免疫治療打破晚期食管癌的治療格局

免疫治療打破晚期食管癌的治療格局在每年的CSCO年會(huì)上，各個(gè)瘤種的專家委員會(huì)都會(huì)通過各自的專場(chǎng)來回顧近一年來領(lǐng)域內(nèi)的進(jìn)展，同時(shí)對(duì)未來發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行展望。本文將聚焦9月19日本屆CSCO年會(huì)的食管癌專場(chǎng)。疫治療療效預(yù)測(cè)與展望進(jìn)行了介紹。免疫治療在食管癌后線治療中的應(yīng)用黃鏡教授在本部分主要介紹了數(shù)項(xiàng)臨床研究，PD-1單抗在晚期食管癌后線治療中的療效總結(jié)如表1所示。其中卡瑞利珠單抗在一項(xiàng)I期臨床研究中表現(xiàn)出了較好的療效，ORR達(dá)33.3%。該項(xiàng)I期研究主要探索了卡瑞利珠單抗二線及以上治療轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的療效與安全性，分析納入的30例患者的數(shù)據(jù)顯示，有10例患者達(dá)到部分緩解，ORR達(dá)33.3%、DCR達(dá)56.7%、mPFS為3.6個(gè)月，而3級(jí)以上的藥物相關(guān)不良反應(yīng)僅10%。此外，研究還表明，PD-L1陽性患者更多獲得客觀緩解，在PD-L1>5%的患者人群療效更加顯著，TMB和MANA與患者的臨床獲益相關(guān)。此外，黃鏡教授還介紹了另外兩項(xiàng)重磅研究——ESCORT研究和ATTRACTION-03研究，她指出，這兩項(xiàng)研究進(jìn)一步證明了免疫治療在晚期食管鱗癌二線治療中的重要地位。其中，ESCORT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、化療藥對(duì)照、多中心III期臨床研究，患者人群為既往接受一線化療失敗的晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者。研究所納入的患者按1：1的比例隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組及對(duì)照組，試驗(yàn)組受試者接受卡瑞利珠單抗單藥治療（200mg，每2周給藥一次），對(duì)照組接受研究者選擇的化療方案進(jìn)行治療：多西他賽（75mg/m2，每3周給藥一次）或伊立替康（180mg/m2，每2周給藥一次），其中228例患者接受卡瑞利珠單抗治療，220例患者接受了化療。研究的主要研究終點(diǎn)為總生存（OS），次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）等。ESCORTOS卡瑞利珠單抗優(yōu)于化療（圖）。免疫治療一線治療食管癌對(duì)于免疫治療在食管癌一線治療中的應(yīng)用，黃鏡教授介紹了其與化療-L1抗血管生成藥物一方面可抑制腫瘤血管的生成，還可通過誘導(dǎo)血管正常化降低免疫抑制，增強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效果。一項(xiàng)探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療（30例不可切除的局部200mg杉醇150mg/m2（d1）、奈達(dá)鉑50mg/m2（d1）和阿帕替尼250mg（d1~14）146~9個(gè)周期。隨后用卡瑞利珠單抗、阿帕替尼或兩者同時(shí)進(jìn)行維持治療。研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的ORR高達(dá)80%，DCR達(dá)96.7%，且不良反應(yīng)可控、可預(yù)期，提示這一治療方案或可成臨床上此類患者新的治療選擇。未來，還有更多與免疫治療相關(guān)的抗腫瘤治療探索，值得期待免疫治療多種聯(lián)合方案的臨床設(shè)計(jì)，如免疫與免疫聯(lián)合、免疫聯(lián)合放療，還有“四藥聯(lián)合”，這些臨床的開展將為免疫治療時(shí)代的食管癌治療帶來新的希望，造?；颊摺？偟膩碚f，免疫治療打破了晚期食管癌治療方式有限、生存期短的格局，期待這些研究結(jié)果會(huì)帶來更多的臨床獲益，最終轉(zhuǎn)化為生存獲益，成為患者更好的治療選擇。免疫治療的療效預(yù)測(cè)與展望在腫瘤的個(gè)體化治療中，生物標(biāo)志物的檢測(cè)是通向精準(zhǔn)診療的關(guān)鍵，在免疫治療中也同樣如此。研究者們也期望能夠探索可預(yù)測(cè)PD-1/PD-L1抑制劑療效的生物標(biāo)志物。目前初步的研究結(jié)果顯示：在食管癌中，PD-L1的表達(dá)水平與PD-1抑制劑的療效密切相關(guān)。同時(shí)，T細(xì)胞炎癥基因表達(dá)譜、MSI-H/dMMR均是食管癌患者能從免疫治療中獲益的預(yù)測(cè)因素。此外，一項(xiàng)與卡瑞利珠單抗相關(guān)的臨床研究顯示，PD-L1高表達(dá)、LDH正常水平的患者從卡瑞利珠單抗的治療中獲益更多。綜上所述，在晚期食管癌的治療中，免疫治療的出現(xiàn)打破了現(xiàn)有的治療瓶頸，使患者有了更多更好的選