藥學(xué)類專業(yè)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)

藥學(xué)類專業(yè)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)主要任課教師簡(jiǎn)介涵蓋學(xué)科及選課學(xué)生應(yīng)具備的條件課程目標(biāo)及主要內(nèi)容課程介紹面向?qū)I(yè)第一頁，共52頁。課程介紹

本課程是在對(duì)藥學(xué)類專業(yè)現(xiàn)行實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式進(jìn)行改革的基礎(chǔ)上設(shè)置的新的實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程體系。是藥學(xué)類專業(yè)在經(jīng)過無機(jī)、有機(jī)、分析、生藥學(xué)、中藥化學(xué)、中藥制劑學(xué)等基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練后學(xué)習(xí)的更高一級(jí)的實(shí)驗(yàn)課程。目的在于培養(yǎng)學(xué)生的探索精神、科學(xué)思維、實(shí)踐能力和創(chuàng)新能力。該課程充分認(rèn)識(shí)到實(shí)驗(yàn)教學(xué)在人才培養(yǎng)和教學(xué)工作中的地位，旨在形成理論教學(xué)與實(shí)踐教學(xué)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)的理念和氛圍。第二頁，共52頁。專業(yè)藥物制劑藥學(xué)中藥學(xué)中藥基地班面向?qū)I(yè)第三頁，共52頁。課程目標(biāo)1鞏固學(xué)生專業(yè)知識(shí)和技能，培養(yǎng)學(xué)生綜合實(shí)踐能力３２活躍學(xué)生思維，培養(yǎng)創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新精神形成理論教學(xué)與實(shí)踐教學(xué)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)的理念和氛圍第四頁，共52頁。課程內(nèi)容

必修實(shí)驗(yàn):1.丹參片的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究2.赤芍總苷的提取、純化工藝及質(zhì)量控制研究

選修實(shí)驗(yàn):1.燀苦杏仁炮制工藝及炮制機(jī)理研究2.大黃與其偽品的鑒定及其指紋圖譜研究3.葡萄籽提取物原花青素的提取、純化工藝及其質(zhì)量控制研究4.黃連品種鑒別及有效成分提取、分離和鑒定第五頁，共52頁。涵蓋學(xué)科:

中藥鑒定、中藥分析、儀器分析、中藥制劑、中藥化學(xué)等藥學(xué)專業(yè)課程及專業(yè)基礎(chǔ)課程選課學(xué)生應(yīng)具備的條件:

選課學(xué)生應(yīng)具有有機(jī)化學(xué)、儀器分析、中藥鑒定(生藥學(xué))、中藥分析、中藥制劑、中藥化學(xué)等相關(guān)知識(shí)涵蓋學(xué)科及選課學(xué)生應(yīng)具備的條件第六頁，共52頁。主要任課教師簡(jiǎn)介姓名性別職稱所學(xué)專業(yè)最后學(xué)歷專業(yè)特長(zhǎng)劉友平女研究員中藥學(xué)博士天然藥物化學(xué)陳鴻平女助教藥物化學(xué)碩士中藥化學(xué)彭騰男實(shí)驗(yàn)師中藥學(xué)博士中藥化學(xué)第七頁，共52頁。丹參片的制備工藝及

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)主講人:劉友平第八頁，共52頁。丹參現(xiàn)代研究

丹參現(xiàn)代研究來源及本草考證化學(xué)成分研究藥理作用研究功能與主治第九頁，共52頁。[來源及本草考證]

丹參為唇形科植物丹參Salviamiltiorrhiza

Bunge.

的干燥根及根莖。丹參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品。李時(shí)珍謂:“處處山中有之。一枝五葉,葉如野蘇而尖,青色皺毛。小花成穗如蛾形,中有細(xì)子。其根皮丹而肉紫?！薄睹t(yī)別錄》又名“赤參”,因其色紅故名。現(xiàn)代研究丹參現(xiàn)代研究-來源及本草考證第十頁，共52頁。［功能與主治］

活血化瘀，止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹。癥見胸部痙痛，痛處固定，冠心病心絞痛見上述癥候者?，F(xiàn)代研究丹參現(xiàn)代研究-功能與主治第十一頁，共52頁。[化學(xué)成分](1).脂溶性的二萜醌類化合物，出要有丹參酮(tanshinone)Ⅰ,ⅡA,ⅡB,Ⅴ,Ⅵ、隱丹參酮（crypto－tanshinone)Ⅰ,ⅡA,ⅡB、異丹參酮（isotanshinone)等。（2).水溶性的多聚酚酸類成分，主要有丹酚酸（salvianolicacid)A、B、D、E、F，原兒茶醛，丹參素等。（3).三萜類和甾醇類等成分?，F(xiàn)代研究丹參現(xiàn)代研究-化學(xué)成分第十二頁，共52頁。［藥理作用］

脂溶性成分具有抗菌作用、抗炎作用、改善血液循環(huán)、保護(hù)心臟及抗腫瘤作用。水溶性成分具有抗氧化、抗凝抗血栓、抗心肌缺血及調(diào)血脂作用?，F(xiàn)代研究丹參現(xiàn)代研究-藥理作用第十三頁，共52頁。實(shí)驗(yàn)?zāi)康模海保ㄟ^丹參片的制備工藝掌握中藥制備工藝研究的設(shè)計(jì)方法.２．通過丹參片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究掌握中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的方法.3.掌握從原料藥到成品制劑的一般工藝流程，熟悉片劑制備過程中常見技術(shù)問題．第十四頁，共52頁。課時(shí)安排：

本設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)分為6次實(shí)驗(yàn)完成,每次4學(xué)時(shí)，具體安排如下：

一.文獻(xiàn)查閱及方案設(shè)計(jì)（4學(xué)時(shí)）

二.方案實(shí)施

1.原料藥材質(zhì)量控制（4學(xué)時(shí)）

2.提取、純化工藝研究（4學(xué)時(shí)）

3.成型、干燥工藝研究（4學(xué)時(shí)）

4.成品制劑質(zhì)量控制（4學(xué)時(shí)）

三.論文撰寫,總結(jié)及討論（4學(xué)時(shí)）

第十五頁，共52頁。設(shè)計(jì)思路：實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)１.設(shè)計(jì)制備工藝路線設(shè)計(jì)藥品質(zhì)量研究方案2.設(shè)計(jì)藥品質(zhì)量研究方案第十六頁，共52頁。設(shè)計(jì)思路原料半成品成品參照《中國(guó)藥典》2005版一部丹參項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定對(duì)原料進(jìn)行質(zhì)量控制。根據(jù)GMP中相關(guān)規(guī)定，不合格產(chǎn)品不流入下一道工序的原則，對(duì)制劑半成品進(jìn)行水分和含量檢查。參照《中國(guó)藥典》2005版一部丹參片項(xiàng)下和《中國(guó)藥典》2005版一部附錄ⅠD片劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定對(duì)成品制劑進(jìn)行質(zhì)量控制。提取工藝設(shè)計(jì)成型工藝設(shè)計(jì)第十七頁，共52頁。實(shí)驗(yàn)要求丹參片制備工藝丹參片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中藥制備工藝研究的設(shè)計(jì)方法中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的方法丹參實(shí)驗(yàn)要求第十八頁，共52頁。分析總結(jié)實(shí)驗(yàn)安排實(shí)驗(yàn)方案(初稿)依方案實(shí)施查閱資料實(shí)驗(yàn)方案實(shí)驗(yàn)安排第十九頁，共52頁。丹參藥材的鑒定及質(zhì)量檢查方案丹參片制備工藝研究方案丹參片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方案實(shí)驗(yàn)實(shí)施中所需的試劑、試藥、器材及儀器等具體的實(shí)施步驟實(shí)驗(yàn)方案初稿實(shí)驗(yàn)方案第二十頁，共52頁。丹參片制備工藝研究方案提取工藝條件篩選除雜工藝條件篩選濃縮與干燥工藝條件篩選工藝路線的選擇工藝條件的篩選方案成型工藝研究方案成型工藝條件篩選輔料的選擇工藝路線第二十一頁，共52頁。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方案注意所選擇指標(biāo)的代表性和專屬性，所選對(duì)照物的可靠性鑒別丹參片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方案性狀檢查含量測(cè)定第二十二頁，共52頁。1.陳述方案2.討論3.總結(jié)4.修改課堂討論每組派一名代表陳述本組的實(shí)驗(yàn)方案,注意突出自己方案的優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新點(diǎn);大家對(duì)該組的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行分組討論，指出該方案存在的問題和實(shí)施中可能遇到的困難，并盡可能提出自己的解決辦法;指導(dǎo)老師對(duì)陳述的方案和討論的情況進(jìn)行總結(jié),并提出方案的修改意見;每組根據(jù)討論中存在的問題,修改自己的方案,并經(jīng)指導(dǎo)老師同意后,最終確定自己的實(shí)驗(yàn)方案.課堂討論第二十三頁，共52頁。文獻(xiàn)綜述中主要存在的問題：（1）在丹參的化學(xué)成分和藥理作用綜述中，大多數(shù)同學(xué)查閱的資料較少，沒有外文文獻(xiàn)，有的同學(xué)甚至從某一篇綜述文章中照搬而來。（2）丹參及其相關(guān)制劑的制備工藝現(xiàn)狀,大家主要查閱的為實(shí)驗(yàn)論文，應(yīng)補(bǔ)充專利查詢的內(nèi)容。

主要問題主要問題-文獻(xiàn)綜述中主要存在的問題第二十四頁，共52頁。制備工藝方案中存在的問題（1）在工藝路線的選擇中,大多數(shù)同學(xué)只采取了單獨(dú)水提或單獨(dú)醇提,顯然沒有結(jié)合丹參有效成分的性質(zhì),造成有效成分提取不完全,影響療效。（2）在提取溶媒的選擇中，很多同學(xué)選擇95%乙醇作提取溶媒，沒考慮到生產(chǎn)成本和可操作性。（3）在提取工藝條件篩選中，大多數(shù)同學(xué)采用的是用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選的方法，但是在因素-水平的設(shè)置上存在問題，還需結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際合理設(shè)置因素和水平。（4）在評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇中，存在指標(biāo)單一，測(cè)定方法不合理的問題。主要問題主要問題-制備工藝方案中存在的問題第二十五頁，共52頁。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方案中存在的問題(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所制定的指標(biāo)不合理:比如有的同學(xué)提取采用的是乙醇提取,但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中卻采用丹酚酸B作為含測(cè)指標(biāo).(2)在TLC鑒別中忽視了對(duì)照藥材的作用.主要問題主要問題-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方案中存在的問題第二十六頁，共52頁。實(shí)施實(shí)驗(yàn)第一階段：丹參藥材的質(zhì)量檢查第二階段：原藥材的處理及提取第三階段：丹參片的成型第四階段：丹參片的質(zhì)量檢查實(shí)施實(shí)驗(yàn)第二十七頁，共52頁。分析總結(jié)1.討論和交流：同學(xué)們對(duì)實(shí)驗(yàn)過程、實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及實(shí)驗(yàn)中的問題進(jìn)行討論和交流。2.總結(jié)：指導(dǎo)老師對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，并依據(jù)實(shí)驗(yàn)整體情況，給出評(píng)比結(jié)果。實(shí)驗(yàn)討論第二十八頁，共52頁?？偨Y(jié)１．該實(shí)驗(yàn)為中藥原料藥到制劑成品的設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，包括制備工藝設(shè)計(jì)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。學(xué)生通過該實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)，能掌握片劑制備的一般工藝流程和熟悉各流程中應(yīng)注意的關(guān)鍵問題。２．通過學(xué)生自行查閱文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)方案、獨(dú)立實(shí)驗(yàn)、最后總結(jié)形成論文的完整過程，促進(jìn)學(xué)生知識(shí)、能力、素質(zhì)協(xié)調(diào)發(fā)展，開闊學(xué)生思維，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力和創(chuàng)新精神。第二十九頁，共52頁。赤芍總苷的提取、純化工藝

及質(zhì)量控制研究設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)主講：劉友平第三十頁，共52頁。赤芍簡(jiǎn)介：

赤芍為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaweitchiiLynch.的干燥根。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,本品味苦,性微寒,歸肝經(jīng);具有清熱涼血,散瘀止痛的功效。芍藥總苷為赤芍中的主要活性部位,具有抗凝、抗血栓、改善微循環(huán)、擴(kuò)張心臟冠脈、保護(hù)腦缺血性損傷等藥理作用,因此對(duì)其制備工藝及質(zhì)量控制研究具有現(xiàn)實(shí)意義。第三十一頁，共52頁。提取物簡(jiǎn)介:

中藥提取物是對(duì)中藥材的深度加工，是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來的新興領(lǐng)域，具有開發(fā)投入少、技術(shù)含量高、產(chǎn)品附加值大等優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。包括中藥提取物在內(nèi)的植物提取物可作為原料應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、化妝品、醫(yī)藥保健品等產(chǎn)品的開發(fā)，具有廣闊的市場(chǎng)前景。赤芍總苷目前尚無國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，由于提取物質(zhì)量受藥材來源、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量分析方法等多種因素的影響，以致赤芍總苷質(zhì)量不統(tǒng)一。第三十二頁，共52頁。市售赤芍提取物產(chǎn)品簡(jiǎn)介性狀：棕黃色粉末有特殊氣味

主要成分及規(guī)格：芍藥苷(paeoniflorin)10-95%(HPLC)

功能主治：清熱涼血，散瘀止痛。本品能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量。芍藥苷(paeoniflorin)第三十三頁，共52頁。一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊?．通過實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施，掌握大孔吸附樹脂用于苷類成分純化的主要影響因素和工藝參數(shù)考察的方法。2．通過實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施，掌握中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的一般方法。

第三十四頁，共52頁。二、方案設(shè)計(jì)安排1.實(shí)驗(yàn)研究方案的初步制定2.實(shí)驗(yàn)研究方案的討論與修改,確定最終實(shí)驗(yàn)方案3.按照最終確定的實(shí)驗(yàn)方案實(shí)施實(shí)驗(yàn)4.實(shí)驗(yàn)分析總結(jié)第三十五頁，共52頁。三．課時(shí)安排

本設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)分為５次實(shí)驗(yàn)完成,每次4學(xué)時(shí)，具體安排如下：一.文獻(xiàn)查閱及方案設(shè)計(jì)（4學(xué)時(shí)）二.方案實(shí)施

1.原料藥材質(zhì)量控制（4學(xué)時(shí)）

2.提取、純化工藝研究（4學(xué)時(shí)）

3.總苷的定性鑒別及含量測(cè)定（4學(xué)時(shí)）三.論文撰寫,總結(jié)及討論（4學(xué)時(shí)）第三十六頁，共52頁。

1.實(shí)驗(yàn)研究方案的初步制定第三十七頁，共52頁。1.實(shí)驗(yàn)研究方案的初步制定1.1文獻(xiàn)綜述:

赤芍藥材的來源及資源情況赤芍及赤芍總苷的化學(xué)成分研究現(xiàn)狀赤芍及赤芍總苷的藥理作用研究現(xiàn)狀赤芍總苷的制備工藝現(xiàn)狀赤芍總苷的質(zhì)量控制研究現(xiàn)狀第三十八頁，共52頁。1.實(shí)驗(yàn)研究方案的初步制定1.2赤芍藥材的鑒定及質(zhì)量檢查方案1.3赤芍總苷的提取工藝研究方案提取溶媒的選擇提取方法的選擇提取工藝參數(shù)的優(yōu)選評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇第三十九頁，共52頁。1.實(shí)驗(yàn)研究方案的初步制定1.4赤芍總苷的純化工藝研究方案(采用大孔吸附樹脂法)

大孔吸附樹脂種類的選擇大孔吸附樹脂純化工藝參數(shù)的選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇第四十頁，共52頁。1.實(shí)驗(yàn)研究方案的初步制定1.5赤芍總苷的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方案性狀鑒別檢查含量測(cè)定樹脂殘留物檢查等

第四十一頁，共52頁。1.實(shí)驗(yàn)研究方案的初步制定1.6實(shí)驗(yàn)實(shí)施中所需的試劑、試藥、器材及儀器等1.7具體的實(shí)施步驟組員分工的安排實(shí)驗(yàn)時(shí)間的安排等希望大家在實(shí)驗(yàn)方案的制定中,充分發(fā)揮個(gè)人和集體的智慧,注意方案的合理性、可行性和創(chuàng)新性，杜絕抄襲和完全照搬文獻(xiàn)上的方法。第四十二頁，共52頁。2.實(shí)驗(yàn)研究方案的討論與修改

第四十三頁，共52頁。2.實(shí)驗(yàn)研究方案的討論與修改

這節(jié)課我們采取課堂討論的方式進(jìn)行：1.陳述方案：每組派一名代表陳述本組的實(shí)驗(yàn)方案,注意突出自己方案的優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新點(diǎn);2.討論：大家對(duì)該組的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行分組討論，指出該方案存在的問題和實(shí)施中可能遇到的困難，并盡可能提出自己的解決辦法;3.總結(jié):指導(dǎo)老師對(duì)陳述的方案和討論的情況進(jìn)行總結(jié),并提出方案的修改意見;4.修改:每組根據(jù)討論中存在的問題,修改自己的方案,并經(jīng)指導(dǎo)老師同意后,最終確定自己的實(shí)驗(yàn)方案.第四十四頁，共52頁。2.實(shí)驗(yàn)研究方案的討論與修改

通過批閱各組的實(shí)驗(yàn)方案和參加大家的討論，發(fā)現(xiàn)方案存在的一些共性問題。

2.1文獻(xiàn)綜述中主要存在的問題：

（1）藥材來源所查資料不全面。（2）化學(xué)成分和藥理作用綜述中，無外文文獻(xiàn)，有的同學(xué)甚至從某一篇綜述文章中照搬而來。（3）赤芍總苷的制備工藝現(xiàn)狀,大家主要查閱的為實(shí)驗(yàn)論文，應(yīng)補(bǔ)充專利查詢的內(nèi)容。（4）赤芍總苷的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀，大家可以在網(wǎng)上查閱一些企業(yè)有關(guān)赤芍總苷的質(zhì)量要求。第四十五頁，共52頁。2.實(shí)驗(yàn)研究方案的討論與修改2.2提取工藝研究方案中存在的問題（1）在提取溶媒的選擇中，很多同學(xué)沒有實(shí)際生產(chǎn)成本和環(huán)保的要求來選擇合適的提取溶媒。（2）在提取方法的選擇上，應(yīng)滿足可行、合理的原則，能適應(yīng)大生產(chǎn)的要求。（3）在提取工藝參數(shù)的研究中，大多數(shù)同學(xué)采用的是用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選的方法，但是在因素-水平的設(shè)置上存在問題。（4）在評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇中，存在指標(biāo)單一，測(cè)定方法不合理的問題。第四十六頁，共52頁。2.實(shí)驗(yàn)研究方案的討論與修改

樹脂的預(yù)處理吸附過程解吸附過程樹脂的再生樹脂種類的影響吸附容量、解吸率等為指標(biāo)上樣液的影響樹脂用量的影響樹脂柱徑高比吸附速度以吸附量、比吸附量、比上柱量等為指標(biāo)洗脫劑的種類洗脫劑