腸道菌群與微生態(tài)制劑

關(guān)于腸道菌群與微生態(tài)制劑第一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三主要內(nèi)容菌群失調(diào)的定義、類型、相關(guān)檢查菌群失調(diào)的治療不同微生態(tài)制劑的特點比較第二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三正常腸道菌群概況1000～1150種菌種，1013～1014

個，1kg左右。厭氧菌占99%以上，僅雙歧桿菌和類桿菌就占細菌總數(shù)的90%以上。可分為：⑴有益菌，如雙歧桿菌、消化球菌等，在腸道內(nèi)占絕對優(yōu)勢且對宿主有益的細菌；⑵條件致病菌，如大腸桿菌等，在腸道特定位置以及腸道微生態(tài)平衡時對人體為無害的，一旦脫離腸道環(huán)境或宿主免疫力下降等特定條件下，就會變?yōu)榫哂星忠u性的致病菌；⑶病原菌，如變形桿菌、假單胞菌等，也稱過路菌，不會在腸道長期定植，一般不會致病，但如果數(shù)量超出人體能夠代償?shù)乃?，便可致病。第三頁，共二十六頁，編輯?023年，星期三正常腸道菌群功能免疫功能腸相關(guān)淋巴組織發(fā)育有關(guān)，分泌型IgA的漿細胞，CD4陽性T細胞，腸道T細胞有關(guān)。細菌細胞壁成分激活宿主免疫系統(tǒng)使免疫細胞活化，通過調(diào)理吞噬增加干擾素產(chǎn)生等提高機體免疫力。腸道菌群誘發(fā)的低度炎癥反應(yīng)能夠促進宿主免疫系統(tǒng)更好的防御致病菌的入侵。定植防御功能代謝功能其它：神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能第四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三菌群失調(diào)的定義定義：正常情況下，腸道菌群在體內(nèi)與外部環(huán)境保持著動態(tài)平衡，并對人體的健康起著重要作用。如果這種平衡在某些情況下被打破，便形成腸道菌群失調(diào)(intestinaldysbacteriosis，ID)，其表現(xiàn)為腸道菌群在種類、數(shù)量、比例、定位和生物學(xué)特性上的改變。第五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三腸道菌群失調(diào)的病因①原發(fā)于腸道的疾病：如腸道的急慢性感染、炎癥性腸病、小腸細菌過度生長綜合征等。②全身性疾病：如感染性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、結(jié)締組織病、肝腎功能受損等慢性消耗性疾病。③其他：如抗生素應(yīng)用不合理、化學(xué)治療、放射治療后、各種創(chuàng)傷、多臟器功能衰竭、胃腸道改道手術(shù)后、營養(yǎng)不良、免疫功能低下等。菌群失調(diào)的病因第六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三臨床表現(xiàn)在原發(fā)病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適，少數(shù)伴發(fā)熱、惡心、嘔吐，并產(chǎn)生水、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥，重癥患者可出現(xiàn)休克癥狀。腹瀉為腸道菌群失調(diào)的主要癥狀，大多發(fā)生在抗生素使用過程中，少數(shù)見于停用后。輕者每天2～3次稀便，短期內(nèi)可轉(zhuǎn)為正常；重者多為水樣瀉或帶黏液。可達每日數(shù)十次，且持續(xù)時間較長。菌群失調(diào)的臨床表現(xiàn)第七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三菌群失調(diào)的實驗室檢查定性分析以直接涂片法為主，定量檢查以細菌培養(yǎng)為主(需氧菌與厭氧菌培養(yǎng))。直接涂片是通過顯微鏡觀察革蘭染色糞便涂片的菌群像，估計細菌總數(shù)、球菌與桿菌比例，革蘭陽性菌與革蘭陰性菌的比例正常（1:10-1:20）。培養(yǎng)法是將新鮮糞便直接接種于多種不同的培養(yǎng)基上，對生長出來的菌落進行菌種鑒定，通過控制接種糞便重量的方法可以對腸道菌群進行定量培養(yǎng)。將每種細菌的數(shù)量與參考值進行比較，或計算雙歧桿菌/腸桿菌(B/E)值，B/E值>1表示腸道菌群組成正常，B/E值<1表示腸道菌群失調(diào)，B/E值越低，提示菌群失調(diào)越嚴重。第八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三菌群失調(diào)的嚴重程度分級輕度：為潛伏型，菌群失調(diào)較輕，只能從細菌定量上發(fā)現(xiàn)變化，臨床上常無不適或有輕微排便異常。為可逆性改變，即去除病因后，不經(jīng)治療也可恢復(fù)。中度：臨床主要癥狀為慢性腹瀉，類似慢性腸炎、慢性痢疾、潰瘍性結(jié)腸炎等。一般不能自然恢復(fù)，即使消除誘因，仍保持原來的菌群失調(diào)狀態(tài)，需治療后才能糾正。重度：腸道的原籍菌大部分被抑制，而少數(shù)菌種過度繁殖，占絕對優(yōu)勢，例如偽膜性腸炎。重度腸道菌群失調(diào)的患者必須及時積極治療。第九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三積極治療原發(fā)病，糾正誘發(fā)因素調(diào)整機體的免疫功能和營養(yǎng)不良狀況合理應(yīng)用微生態(tài)制劑菌群失調(diào)的治療第十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三菌群失調(diào)時微生態(tài)制劑使用的原則提倡應(yīng)用原籍菌制劑不同時使用抗生素，特別是口服制劑，不能停用抗生素時，可加大微生態(tài)制劑的劑量和服藥次數(shù)，也可加服益生元制劑。對輕度菌群失調(diào)的患者在盡可能去除誘因的基礎(chǔ)上，視病情決定是否使用微生態(tài)制劑。中度患者需積極合理使用微生態(tài)制劑，加強綜合治療，改善全身情況。重度菌群失調(diào)應(yīng)在中度菌群失調(diào)治療的基礎(chǔ)上，使用針對二重感染的病原菌或條件致病菌的抗生素，糾正水、電解質(zhì)紊亂和低蛋白血癥，加大微生態(tài)制劑用量，使之迅速恢復(fù)正常腸道菌群。第十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三益生菌益生元一類非消化性物質(zhì),但可作為底物被腸道正常菌群利用,能夠選擇性地刺激腸內(nèi)1種或幾種已存在的益生菌的生長和活性,抑制有害細菌生長,因而益生元對恢復(fù)腸道菌群生態(tài)平衡有很重要的作用。這類物質(zhì)通常是寡糖類,如乳果糖、果寡糖、葡萄糖、半乳糖、大豆糖等合生元/素微生態(tài)制劑的分類第十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三乳酸菌（厭氧）發(fā)酵糖類主要產(chǎn)物為乳酸的一類無芽孢、G+細菌的總稱。主要應(yīng)用的有雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、糞鏈球菌等。在微需氧或厭氧條件下產(chǎn)生乳酸，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境、酸堿度及各項有益菌群的比例。代謝過程中會產(chǎn)生許多有益物質(zhì),如乳酸菌素有效抑制大腸桿菌、沙門氏菌的生長。耐酸、不耐熱。微生態(tài)制劑的品種及特點第十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三芽孢桿菌（需氧）能形成芽孢(內(nèi)生孢子)的桿菌或球菌。G+細菌地衣芽胞桿菌、枯草芽胞桿菌、蠟樣芽胞桿菌以孢子的形式進入腸道并在消化道的生境中由休眠狀態(tài)復(fù)活,在短期內(nèi)繁殖成優(yōu)勢種群，可以消耗腸道中氧氣，造成一種利于有益菌生長的厭氧環(huán)境?？膳c乳酸菌混合使用，產(chǎn)生協(xié)同作用，獲得較好效果，并產(chǎn)生乳酸等有機酸類，降低腸道pH值，間接抑制其他致病菌生長。耐酸、耐鹽、耐高溫（100℃）微生態(tài)制劑的品種及特點第十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三生理性真菌（需氧）布拉德酵母菌。酵母菌群進入腸道后在腸道內(nèi)膜迅速吸附和定植,倍增繁殖，能夠顯著改善腸道的菌群比例，參與消化道內(nèi)的代謝,具有廣泛的酶活性，特別是對復(fù)雜的細胞壁結(jié)構(gòu)物質(zhì)具有較強的降解能力。布拉酵母菌還可在腸道中產(chǎn)生一種針對大腸桿菌等有害菌的殺菌菌素。不耐熱，富含蛋白質(zhì)、維生素微生態(tài)制劑的品種及特點第十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三芽胞菌可提供厭氧環(huán)境，利于其他有益厭氧菌(如雙歧桿菌)生長，同時抑制需氧性病原菌的生長;乳酸菌可提供酸性環(huán)境，有利于喜生長在多糖偏酸環(huán)境中的酵母菌的生長，同時可抑制病原微生物生長。可制備不同益生菌組分藥物，也可采用不同益生菌制劑的聯(lián)合應(yīng)用，如含厭氧菌制劑與含芽胞桿菌的制劑聯(lián)合等,使益生作用達到最大化。微生態(tài)制劑的品種及特點第十六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三第十七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三第十八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三微生態(tài)制劑服藥注意事項①不宜用熱水送服活菌制劑,應(yīng)用低于40℃的溫開水送服。培菲康、整腸生均可將膠囊打開后藥粉溶于溫開水或奶送服。②保存在陰涼干燥處,應(yīng)在2℃～8℃冷藏③不能與抗生素、磺胺類等抗菌藥物同時服用，若病情需要必須合用時,一定要分開服用,大約要間隔2-4h。但死菌制劑和酪酸菌均可與抗生素等聯(lián)合應(yīng)用。④不宜與吸附劑如活性炭和收斂劑如鞣酸蛋白、次碳酸鉍、鞣酸、藥用炭及酊劑、蒙脫石散同時使用，因為它們能抑制、吸附活菌,而減弱或降低療效。⑤對牛奶過敏者,應(yīng)避免服含乳酸菌的微生態(tài)制劑。第十九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三腸道微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進展第二十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三微生態(tài)制劑與抗菌藥物酪酸菌對多種抗生素有較強的耐受性，故可與抗生素同用整腸生對黃連素、氨芐西林鈉、乙酰螺旋霉素等耐受，對頭孢唑林、頭孢噻肟、紅霉素、克林霉素、慶大霉素等不敏感，可以同時使用；而對環(huán)丙沙星、諾氟沙星、呋喃唑酮、亞胺培南/西司他丁不耐受，不宜同時使用。聚克（復(fù)方乳酸菌膠囊）對青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類等多種抗菌藥物具有耐藥性，可以合用并產(chǎn)生協(xié)同作用。金雙歧對青霉素、氨芐青霉素、頭孢菌素等敏感,則不應(yīng)同時服用。第二十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三微生態(tài)制劑的安全性當(dāng)機體處于易感狀態(tài)時,有些益生菌株會成為條件致病菌引起感染，如嬰兒、機體處于免疫力低下狀態(tài)(如HIV感染者)。鼠李糖乳酸桿菌似乎更易轉(zhuǎn)變成致病菌，需要引起注意。有引起感染的個例報道：

1例74歲的老年女性患者,患有高血壓和糖尿病,同時有肺炎和膿胸,進而又并發(fā)肝膿腫。在該患者的肝膿腫中分離出鼠李糖乳酸桿菌,該菌株與其長期飲用的益生菌奶中所含的鼠李糖乳酸桿菌相同。

1例67歲的老年男性患者,患有二尖瓣狹窄,在1次拔牙后引起心內(nèi)膜炎,其血培養(yǎng)結(jié)果為鼠李糖乳酸桿菌陽性,并與該患者所服的益生菌膠囊中的菌種一致。第二十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三參考文獻腸道菌群失調(diào)診斷治療建議2009劉慧等.腸道菌群失調(diào)的研究進展.[J]醫(yī)學(xué)綜述,2014:20(3):468-471龐超等.腸道菌群與微生態(tài)制劑.[J]河北醫(yī)藥,2015:37(1):108-110賈天野等.美國艱難梭菌感染臨床診治相關(guān)指南摘要.[J]傳染病信息,2015:28(4):193-196吳斌等.臨床常用微生態(tài)制劑的組成分析與合理用藥.[J]臨床藥物治療雜志:2010:8:(5)21-25張婧等.腸道微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進展.[J]中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志王君耀等.3種微生態(tài)制劑與常用抗菌藥物的相互作用.[J]中國醫(yī)院藥學(xué)雜志2003:23(7):419第二十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三謝謝第二十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期三艱難梭菌腹瀉抗菌藥物治療甲硝唑為臨床用藥的首選，往往用于初次、輕中度CDI的治療，用量是500mg/次，3次/d，連續(xù)服藥10~14d（A-）；在甲硝唑治療無效或出現(xiàn)禁忌證或?qū)紫踹蚰褪艿那闆r下，采用萬古霉素治療，用量是125mg/次，4次/d，連續(xù)10~14d（B-）；治療復(fù)雜的重度CDI時，口服萬古霉素（發(fā)生腸梗阻則經(jīng)直腸灌腸用藥）聯(lián)合靜脈注射甲硝唑，萬古霉素劑量是500mg/次，4次/d，以及50