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用；

在行使否決權(quán)時(shí)可實(shí)行先否決或后否決。先否決適用于多個(gè)選擇對(duì)象，通過遴選，將不符合條件的先否決掉，將符合條件的提供給決策者選擇；后否決是對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的決定實(shí)施否決或在實(shí)施過程中出現(xiàn)問題的上述方面實(shí)施否決權(quán)。一般情況先否決成本較低，不得已才行使用后否決。第三十七頁，共六十八頁。提綱第一節(jié)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)

一．概述二．GMP的有關(guān)要求三．工作流程第三節(jié)生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用

一．概述

二．GMP的有關(guān)要求三．關(guān)鍵崗位的任職條件四．工作流程

第三十八頁，共六十八頁。第一節(jié)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)第三十九頁，共六十八頁。一、概述第四十頁，共六十八頁。物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，正所謂：“巧婦難為無米之炊”，沒有好的物料，無論生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理水平多高，都無法生產(chǎn)出高品質(zhì)的藥品。物料采購(gòu)是生產(chǎn)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，也是藥品質(zhì)量的第一關(guān)。所以對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)就顯得格外重要。物料包括原料、輔料、包裝材料等。企業(yè)可通過對(duì)物料風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，根據(jù)其對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度，確定物料的安全等級(jí)，通常情況下依次可定為A、B、C級(jí)。

A級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)較高的物料B級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)中等的物料C級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)較低的物料第四十一頁，共六十八頁。A級(jí)物料供應(yīng)商的要求：必須具備符合法定的資質(zhì)定期進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，考察該企業(yè)的生產(chǎn)廠房、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)能力、衛(wèi)生條件、質(zhì)量管理、售后服務(wù)以及原料等是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)的要求。經(jīng)過資質(zhì)及現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，首次選用的供應(yīng)商還需對(duì)樣品檢驗(yàn)

質(zhì)量管理部門出具書面意見向受權(quán)人匯報(bào)，對(duì)達(dá)不到要求的供應(yīng)商由受權(quán)人進(jìn)行否決，物料供應(yīng)部門只能在經(jīng)受權(quán)人同意的供應(yīng)商中選購(gòu)該類物料。A級(jí)物料若需變更供應(yīng)商，必須重新對(duì)擬選定的物料供應(yīng)商進(jìn)行上述審計(jì)和批準(zhǔn)。第四十二頁，共六十八頁。B級(jí)物料供應(yīng)商：企業(yè)首先要對(duì)該種物料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，視物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度決定是否需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)較低的物料只審計(jì)其資質(zhì)即可。C級(jí)物料供應(yīng)商：一般只考察其資質(zhì)，只要其產(chǎn)品適用，均可以批準(zhǔn)供貨，除非對(duì)藥品的外觀、生產(chǎn)效率或其它方面有特別的不良影響，才需受權(quán)人對(duì)其實(shí)施否決。

目前物料供應(yīng)分兩種，一種是生產(chǎn)企業(yè)直接供貨的，這種情況只需對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審計(jì)；另一種是由商業(yè)單位供貨，這種情況除了審計(jì)商業(yè)單位的經(jīng)營(yíng)資質(zhì)外還需要對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審計(jì)。第四十三頁，共六十八頁。二、GMP的有關(guān)要求第四十四頁，共六十八頁?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)供應(yīng)商選取作如下規(guī)定：第四十一條：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。第七十六條：質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。第四十五頁，共六十八頁。三、工作流程第四十六頁，共六十八頁。（一）由質(zhì)量管理部門對(duì)各種物料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度確定物料的安全級(jí)別。對(duì)藥品質(zhì)量有一定影響的輔料如中藥材炮制用的鹽、酒、醋、灶心土等，或外包裝印刷材料如小盒等直接影響藥品質(zhì)量的原料、輔料和直接接觸藥品的Ⅰ類包裝材料等直接影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的物料其它包裝材料，如打批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期用的色帶、油墨，紙箱、熱收縮膜、打包帶等對(duì)藥品質(zhì)量沒有直接影響的A級(jí)B級(jí)C級(jí)第四十七頁，共六十八頁。1．對(duì)A類物料供應(yīng)商審計(jì)（1）資質(zhì)審計(jì)①原料②輔料③Ⅰ類包裝材料。（2）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)①機(jī)構(gòu)和人員②廠房和設(shè)施、設(shè)備③物料管理④生產(chǎn)管理⑤質(zhì)量管理⑥產(chǎn)品運(yùn)輸⑦變更控制（二）由質(zhì)量管理部門制定不同級(jí)別物料供應(yīng)商需審計(jì)的內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。第四十八頁，共六十八頁。營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可的證明文件。2.對(duì)B級(jí)物料供應(yīng)商審計(jì)的內(nèi)容（1）資質(zhì)審計(jì)①輔料②包裝材料（2）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)（必要時(shí)進(jìn)行）①輔料②包裝材料3．對(duì)C類物料供應(yīng)商的審計(jì)的內(nèi)容第四十九頁，共六十八頁。（三）審計(jì)的實(shí)施供應(yīng)商的審計(jì)首次審計(jì)日常審計(jì)定期審計(jì)第五十頁，共六十八頁。①資質(zhì)審計(jì)②現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)1、首次審計(jì)（1）供應(yīng)商填寫《供應(yīng)商調(diào)查表》，并同時(shí)提供相應(yīng)的資質(zhì)材料。（2）質(zhì)量管理部對(duì)供應(yīng)商初步評(píng)估對(duì)供應(yīng)商按照物料級(jí)別要求對(duì)其進(jìn)行資質(zhì)或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)通過初步評(píng)估（3）質(zhì)量管理部將審計(jì)情況填入《供應(yīng)商審批表》，報(bào)受權(quán)人。（4）受權(quán)人根據(jù)《供應(yīng)商審批表》，作出同意、不同意采購(gòu)或經(jīng)整改后重新審計(jì)的意見。（5）質(zhì)量管理部將受權(quán)人意見寫入《供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告》，反饋給相應(yīng)供應(yīng)商和物料采購(gòu)部門。(6)審計(jì)資料由質(zhì)量管理部門歸檔。第五十一頁，共六十八頁。2．日常審計(jì)（2）每年對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行年度質(zhì)量回顧，評(píng)選優(yōu)秀供應(yīng)商，對(duì)優(yōu)秀供應(yīng)商實(shí)施獎(jiǎng)勵(lì)或采取一定的優(yōu)惠政策；達(dá)到降級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的通知采購(gòu)部門在下一年度降級(jí)采購(gòu)。（1）質(zhì)量管理部制定《物料供應(yīng)商考核管理標(biāo)準(zhǔn)》，規(guī)定各種物料不同質(zhì)量問題的分值及降級(jí)、中止采購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)物料驗(yàn)收和日常使用的質(zhì)量情況每月進(jìn)行評(píng)分，及時(shí)反饋給供應(yīng)商要求整改，同時(shí)告知采購(gòu)部門，對(duì)接近降級(jí)或中止采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)先進(jìn)行警告，通知采購(gòu)部門制定緊急預(yù)案；達(dá)到降級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的由質(zhì)量管理部通知采購(gòu)部門降級(jí)處理，報(bào)知質(zhì)量受權(quán)人；如出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題或達(dá)到中止采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)的，立即通知受權(quán)人，由受權(quán)人批準(zhǔn)中止采購(gòu)。第五十二頁，共六十八頁。3．定期審計(jì)（1）對(duì)資質(zhì)進(jìn)行定期審計(jì)：審計(jì)其資質(zhì)是否在有效期內(nèi)，是否發(fā)生過變更，本公司定購(gòu)的物料是否仍在該供應(yīng)商的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)范圍內(nèi)，變更后是否更新資料等。（2）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)：對(duì)需現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商根據(jù)上次制定的再審計(jì)日期進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)全面審計(jì)，同時(shí)跟蹤上次審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問題以及年度質(zhì)量回顧中存在的缺陷，落實(shí)整改是否到位，對(duì)本次審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問題提出整改意見。如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在較大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)則報(bào)請(qǐng)受權(quán)人中止采購(gòu)，對(duì)已使用該物料的產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析及采取相應(yīng)的措施。參考文獻(xiàn)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心網(wǎng)上發(fā)布的《審計(jì)模版》第五十三頁，共六十八頁。四、案例第五十四頁，共六十八頁。1、某企業(yè)的《供應(yīng)商調(diào)查表》，用于首次審計(jì)前對(duì)供應(yīng)商基本情況的調(diào)查2、某企業(yè)供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告表格式3、某企業(yè)供應(yīng)商審批表格式第五十五頁，共六十八頁。第三節(jié)生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用第五十六頁，共六十八頁。一、概述第五十七頁，共六十八頁。人是一切行為實(shí)施的基礎(chǔ)，人的素質(zhì)、工作能力、經(jīng)驗(yàn)決定了工作質(zhì)量，藥品生產(chǎn)的五大要素（人、機(jī)、物、法、環(huán)）中，人是最為關(guān)鍵的第一大要素。所以關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵人員的選用對(duì)建立良好的質(zhì)量管理體系以及體系的有效運(yùn)作至關(guān)重要。GMP中對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、專業(yè)、能力、經(jīng)驗(yàn)提出了明確的要求，但對(duì)其它人員的要求比較籠統(tǒng)。藥品的質(zhì)量是由物料、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)環(huán)境、工藝、質(zhì)量控制和管理組成的。第五十八頁，共六十八頁。

GMP是一個(gè)系統(tǒng)的工程，它依靠各個(gè)專業(yè)部門各司其職，密切配合，才能令整個(gè)系統(tǒng)良性運(yùn)作。所以各個(gè)關(guān)鍵崗位人員的專業(yè)知識(shí)、工作能力、合作協(xié)調(diào)能力對(duì)于整個(gè)系統(tǒng)的良好運(yùn)作至關(guān)重要。建議將下列崗位定為關(guān)鍵崗位，受權(quán)人在關(guān)鍵崗位人員的任用上擁有否決權(quán)：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)備工程的部長(zhǎng)、生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人崗位、QC、QA、工藝技術(shù)管理崗位。第五十九頁，共六十八頁。二、GMP的有關(guān)要求第六十頁，共六十八頁。第三條：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。第四條：企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或