生物藥劑學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)

生物藥劑學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)第1頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

學(xué)習(xí)目標(biāo)能力要求通過(guò)本章節(jié)的學(xué)習(xí),使學(xué)生掌握生物藥劑學(xué)的基本概念,基本理論和研究方法,并能初步應(yīng)用有關(guān)知識(shí)正確評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量,設(shè)計(jì)合理的劑型,處方及生產(chǎn)工藝,并為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物藥劑學(xué)的概念，藥物吸收與給藥途徑，影響吸收的因素。熟悉生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容，細(xì)胞膜的構(gòu)造與吸收機(jī)理。了解藥物在體內(nèi)的分布、代謝、排泄過(guò)程。第2頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述第二節(jié)藥物的吸收第三節(jié)藥物的分布、代謝、排泄第3頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)概述第4頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生物藥劑學(xué)的定義生物藥劑學(xué)是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)的一門(mén)藥劑學(xué)的分支學(xué)科，它是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。第5頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一劑型因素與藥效關(guān)系生物因素與藥效關(guān)系體內(nèi)過(guò)程機(jī)理與藥效關(guān)系主要研究?jī)?nèi)容種族差異性別差異年齡差異生理和病理?xiàng)l件的差異遺傳因素劑型理化性質(zhì)制劑處方制備工藝儲(chǔ)存條件第6頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生物藥劑學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（1）與藥劑學(xué)在內(nèi)容上相互滲透、相互補(bǔ)充。（2）與藥理學(xué)、生物化學(xué)在研究重點(diǎn)上是有原則區(qū)別的。

（3）生物藥劑學(xué)研究需要有生理學(xué)和人體解剖學(xué)知識(shí)。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)密切相關(guān)。藥物動(dòng)力學(xué)為生物藥劑學(xué)提供了基礎(chǔ)與研究手段。

第7頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、生物藥劑學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法和對(duì)象已報(bào)道的方法主要有：普通分光光度法、熒光分光光度法、火焰分光光度法、薄層層析法、柱層析法、氣相色譜法、質(zhì)譜法、核磁共振、同位素法等。方法除人體外，有鼠、兔、狗、猴、豬、牛等哺乳類(lèi)動(dòng)物。對(duì)象第8頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)藥物的吸收第9頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥物吸收的定義吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體液循環(huán)的過(guò)程。由于口服給藥是最常用的給藥方式，本節(jié)重點(diǎn)探討藥物在口服給藥后胃腸道的吸收機(jī)理與影響因素。除了血管內(nèi)給藥不存在吸收過(guò)程外，非血管內(nèi)給藥的不同途徑都存在吸收過(guò)程第10頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一、藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收

（一）生物膜的結(jié)構(gòu)

生物膜的流動(dòng)鑲嵌模式第11頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

促進(jìn)擴(kuò)散

膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)方式第12頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散單純擴(kuò)散膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用吞噬作用無(wú)（被動(dòng)）無(wú)（被動(dòng)）有（主動(dòng)）有（主動(dòng)）無(wú)（主動(dòng)）無(wú)（主動(dòng)）不需要

不需要不需要需要需要需要機(jī)體能量載體藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)形式第13頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

胃腸道由胃、小腸和大腸三部分組成。

1、藥物在胃中的吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散

2、小腸（特別是十二指腸）是藥物、食物等吸收的主要部位。小腸中藥物的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主

3、大腸中藥物的吸收也以被動(dòng)擴(kuò)散為主（三）藥物在胃腸道的吸收第14頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、影響藥物吸收的因素（一）生理因素對(duì)藥物吸收的影響Title胃腸道pH的影響血流速率的影響其他胃排空速率的影響胃腸道代謝作用的影響第15頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）劑型因素對(duì)藥物吸收的影響解離度與脂溶性1溶出速率2劑型的影響4藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性3PH分配學(xué)說(shuō)Noyes-Whitney方程1、胃腸道pH值的影響，可促進(jìn)某些藥物的分解2、藥物不能耐受在胃腸道中的各種酶，出現(xiàn)酶解作用而失活，使吸收大大降低口服劑型生物利用度高低的順序?yàn)椋喝芤簞净鞈覄旧绢w粒劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片第16頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一常見(jiàn)劑型的藥物體內(nèi)過(guò)程示意圖第17頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）非胃腸道血管外給藥的吸收與影響因素1、注射給藥2、吸入給藥3、口腔粘膜給藥4、皮膚給藥5、直腸給藥6、鼻黏膜給藥7、眼部給藥第18頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)藥物的分布、代謝、排泄

排泄代謝分布第19頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一、藥物的分布（一）表觀分布容積（二）影響分布的因素

1、血液循環(huán)

2、血管通透性

3、藥物的結(jié)合作用

4、藥物的相互作用

5、血腦屏障與胎盤(pán)屏障

6、其他因素V=D/C反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度或藥物與組織的結(jié)合程度，并非機(jī)體正常容積，沒(méi)有生理學(xué)和解剖學(xué)意義。

分子型藥物和脂溶性大的藥物更易通過(guò)血管壁

（1）藥物與血漿蛋白結(jié)合的影響（2）藥物與組織結(jié)合（3）藥物與紅細(xì)胞結(jié)合第20頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、藥物的代謝（一）代謝過(guò)程（主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行）（二）影響代謝的因素

1、給藥途徑

2、給藥劑量與劑型

3、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性

4、酶誘導(dǎo)或酶抑制作用

5、生理因素第21頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、藥物的排泄1腎臟排泄（主要）2膽汁排泄3其他排泄方式第22頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第23頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥物動(dòng)力學(xué)第24頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一基本概念藥物生物半衰期（t1/2):體內(nèi)藥量或血藥濃度降低一半所需的時(shí)間。半衰期(t1/2)臨床意義：1.同類(lèi)藥物分為長(zhǎng)效、中效、短效的依據(jù)；2.連續(xù)用藥間隔時(shí)間的依據(jù)；3.肝、腎功能不良，半衰期會(huì)延長(zhǎng)；4.估計(jì)藥物的體存量：⑴一次用藥大約經(jīng)5個(gè)t1/2基本消除（96.9％)⑵連續(xù)用藥大約經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度(C第25頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（一）零級(jí)反應(yīng)零級(jí)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)，而受其它因素如反應(yīng)物的溶解度，或某些光化反應(yīng)中光的照度等影響。零級(jí)反應(yīng)的微分速率方程為：

-dC/dt=k0積分嘚：C=C0-k0t

式中，Co—t=0時(shí)反應(yīng)物濃度；C—t時(shí)反應(yīng)物的濃度；ko—零級(jí)速率常數(shù)，單位為mol.L-1s。復(fù)方磺胺液體制劑的顏色消退符合零級(jí)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。速率過(guò)程第26頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(二）一級(jí)反應(yīng)一級(jí)反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度的一次方成正比。其速率方程為： -dC/dt=kC

積分式為:lgC=kt/2.303+lgCo

式中，k—一級(jí)速率常數(shù)，其量綱為[時(shí)間]-1，單位為S-1（或min-1,h-1,d-1等）。以lgC與t作圖呈直線(xiàn)，直線(xiàn)的斜率為-k/2.303，截距為lgCo。

第27頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一通常將反應(yīng)物消耗一半所需的時(shí)間為半衰期（halflife）,記作t1/2，恒溫時(shí)，t1/2與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)。

t1/2=0.693/k對(duì)于藥物降解，常用降解10%所需的時(shí)間，稱(chēng)十分之一衰期，記作t0.9，恒溫時(shí)，t0.9也與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)。

t0.9=0.1054/k第28頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一表觀分布容積（Vd）當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積。第29頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一表觀分布容積意義1）可計(jì)算產(chǎn)生期望藥物濃度（C）所需要的給藥劑量2）可估計(jì)藥物的分布范圍

Vd大－－周邊室

Vd?。醒胧业?0頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

血漿清除率（CL）

即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除干凈，單位用L·h-1（也可用ml.min-1，）或按體重計(jì)算L.kg.h-1。CL=AAUC0→∞第31頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一穩(wěn)態(tài)血藥濃度

藥物在連續(xù)恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過(guò)程中，血藥濃度會(huì)逐漸增高，經(jīng)4～5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定在一定水平，這時(shí)的血藥濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱(chēng)坪值。第32頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床意義1.分次給藥，4-5個(gè)半衰期達(dá)Css。2.靜脈滴注，曲線(xiàn)無(wú)波動(dòng)，4-5個(gè)半衰期達(dá)Css3.負(fù)荷劑量（首劑加倍），第一個(gè)半衰期達(dá)Css。4.將第一個(gè)半衰期內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在滴注開(kāi)始時(shí)推注入靜脈可立即達(dá)到并維持Css。第33頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5.給藥τ不變,每次D愈大,血藥濃度波動(dòng)愈大,CSS愈高,否則反之,但達(dá)CSS時(shí)間不變。6.D不變,給藥τ愈短,血藥濃度的波動(dòng)愈小,CSS愈高,但達(dá)CSS時(shí)間不變,否則反之。7.單