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抗精神病藥物與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第1頁(yè)/共14頁(yè)精神病定義發(fā)病原因治療方案第2頁(yè)/共14頁(yè)精神病的定義:
精神病(psychosis)指嚴(yán)重的心理障礙,患者的認(rèn)識(shí)、情感、意志、動(dòng)作行為等心理活動(dòng)均可出現(xiàn)持久的明顯的異常;不能正常的學(xué)習(xí)、工作、生活、;動(dòng)作行為難以被一般人理解;在病態(tài)心理的支配下,有自殺或攻擊、傷害他人的動(dòng)作行為。第3頁(yè)/共14頁(yè)精神病的發(fā)病機(jī)理
精神病是由于丘腦、大腦功能紊亂及病變而發(fā)生的感覺(jué)、記憶、思維、感情、行為等方面表現(xiàn)異常的病。精神病的病因很復(fù)雜,當(dāng)前研究主要集中于遺傳基因?qū)W和生化病理學(xué)方面。當(dāng)前研究結(jié)果表明,精神病與多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。目前已經(jīng)有焦點(diǎn)放在神經(jīng)導(dǎo)傳物質(zhì)多巴胺、血清素上。第4頁(yè)/共14頁(yè)多巴胺簡(jiǎn)稱(chēng)“DA”,是一種腦內(nèi)分泌物,屬于神經(jīng)遞質(zhì)。多巴胺是一種用來(lái)幫助細(xì)胞傳送脈沖的化學(xué)物質(zhì),目前共發(fā)現(xiàn)五種多巴胺受體,分為D1樣(D1D5)D2樣(D2D3D4)。DA受體都隸屬于G蛋白偶聯(lián)受體的超級(jí)家族。多巴胺是NA的前體物質(zhì),是下丘腦和腦垂體腺中的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì),中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺的濃度受精神因素的影響。在腦內(nèi)存在中腦。黑質(zhì)紋狀體,基底核等通路,對(duì)腦起調(diào)控作用。第5頁(yè)/共14頁(yè)G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs),是一大類(lèi)膜蛋白受體的統(tǒng)稱(chēng)。這類(lèi)受體的共同點(diǎn)是其立體結(jié)構(gòu)中都有七個(gè)跨膜α螺旋,且其肽鏈的C端和連接第5和第6個(gè)跨膜螺旋的胞內(nèi)環(huán)上都有G蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)的結(jié)合位點(diǎn)。目前為止,研究顯示G蛋白偶聯(lián)受體只見(jiàn)于真核生物之中,而且參與了很多細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。在這些過(guò)程中,G蛋白偶聯(lián)受體能結(jié)合細(xì)胞周?chē)h(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)并激活細(xì)胞內(nèi)的一系列信號(hào)通路,最終引起細(xì)胞狀態(tài)的改變。與G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)的疾病為數(shù)眾多,并且大約40%的現(xiàn)代藥物都以G蛋白偶聯(lián)受體作為靶點(diǎn)。第6頁(yè)/共14頁(yè)血清素(又稱(chēng)5-羥色胺,簡(jiǎn)稱(chēng)為5-HT)為單胺型神經(jīng)遞質(zhì),是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),由色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶轉(zhuǎn)化為5-羥色氨酸,再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶合成于中樞神經(jīng)元及動(dòng)物(包含人類(lèi))消化道之腸嗜鉻細(xì)胞。
在外周組織,血清素是一種強(qiáng)血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑。血清素還能增強(qiáng)記憶力,并能保護(hù)神經(jīng)元免受“興奮神經(jīng)毒素”的損害。如谷氨酸即對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞有很大的毒性,因此充足的血清素能在老化過(guò)程中防止腦損害發(fā)生。血清素第7頁(yè)/共14頁(yè)精神病的治療方案古代乃至近代祭祀隔離電刺激腦部切除前額葉現(xiàn)代心理治療藥物治療第8頁(yè)/共14頁(yè)抗精神病藥物抗精神病藥(Antipsychoticdrugs)又稱(chēng)強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑。)藥理作用:主要作用于腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng),邊緣系統(tǒng)及下視丘。此外對(duì)循環(huán)、消化內(nèi)分泌和皮膚等系統(tǒng)也有影響。在神經(jīng)遞質(zhì)方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽堿及抗組織胺等作用。目前臨床常用的治療精神病的藥物按藥理作用可分為兩類(lèi):經(jīng)典抗精神病藥物、非經(jīng)典抗精神病藥物。第9頁(yè)/共14頁(yè)經(jīng)典抗精神病藥物常用藥物:氯丙嗪、奮乃靜、氯噻噸等作用機(jī)制:典型抗精神病藥多數(shù)阻斷多巴胺D2受體可能的副作用:錐體外系癥狀(EPS),表現(xiàn)急性肌張力障礙、類(lèi)震顫麻痹、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD);抗膽堿能作用,出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、排尿困難、尿潴留、心動(dòng)過(guò)速等;體位性低血壓;過(guò)度鎮(zhèn)靜等第10頁(yè)/共14頁(yè)非經(jīng)典抗精神病藥物常用藥物:利培酮、奧氮平、喹硫平等作用機(jī)制:非典型抗精神病藥不僅阻斷多巴胺D2受體,還對(duì)多巴胺D1、D3、D4受體、5-HT受體以及谷氨酸受體等都有作用??赡艿母弊饔茫菏人?、頭昏、流涎、便秘、乏力、惡心、腹脹、心動(dòng)過(guò)速、視物模糊、體重增加等第11頁(yè)/共14頁(yè)我們的收獲我們解釋的只是皮毛,新的發(fā)病機(jī)理探討和藥物的開(kāi)發(fā)仍在進(jìn)行當(dāng)中。。。由此,我們可以看到,學(xué)習(xí)細(xì)胞學(xué)的必要:能讓我們對(duì)一些其他人諱莫如深的疾病有一個(gè)更客觀的態(tài)度,同時(shí),它加深了我們對(duì)科學(xué)探索的熱情。細(xì)胞理論體系的完善直接影響了藥物的研究及診
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