阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座

阿奇霉素在兒科應(yīng)用中

應(yīng)關(guān)注問題江西省兒童醫(yī)院護(hù)理部阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第1頁一、阿奇霉素應(yīng)用阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，兒科醫(yī)師慣用阿奇霉素治療呼吸道感染、皮膚感染、軟組織感染（由敏感致病菌引發(fā)），為兒科患者用藥時(shí)，醫(yī)師既要重視藥品療效，又要確保用藥安全性。注射用阿奇霉素說明書上指出：對于16周歲以下兒童安全性不明確。注射用阿奇霉素在靜脈給藥使用方法用量，尤其是給藥濃度和滴速問題上有尤其注意事項(xiàng),需引發(fā)重視。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第2頁二、阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率王雨[1]經(jīng)過對患兒給藥后不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)得出：兒童使用注射用阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率為28.16%，由此可見，實(shí)際中患兒使用阿奇霉素產(chǎn)生不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于記載不良發(fā)生率。（《新編藥品學(xué)》記載不良發(fā)生率12％[2]

）文件指出：配制濃度越高，不良發(fā)生率也就越高。所以，對年紀(jì)比較小患兒應(yīng)該慎重使用。

[1]王雨.兒童使用注射阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生情況及護(hù)理[J].中外女性健康研究，(7):104,107.[2]陳新謙，金有豫．新編藥品學(xué)[M]．北京，人民衛(wèi)生出版社。：9．阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第3頁三、給患兒用藥前需注意什么？1.應(yīng)先了解患兒是否存在阿奇霉素過敏史，確定患兒對阿奇霉素?zé)o過敏性之后，再給予用藥。2.若患兒為過敏體質(zhì)，應(yīng)用阿奇霉素后，應(yīng)先進(jìn)行臨床觀察，確定可耐受后再給予常規(guī)治療。3.若患兒有阿奇霉素、紅霉素過敏史，應(yīng)為患兒選擇阿奇霉素以外藥品治療。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第4頁四、阿奇霉素配置有何要求？

1.使用標(biāo)準(zhǔn)5mL注射器，抽取4.8mL滅菌注射用水，將500mg阿奇霉素充分溶解，配制成100mg/mL溶液；（儲存要求：該溶液在室溫300C下可保留24小時(shí)，冰箱50C中可保留7天。）（說明書）2.再加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配制成1～2mg/mL(兒童以1mg/ml為宜)靜脈滴注液。3.其它靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥品均不能加入本品中，也不能同時(shí)在同一條靜脈通路中滴注。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第5頁五、阿奇霉素給藥速度有何要求？給藥速度：1.成人藥液濃度為1mg/mL（500mL）時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為3小時(shí)；2.成人藥液濃度為2mg/mL（250mL）時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為1小時(shí)；3.兒童每100mL阿奇霉素靜脈滴注時(shí)間大于60min[3-4]。不能靜脈推注或肌內(nèi)注射給藥。[3]何琪瑩，呂萬良，張強(qiáng).注射用阿奇霉素成鹽劑研究[J].中國抗生素雜志，，30（4）：204-207.[4]陳薈仿，羅浩波.阿奇霉素不良反應(yīng)分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，（4）：69-71.阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第6頁六、為何濃度越低，滴速越慢？

阿奇霉素靜脈給藥濃度與速度問題一直為臨床醫(yī)護(hù)人員所迷惑，關(guān)于這個問題，主要有2種觀點(diǎn)：與不良反應(yīng)相關(guān)？

控制滴速是為了降低靜脈炎、胃腸道反應(yīng)及防止急性肺水腫等不良反應(yīng)發(fā)生，臨床使用應(yīng)嚴(yán)格按說明書溶解、稀釋和輸注。2.滴注時(shí)間與配液總量相關(guān)？

即在在固定劑量下，濃度低所使用溶媒量多，濃度高所使用溶媒量少。即：1mg/mL（500mL）；2mg/mL（250mL）。為預(yù)防心臟負(fù)荷加重，所以會有滴注時(shí)間上差異。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第7頁七、阿奇霉素聯(lián)適用藥

與以下藥品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意1.與茶堿適用時(shí)能提升后者在血漿中濃度，應(yīng)注意檢測血漿茶堿水平。2.與華法林適用時(shí)應(yīng)注意檢驗(yàn)?zāi)冈瓡r(shí)間。3.與以下藥品同時(shí)使用時(shí)，提議親密觀察患者：a.地高辛

使地高辛水平升高。b.麥角胺或二氫麥角胺

急性麥角毒性，癥狀是嚴(yán)重末梢血管痙攣和感覺遲鈍(觸物感痛)。c.細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥

提升血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)已巴比妥、苯妥英水平。4與利福布汀適用會增加后者毒性。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第8頁八、注射用阿奇霉素不良反應(yīng)有哪些？有研究[5]表明：兒童在使用阿奇霉素過程中出現(xiàn)腸胃不適、發(fā)燒、過敏性休克、皮疹等不良反應(yīng)頻率遠(yuǎn)高于成人；還有文件報(bào)道：兒童使用阿奇霉素也會產(chǎn)生肝臟和腎臟毒性，這與兒童肝、腎發(fā)育不全相關(guān)；另外心動過速、聽力損害、肢體發(fā)紺、踝關(guān)節(jié)疼痛、藥品性口炎等不良反應(yīng)，可能與給藥劑量、給藥速度和個體差異相關(guān)。所以，在兒科使用阿奇霉素應(yīng)加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，防止出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)，若出現(xiàn)了不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)采取辦法，盡可能防止產(chǎn)生醫(yī)療糾紛。[5]淳董.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)觀察[J].中國醫(yī)藥指南，，14(6):181-182.阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第9頁九、注射用阿奇霉素不良反應(yīng)有哪些？經(jīng)過查閱說明書和相關(guān)文件，兒童對阿奇霉素藥品不良反應(yīng)主要有：1.過敏性休克；2.過敏性皮疹；

3.胃腸道反應(yīng)；4.發(fā)燒反應(yīng)；5.穿刺部位疼痛。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第10頁有研究者[6]以阿奇霉素為關(guān)鍵詞，時(shí)間限定為

年～

年，在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫檢相關(guān)注射用阿奇霉素靜脈用藥不良反應(yīng)，得出下面數(shù)據(jù)[6]符祥瑜.注射用阿奇霉素不良反應(yīng)文件分析及對策[J].中國處方藥，(06):48-49.阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第11頁八、阿奇霉素不良反應(yīng)與哪些原因相關(guān)？趙麗萍[7]研究表明，注射用阿奇霉素不良反應(yīng)與藥品劑量、滴注速度、藥品濃度、使用頻率、聯(lián)適用藥及療程等相關(guān)系。有文件報(bào)道：與中成藥聯(lián)適用藥時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增高。[7]趙麗萍.注射用阿奇霉素不良反應(yīng)及其影響原因回顧性調(diào)查分析[J].中國藥事，(10):1112-1116.阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第12頁八、阿奇霉素不良反應(yīng)與哪些原因相關(guān)？周建萍[8]

在相關(guān)研究中提出，阿奇霉素造成不良反應(yīng)可能因?yàn)橐韵略蛞l(fā)：阿奇霉素有他獨(dú)特藥效學(xué)動力性，阿奇霉素制劑當(dāng)中含有天門冬氨酸可能引發(fā)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)錯亂，造成過敏性休克。[8]周建萍.靜脈滴注阿奇霉素不良反應(yīng)原因分析及護(hù)理對策[J].吉林醫(yī)學(xué)，(29):6173-6174.阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第13頁九、阿奇霉素不良反應(yīng)處理1、過敏性休克：主要有休克、抽搐等癥狀?；純阂坏┌l(fā)生過敏性休克，需馬上停止用藥，并及時(shí)對癥治療，以免危及其生命。2、過敏性皮疹：以皮膚出現(xiàn)皮疹為主要癥狀，同時(shí)還伴有皮膚瘙癢癥狀?；純阂坏┌l(fā)生這類不良反應(yīng)，需馬上停頓用藥，并進(jìn)行對應(yīng)治療。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第14頁九、阿奇霉素不良反應(yīng)處理3、胃腸道反應(yīng)：主要有惡心、嘔吐等癥狀，患兒一旦發(fā)生這類不良反應(yīng)，需馬上停頓用藥，對癥治療。4、發(fā)燒：發(fā)生這類不良反應(yīng)患兒其體溫可顯著升高，在停頓用藥后，其體溫就會恢復(fù)正常。患兒一旦發(fā)生這類不良反應(yīng)，需立即停頓用藥，并對其進(jìn)行對應(yīng)退燒處理。阿奇霉素在兒科應(yīng)用中應(yīng)關(guān)注的問題專家講座第15頁十、阿奇霉素不良反應(yīng)什么時(shí)候出現(xiàn)？符祥瑜[9]對文件分析中發(fā)覺，不良反應(yīng)癥狀最早出現(xiàn)時(shí)間為10s；最晚為連續(xù)注射第7天；因過敏性休克死亡4例病例中，用藥時(shí)間為10～70min時(shí)，出現(xiàn)心悸、呼吸急促，口唇紫紺、昏迷、間歇抽促等癥狀。其中兒童2例，1例兒童使用了細(xì)辛腦，1例兒童聯(lián)合使用利巴韋林。同時(shí)他還提到在QT間期延長、低血鉀或鎂、低于正常心率、或使用治療心律異常藥品患者使用注射用阿奇霉素可能會引發(fā)心臟風(fēng)險(xiǎn)。[9]符祥瑜.注射用阿奇霉素不良反應(yīng)文件分析及對策[J].中國處