糖化血紅蛋白的檢測與臨床應(yīng)用

糖化血紅蛋白的檢測與臨床應(yīng)用第1頁/共15頁目錄糖化血紅蛋白簡介糖化血紅蛋白與血糖的區(qū)別糖化血紅蛋白檢測方法糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白監(jiān)測對于臨床的意義第2頁/共15頁糖化血紅蛋白簡介

有關(guān)概念:糖化血紅蛋白是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物。糖化血紅蛋白的英文代號為HbA1c。血糖和血紅蛋白的結(jié)合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度成正比，且保持120天左右，所以可以觀測到120天之內(nèi)的血糖濃度。糖化血紅蛋白測試通?？梢苑从郴颊呓?-3個月的血糖控制情況。第3頁/共15頁糖化血紅蛋白簡介糖化血紅蛋白分類:根據(jù)每個糖化位點和反應(yīng)參與物，糖化血紅蛋白分成若干個亞組分。天然（非糖化）血紅蛋白是A0（2α、2β鏈)。亞組分（HbA1a1,HbA1a2,HbA1b和HbA1c）因血紅蛋白β鏈-N末端纈氨酸的游離氨基與不同碳水化合物糖基化而形成。這些亞組分總稱為HbA1。所有β-鏈N末端和其他游離氨基糖基化的血紅蛋白被稱作總糖化血紅蛋白。

第4頁/共15頁糖化血紅蛋白簡介

發(fā)現(xiàn)歷史:糖化血紅蛋白于1962年首次從其它類型的血紅蛋白中分離出來，于1968年被分類為一種糖蛋白。1969年，發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白在糖尿病患者中的數(shù)量增加。1975年研究者們得到了生成糖化血紅蛋白的反應(yīng)式。從1986年，IUPAC-IUB（國際純化學(xué)與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會）已經(jīng)推薦使用糖化血紅蛋白這一名稱，即非酶促的血紅蛋白的糖基化。

第5頁/共15頁糖化血紅蛋白與血糖臨床檢測中的區(qū)別

血糖測試:首先我們先了解一下什么是血糖?血糖是從食物中的碳水化合物分解而來的血液中的單糖,通常僅指葡萄糖。血糖測試結(jié)果反映的是即刻的血糖水平。空腹血糖和餐后血糖是反映某一具體時間的血糖水平，它是診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。但容易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素的影響.因此,它不能反映出某段時間的血糖總體控制水平。第6頁/共15頁糖化血紅蛋白與血糖臨床檢測中的區(qū)別臨床檢測特點:

（1）與血糖值相平行。血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。（2）生成緩慢。糖化血紅蛋白是逐漸生成的，短暫的血糖升高不會引起糖化血紅蛋白的升高；反過來，短暫的血糖降低也不會造成糖化血紅蛋白的下降。（3）一旦生成就不易分解。糖化血紅蛋白相當(dāng)穩(wěn)定，不易分解，能很好地反映較長時間的血糖控制程度，糖化血紅蛋白能反映采血前2個月之內(nèi)的平均血糖水平。（4）較少受血紅蛋白水平的影響。糖化血紅蛋白是指其在總血紅蛋白中的比例，所以不受血紅蛋白水平的影響。

第7頁/共15頁糖化血紅蛋白與血糖臨床檢測中的區(qū)別

糖化血紅蛋白測試:衡量糖尿病控制水平的標(biāo)準(zhǔn)就是糖化血紅蛋白。通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情況。國際糖尿病聯(lián)盟新版亞太糖尿病防治指南，明確規(guī)定糖化血紅蛋白是國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。如果空腹血糖或餐后血糖控制不好，糖化血紅蛋白就不可能達(dá)標(biāo)。第8頁/共15頁糖化血紅蛋白檢測方法（1）親和層析法（2）高效液相色譜法(ＨＰＬＣ)（3）酶法

采集血樣,收集靜脈血、加入EDTA抗凝。臨床實驗室中應(yīng)用的GHB測定方法主要分為兩類：一是基于GHB與非GHB的電荷不同，有離子交換層析法、電泳和等電聚集方法;二是基于血紅蛋白上糖化基團(tuán)的結(jié)構(gòu)特點，有親和層析法和免疫法，酶法。這里主要介紹親和層析法、高效液相法和酶法等三種方法.第9頁/共15頁糖化血紅蛋白檢測方法

親和層析法：該方法特異性強(qiáng)，不受異常血紅蛋白的干擾。適合于臨床科室使用，尤其對小兒患者而言更有優(yōu)勢。其檢測結(jié)果也完全達(dá)到并超過臨床要求，CV值5%以內(nèi)。

高效液相色譜法(ＨＰＬＣ金標(biāo)準(zhǔn))：可全自動分離測定糖化血紅蛋白及血蛋白的變異體和亞型，但儀器的操作保養(yǎng)要求較高，對PH值和溫度比較敏感，CV值1%以內(nèi)。

酶法：標(biāo)本需經(jīng)溶血處理，不受異常血紅蛋白的干擾，可經(jīng)大型生化分析儀成批操作，快速準(zhǔn)確。CV值在5%--8%之間。第10頁/共15頁糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)

糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)：世界權(quán)威機(jī)構(gòu)ADA（美國糖尿病學(xué)會）建議糖化血紅蛋白控制在小于7%，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）建議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為小于6.5%。我國將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.5%以下。4%～6%：血糖控制正常;6%～7%：血糖控制比較理想;7%～8%：血糖控制一般;8%～9%：控制不理想;>9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。

第11頁/共15頁監(jiān)測差異性分析及注意事項

差異性分析：實驗室的檢測結(jié)果可能因分析手段、樣品保存時間和個體差異而不同。兩個平均血糖相同的人，糖化血紅蛋白可能會有多至3%的差異。結(jié)果也可能因多種因素而不可靠，如：手術(shù)后失血，輸血，貧血，高紅細(xì)胞更新率，慢性腎功能衰竭，肝臟疾病，高劑量維生素C攝入，紅細(xì)胞生成素治療等等。影響紅細(xì)胞質(zhì)和量的疾病其不能反映出糖化血紅蛋白的真實水平。

注意事項：

如果糖尿病患者經(jīng)常監(jiān)測血糖控制較好，而糖化血紅蛋白偏高，則需考慮是否平時監(jiān)測血糖不夠全面，或者血糖儀測出的數(shù)值不夠準(zhǔn)確。如果糖尿病患者血糖波動較大，經(jīng)常低血糖，繼而發(fā)生高血糖，由于糖化血紅蛋白是反應(yīng)血糖的平均值，所以其糖化血紅蛋白完全有可能維持在正常范圍。這種情況下，它的數(shù)值就不能反映真正的血糖變化了?；蛘咛腔t蛋白一直6-7%，突然近次升高，說明治療失效，需調(diào)整治療方案。

第12頁/共15頁糖化血紅蛋白監(jiān)測對于臨床治療的意義

臨床上，目前超過60%的2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白控制不理想。糖化血紅蛋白長期控制不穩(wěn)定的影響是多方面的，它會改變紅細(xì)胞對氧的親和力，加速心腦血管并發(fā)癥的形成；如果眼睛內(nèi)的晶體被糖化，則會引發(fā)白內(nèi)障。此外，它可引起腎小球基底膜增厚，誘發(fā)糖尿病腎病，并引起血脂和血粘度增高。糖化血紅蛋白升高，是心肌梗死、腦卒中死亡的一個高危因素。在男性患者中，糖化血紅蛋白每增加1%，死亡率的相對危險性增加24%，女性患者增加28%。一旦糖化血紅蛋白超過7%，發(fā)生心腦血管疾病的危險性就增加50%以上。隨著糖化血紅蛋白水平的降低,越接近正常值，糖尿病的并發(fā)癥降低越明顯，糖尿病患者經(jīng)強(qiáng)化治療后糖化血紅蛋白水平可以顯著降低，各種并發(fā)癥風(fēng)險也明顯減少。糖尿病患者定期監(jiān)測糖化血紅蛋白具有非常重要的意義，有助