替格瑞洛藥物作用機制、不良反應(yīng)機制、與氯吡格雷區(qū)別和合理使用

替格瑞洛藥物作用機制、不良反應(yīng)機制、與氯吡格雷區(qū)別和合理使用替格瑞洛是一種新型強效P2Y12受體拮抗劑，已被臨床診療指南推薦為急性冠脈綜合征（ACS）患者一線或首選抗血小板藥物。作用機制1、血小板聚集機制。血小板與血小板之間的相互黏著，稱為“血小板聚集”。正常情況下，血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa不能與纖維蛋白原結(jié)合。但是，當(dāng)GPⅡb/Ⅲa被激活后，則可與纖維蛋白原結(jié)合，并通過纖維蛋白原與相鄰的血小板相連（血小板聚集），形成血栓。2、替格瑞洛作用機制。替格瑞洛及代謝產(chǎn)物，可逆性地抑制血小板P2Y12受體，阻斷ADP對GPⅡb/Ⅲa的激活作用。氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物，不可逆地抑制血小板P2Y12受體，阻斷ADP對GPⅡb/Ⅲa的激活作用。替羅非班、依替巴肽可直接抑制GPⅡb/Ⅲa，阻止GPⅡb/Ⅲa與纖維蛋白原的結(jié)合。不良反應(yīng)機制腺苷注射液：被批準(zhǔn)用于治療陣發(fā)性室上性心動過速，腺苷可能促使或加重支氣管痙攣，有支氣管狹窄或支氣管痙攣的肺部疾病的患者禁用。替格瑞洛：除可引起出血外，替格瑞洛還可引起呼吸困難、心動過緩、高尿酸血癥等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)機制：替格瑞洛升高血中腺苷水平。腺苷水平升高，不僅可引起呼吸困難、心動過緩，而且可促進尿酸合成，導(dǎo)致高尿酸血癥和痛風(fēng)。腺苷受體拮抗藥氨茶堿、多索茶堿能夠緩解替格瑞洛相關(guān)呼吸困難，且不影響抗血小板效果。與氯吡格雷區(qū)別替格瑞洛起效更快。氯吡格雷是前藥，需要在CYP2C19代謝為活性產(chǎn)物，才能發(fā)揮抗血小板作用，因此起效緩慢?？寡“遄饔酶鼜?。至少在急性冠脈綜合征（ACS）發(fā)病后最初12個月內(nèi)，替格瑞洛的療效優(yōu)于氯吡格雷。不良反應(yīng)發(fā)生率較高。與氯吡格雷相比，替格瑞洛引起的出血、呼吸困難、心動過緩、尿酸水平升高等不良事件的發(fā)生率較高。

急性冠脈綜合征患者，P2Y12拮抗劑首選替格瑞洛。合理使用1.服藥時間：食物影響小，可在飯前或飯后服用。2.可碾碎后服用：無法整片吞服患者，碾碎后沖服或鼻胃管給藥。3.漏服處理：替格瑞洛的半衰期約為7小時，活性代謝產(chǎn)物為9小時。漏服1次劑量，并不會影響抗血小板效果，無需補服。4.相互作用阿司匹林維持劑量大于100mg會降低替格瑞洛的臨床療效，因此，阿司匹林維持劑量為75~100mg/天。替格瑞洛主要通過CYP3A4代謝，應(yīng)避免與CYP3A強抑制劑（伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素）、CYP3A強誘導(dǎo)劑（利福平、地塞米松、苯妥英、卡馬西平、苯巴