《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》免疫14-cm

Chapter14TCellMediatedImmuneResponse(CMI)Cellular

ImmuneResponseor

CellularImmunity

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答Agselfautoantigenimmunesystem→Innateimmunityadaptiveimmunity→→non-selfCD4+TCD8+TBcell-++CellularimmunityHumoralimmunityAPC

免疫應(yīng)答的概念

DefinitionofImmuneResponseGeneralIntroductionof

ImmuneResponse第一節(jié)免疫應(yīng)答概述

免疫應(yīng)答的類型(TypeofImmuneResponse)InnateImmunityAdaptiveImmunity:HumoralImmunityCellularImmunity

免疫應(yīng)答的場所(SiteofImmuneResponse)

免疫應(yīng)答的過程及特點

ProcessandFeaturesofImmuneResponse

機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后,發(fā)生的各種生理或病理變化過程;包括淋巴細(xì)胞特異性識別抗原,發(fā)生活化、增殖和分化或無能、凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自身”與“非己”。isaprocessthatTandBcellsrecognizetheantigensspecifically,thenactivate(orlosetheirabilitytobeactivated),proliferate,differentiateandplayimmunologicaleffect.Immuneresponse物質(zhì)基礎(chǔ):Ag,Immunecells,ImmuneMolecules應(yīng)答場所:peripherallymphoidorgans靜息Th細(xì)胞活化Th細(xì)胞+→TI-AgCD4+Th1CD4+Th2淋巴因子靶細(xì)胞/APC→→→細(xì)胞免疫特異性識別(感應(yīng))階段增殖分化階段效應(yīng)階段免疫應(yīng)答的基本過程靶細(xì)胞CD8+CTLTDTH→→→

靜息B細(xì)胞漿細(xì)胞Ig/Ab體液免疫APCTD-AgCD8+T細(xì)胞SpecifityResponsivenessMemory第二節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答TCellMediatedImmuneResponse(CMI)一、識別階段

Stageofrecognition

雙識別(DoubleRecognition)

免疫突觸形成

(Formingimmunologicalsynapse)

受體交聯(lián)(Receptorcrossing)

1.雙識別產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號

2.協(xié)同刺激分子結(jié)合提供T細(xì)胞活化的第二信號

3.只有第一信號,缺乏第二信號,T細(xì)胞呈不應(yīng)答狀態(tài)4.細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化5.Ta表達(dá)CTLA-4,與B7結(jié)合后向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號

二、活化、增殖和分化階段T細(xì)胞活化(ActivationofTcell)T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)動畫顯示

(SignaltransductionduringTcellactivation)

增殖、分化、記憶T細(xì)胞產(chǎn)生

(Proliferation,DifferentiationandMemoryTcell)非專職APC對CD8+T細(xì)胞的活化及Th的作用TCR識別結(jié)合(MHC+抗原肽)CD4識別MHC-II類分子β2T細(xì)胞表達(dá)高親和力IL-2RCD8分別和MHC-I類分子α3B7/CD28:增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定IL-2mRNA,促進(jìn)T

細(xì)胞產(chǎn)生生長因子

CD28啟動的胞內(nèi)信號→bcl-x表達(dá)↑,保護(hù)T細(xì)胞免于凋亡;與Tm維持有關(guān)BACK致敏APC不表達(dá)B7CD28被封閉對胚胎期接觸過的Ag耐受BACKCD28交聯(lián)旁路活化BACKCTLA-4與CD28分子的作用相反,它與相應(yīng)配體的結(jié)合能力強(qiáng),這種結(jié)合可以控制T細(xì)胞的過度活化BACKITIMITAMTh細(xì)胞非依賴性CD8＋T細(xì)胞的活化病毒感染→DCDC捕獲腫瘤或病毒感染細(xì)胞

Th依賴性CD8＋T細(xì)胞的活化Th分泌IL-2→CD8＋T活化

CD40L/CD40→非專職APCB7↑CD40LCD40腫瘤或病毒感染細(xì)胞BACKCD3-Fyn,CD4/CD8-Lck活化TCR識別p/MHC復(fù)合物CD3-ITAM磷酸化招募ZAP-70磷脂酶C-γ(PLC-γ)鳥苷酸置換因子(SOS)磷酯酰肌醇二磷酸(PIP2)甘油二酯(DAG)Ras活化→Raf蛋白活化MAPK激酶活化三磷酸肌醇(IP3)蛋白激酶(PKC)NFAT

NF-kB,AP-1→特異基因轉(zhuǎn)錄→細(xì)胞增殖分化鈣調(diào)磷酸酶LAT,SLP-76LAT受體交聯(lián)Grb-2NFATNF-kBAP-1ERK→ELKBACKTh1Th2Th17Th3Tr1TDTHCD4+CTL抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化Th0CD8+TCD8+CTLTc1Tc2MemoryTcells,TmnTreg雙信號→IL-2及高親和力IL-2R表達(dá)→T細(xì)胞克隆擴(kuò)增→特異性子代細(xì)胞↑CD4+TBACK三、效應(yīng)階段(EffectorStage)EffectorTcellsmigrateintothesitesofinfection

Toclearawaytheantigensfromsecretecytokinesandkilltargetcells1.CD4+T細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制及生物學(xué)效應(yīng)

Th1:分泌cytokine,活化Mf,殺傷胞內(nèi)感染病原菌

Th2:參與體液免疫,抑制Mf活化2.CD8+T細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制及生物學(xué)效應(yīng)

CTL殺傷感染靶細(xì)胞(胞液中);抗腫瘤,抗病毒3.異常應(yīng)答致免疫損傷:

遲發(fā)型超敏反應(yīng),移植排斥,自身免疫疾病L-selectin×VLA-4↑-VCAM-1LFA-1↑-ICAM-11.CD4+T細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制Th0向Th1或Th2方向極化,產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)Th1細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)及效應(yīng)機(jī)制分泌Th1型細(xì)胞因子

IL-2(促進(jìn)T細(xì)胞生長,Th,CTL活化)IFN-γ(活化Mf,刺激B細(xì)胞分泌IgG1,IgG3)IL-3,GM-CSF(刺激骨髓釋放中性粒,單核)

抑制Th2細(xì)胞活化細(xì)胞接觸:CD40L/CD40→活化Mf,APC提呈↑活化的Mf→TNF-a,IL-1,6,8釋放↑

→吞噬和殺傷胞內(nèi)微生物↑Th1型細(xì)胞因子持續(xù)釋放→誘導(dǎo)DTH

Th2細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)及效應(yīng)機(jī)制分泌Th2型細(xì)胞因子

IL-4,5,6,10,13(誘導(dǎo)漿細(xì)胞分泌抗體類別轉(zhuǎn)換)IL-10(抑制Mf活化),IL-5活化嗜酸性粒細(xì)胞

IL-4(誘導(dǎo)IgE及IgG4產(chǎn)生)

抑制Th1細(xì)胞活化細(xì)胞接觸:CD40L/CD40→B細(xì)胞活化第二信號輔助體液免疫應(yīng)答,參與超敏反應(yīng)誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil)及肥大細(xì)胞(mastcell)浸潤為主的炎癥反應(yīng);抗胞外寄生菌、寄生蟲感染2.CD8+T細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制ThemechanismofTckillingtargetcell細(xì)胞裂解(cytolysis):

穿孔素(perforin):單體→聚合體→孔道胞膜破裂,Ca2+內(nèi)流,細(xì)胞溶解細(xì)胞凋亡(apoptosis)

顆粒酶(granzyme):DNA斷裂

Fas/FasL:caspase活化CTL特異性殺傷病原體感染靶細(xì)胞

(病原體在胞液中,未形成吞噬體)

抗腫瘤,抗病毒,參與免疫損傷細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程活化Th細(xì)胞APC→CD8+T細(xì)胞CD8+CTLCD4+Th1CD4+Th2TDTH靶細(xì)胞淋巴因子靶細(xì)胞/A