中國(guó)腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治專家共識(shí)(2022年版)解讀

中國(guó)腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治專家共識(shí)（2023年版）解讀腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治中國(guó)專家共識(shí)（2022年版）本共識(shí)在《腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治中國(guó)專家共識(shí)（2019年版）》基礎(chǔ)上，根據(jù)國(guó)內(nèi)外最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，由共識(shí)專家組反復(fù)討論推敲形成。主要新增了惡心嘔吐的定義及分級(jí)，更新了抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，細(xì)化了藥物相互作用及使用注意事項(xiàng)，調(diào)整了部分成人抗腫瘤治療的預(yù)防性止吐方案，新增了兒童抗腫瘤治療的預(yù)防性止吐方案，以期為腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治提供專業(yè)指導(dǎo)意見(jiàn)。簡(jiǎn)介主要內(nèi)容010203040506惡心嘔吐概述抗腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐的治療原則常用止吐藥物分類及應(yīng)用注意事項(xiàng)成人抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐的預(yù)防兒童抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐的預(yù)防

腫瘤患者止吐用藥管理（一）惡心、嘔吐概述01惡心、嘔吐定義和分級(jí)（新增）02惡心、嘔吐分類03惡心、嘔吐發(fā)生機(jī)制1.惡心、嘔吐定義和分級(jí)（新增）惡心嘔吐定義以反胃和（或）急需嘔吐為特征的狀態(tài)胃內(nèi)容物經(jīng)口吐出的一種反射動(dòng)作分級(jí)1級(jí)食欲下降，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變不需要進(jìn)行干預(yù)2級(jí)經(jīng)口攝食減少不伴有明顯的體質(zhì)量下降，脫水或營(yíng)養(yǎng)不良門診靜脈補(bǔ)液，需要醫(yī)學(xué)干預(yù)3級(jí)經(jīng)口攝入能量和水分不足，需要鼻飼、全腸外營(yíng)養(yǎng)或住院需要鼻飼、全腸外營(yíng)養(yǎng)或住院治療4級(jí)——危及生命，需要緊急治療5級(jí)——死亡常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）5.0版急性惡心嘔吐化療后24h內(nèi)發(fā)生，常在給藥后5~6h到達(dá)高峰發(fā)生急性惡心嘔吐患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括：年齡＜50歲、女性、低酒精攝入、情緒障礙、既往治療的惡心嘔吐史、實(shí)施化療的場(chǎng)所、致吐藥物的劑量以及止吐藥物的使用等延遲性惡心嘔吐發(fā)生在化療24h后，常發(fā)生于接受順鉑、環(huán)磷酰胺和蒽環(huán)類藥物治療的患者順鉑所致嘔吐常在化療后48～72h達(dá)到高峰，可持續(xù)6～7d預(yù)期性惡心嘔吐發(fā)生于曾接受化療的患者，在下一次化療前即出現(xiàn)惡心嘔吐，常與既往化療不愉快的體驗(yàn)相關(guān)預(yù)期性惡心嘔吐的發(fā)生率為18%～57%，其中惡心比嘔吐更為常見(jiàn)暴發(fā)性惡心嘔吐化療前預(yù)防性使用了止吐藥物后，仍出現(xiàn)的惡心嘔吐和/或需要進(jìn)行解救性止吐治療難治性惡心嘔吐既往的化療中使用預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗，而在后續(xù)化療周期中仍然出現(xiàn)的嘔吐2.惡心、嘔吐分類抗腫瘤藥物可以通過(guò)外周途徑和中樞途徑兩條通路引起嘔吐反射抗腫瘤藥物刺激胃腸道黏膜的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3,

并與5-HT3受體結(jié)合誘發(fā)，通常表現(xiàn)為急性嘔吐化療導(dǎo)致的惡心嘔吐相關(guān)病理生理示意圖外周途徑由P物質(zhì)結(jié)合位于嘔吐中樞的神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體誘發(fā)，通常表現(xiàn)為延遲性嘔吐中樞途徑3.惡心、嘔吐發(fā)生機(jī)制（二）抗腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐的治療原則0501預(yù)防用藥是控制惡心嘔吐的關(guān)鍵（新增）02030405首先基于抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)選擇止吐方案（新增和調(diào)整）充分評(píng)估高危因素和伴隨疾病，重視個(gè)體化用藥優(yōu)化生活方式管理注重治療后惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估（新增）止吐藥在每次抗腫瘤治療前開始使用（靜脈注射劑在首劑治療前30min使用；口服制劑在首劑治療前60min使用；格拉司瓊透皮貼劑在首劑治療前24-48h貼于上臂/前胸皮膚平坦處），并覆蓋整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期。1.預(yù)防用藥是控制惡心嘔吐的關(guān)鍵（新增）三氧化二砷由中致吐風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整為低致吐風(fēng)險(xiǎn)阿替利珠單抗由低致吐風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整為輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)伊立替康脂質(zhì)體、羅米地辛由低致吐風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整為中致吐風(fēng)險(xiǎn)達(dá)拉非尼由輕微-低致吐風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整為中-高度致吐風(fēng)險(xiǎn)曲氟尿苷替匹嘧啶由中-高度致吐風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整為輕微-低致吐風(fēng)險(xiǎn)美法侖在19版中為中致吐風(fēng)險(xiǎn)，本共識(shí)中根據(jù)劑量劃分，≥140mg/m2為高致吐風(fēng)險(xiǎn)，<140mg/m2為中致吐風(fēng)險(xiǎn)伊馬替尼在19版中為輕微-低致吐風(fēng)險(xiǎn)，本共識(shí)中根據(jù)劑量劃分，＞400mg/d為中-高致吐風(fēng)險(xiǎn)，＜400mg/d為輕微-低致吐風(fēng)險(xiǎn)2.基于抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)選擇止吐方案調(diào)整部分腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)新增靜脈抗腫瘤藥物列表高致吐風(fēng)險(xiǎn)戈沙妥珠單抗中致吐風(fēng)險(xiǎn)Amivantamab-vmjw、阿糖胞苷?柔紅霉素脂質(zhì)體、迪妥昔單抗、Fam-trastuzumabderuxtecan-nxki、Lurbinectedin、Naxitamab-gqgk低致吐風(fēng)險(xiǎn)阿基侖賽、Brexucabtageneautoleucel、維布妥昔單抗、維迪西妥單抗、Copanlisib、Enfortumabvedotin-ejfv、Gemtuzumabozogamicin、Idecabtagenevicleucel、奧加伊妥珠單抗、Isatuximab-irfc、Lisocabtagenemaraleucel、Loncastuximabtesirine-lpyl、Mogamulizumab-kpkc、Moxetumomabpasudotox-tdfk、Polatuzumabvedotin-piig、Tafasitamab-cxix、Tagraxofusp-erzs、Tisagenlecleucel、Tisotumabvedotin-tftv輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)Avelumab、Belantamabmafodotin-blmf、Cemiplimab-rwlc、Dostarlimab-gxly、Margetuximab?cmkb、貝林妥歐單抗、羅特西普、度伐利尤單抗、帕妥珠單抗/曲妥珠單抗皮下注射劑、替雷利珠單抗、舒格利單抗、斯魯利單抗新增口服抗腫瘤藥物列表中-高致吐風(fēng)險(xiǎn)阿伐替尼、阿扎胞苷、Binimetinib、Bosutinib>400mg/d、卡博替尼、Enasidenib、Encorafenib、Fedratinib、Midostaurin、Mobocertinib、尼拉帕利、Selinexor、輕微-低致吐風(fēng)險(xiǎn)阿貝西利、阿卡替尼、Alpelisib、Asciminib、Belzutifan、布格替尼、Bosutinib≤400mg/d、卡馬替尼、達(dá)可替尼、Decitabineandcedazuridine、度維利塞、恩曲替尼、Erdafitinib、吉瑞替尼、Glasdegib、Infigratinib、艾伏尼布、拉羅替尼、洛拉替尼、奈拉替尼、佩米替尼、Pexidartinib、普拉替尼、Ribociclib、瑞普替尼、Selpercatinib、Sotorasib、TalazoparibTosylate、Tazemetostat、Tepotinib、沙利度胺、Tivozanib、Tucatinib、Umbralisib、澤布替尼2.基于抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)選擇止吐方案新增腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)列表3.充分評(píng)估高危因素和伴隨疾病，重視個(gè)體化用藥患者自身因素化療相關(guān)因素特殊病史藥物應(yīng)用場(chǎng)景大劑量化療藥物多種化療藥物聯(lián)用化療藥物靜脈滴注速度快接受多個(gè)周期化療女性有暈動(dòng)癥或孕吐史50歲以下飲酒史焦慮癥既往惡心嘔吐史腸梗阻、前庭功能障礙、腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)失衡、高血糖、尿毒癥、腹腔積液、胰腺炎、腫瘤或化療引起的胃輕癱伴隨用藥心理因素住院/門診給藥途徑藥物的持續(xù)時(shí)間和給藥間隔患者對(duì)于止吐藥物的耐受性和依從性4.優(yōu)化生活方式管理01少食多餐控制食量02選擇易消化的健康食品03避免辛辣刺激避免過(guò)冷過(guò)熱04適度運(yùn)動(dòng)散步、快走良好的生活方式DranitsarisG,etal.AnnOncol2017,28(6):1260-1267.≥16分的患者在下一周期化療時(shí)2級(jí)以上的惡心嘔吐發(fā)生率高達(dá)60%以上該評(píng)分系統(tǒng)特異度不高（38.4%），但靈敏度高達(dá)87.4%。示例5.注重治療后惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估Dranitsaris評(píng)分系統(tǒng)個(gè)體化預(yù)測(cè)惡心嘔吐的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（新增）（三）常用止吐藥物分類及其應(yīng)用注意事項(xiàng)01止吐藥物分類02止吐藥物相互作用及使用注意事項(xiàng)03不良反應(yīng)及處理5-HT3受體拮抗劑主要機(jī)制阻斷5?HT3受體與5?HT3結(jié)合代表藥物昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊不良反應(yīng)頭痛、頭暈、便秘、腹瀉、疲勞、心律失常、QT間期延長(zhǎng)、靜脈炎等使用注意事項(xiàng)與其他可能延長(zhǎng)QT間期的藥物（奧氮平、甲氧氯普胺、氟哌啶醇）聯(lián)合使用時(shí)，或應(yīng)用于有潛在心律失常風(fēng)險(xiǎn)的患者時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)心電監(jiān)測(cè)。昂丹司瓊的單次靜脈注射劑量限制≤16mg，禁止與阿撲嗎啡聯(lián)用，與苯妥因、卡馬西平和利福平聯(lián)用時(shí)會(huì)降低其血藥濃度。格拉司瓊禁止與阿撲嗎啡、氟康唑聯(lián)用。托烷司瓊禁止與阿撲嗎啡聯(lián)用，與利福平或苯巴比妥聯(lián)用會(huì)降低其血藥濃度。帕洛諾司瓊禁止與阿撲嗎啡聯(lián)用。5-HT3受體拮抗劑的療效和安全性比較格拉司瓊注射液昂丹司瓊注射液多拉司瓊注射液托烷司瓊注射液帕洛諾司瓊半衰期3.1-5.9h3-4h7-9h7-10h40h臨床療效一代5-HT3受體拮抗劑臨床療效相似，帕洛諾司瓊在預(yù)防延遲性惡心嘔吐方面顯著優(yōu)于一代5-HT3受體拮抗劑肝腎功能損害者重度腎功能損害避免皮下注射肝功能損害清除能力顯著下降（劑量應(yīng)≤8mg/d）無(wú)需調(diào)整劑量肝硬化或腎功能不全患者減量50%，最大劑量：5mg/d,6d無(wú)需調(diào)整劑量一項(xiàng)對(duì)比四種5-HT3受體拮抗劑的安全性的回顧性、非干預(yù)的觀察性多中心真實(shí)世界研究各組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率無(wú)顯著差異。陳元,劉懷民,方勇.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2021,40(10):1371-1376.DanewaArunSingh,etal,《TheJournalofpediatrics》2016,169:105-9.e3.一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧，檢索MEDLINE、EMBASE、WebofKnowledge及SCOPUS數(shù)據(jù)庫(kù)報(bào)道使用昂丹司瓊的文章，最終納入23篇文章，目的為評(píng)價(jià)上市后昂丹司瓊的心臟安全性。所有研究的主要終點(diǎn)未報(bào)道心律失常的不良事件；次要終點(diǎn)中，口服昂丹司瓊報(bào)道心律失常的例數(shù)遠(yuǎn)低于靜脈注射昂丹司瓊?？诜?-HT3受體拮抗劑對(duì)比針劑更安全NK-1受體拮抗劑主要機(jī)制阻斷NK?1受體與P物質(zhì)結(jié)合代表藥物阿瑞匹坦（新增注射劑型）、福沙匹坦、復(fù)方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊、復(fù)方福奈妥匹坦/帕洛諾司瓊（新增）、羅拉吡坦不良反應(yīng)頭痛、疲勞、乏力、腹痛、便秘等，福沙匹坦可能出現(xiàn)靜脈炎使用注意事項(xiàng)阿瑞匹坦、福沙匹坦、復(fù)方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊、復(fù)方福奈妥匹坦/帕洛諾司瓊與地塞米松聯(lián)用時(shí)，需減少地塞米松劑量。（新增）除羅拉吡坦外，其他NK?1受體拮抗劑禁止與匹莫奇特、特非那定、阿司咪唑或西沙必利聯(lián)合使用。阿瑞匹坦或復(fù)方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊與利福平聯(lián)用會(huì)降低前兩者的血藥濃度，需避免同時(shí)給藥。對(duì)美國(guó)17個(gè)社區(qū)腫瘤學(xué)診所接受中度或高度致吐性化療的患者進(jìn)行回顧性分析。共同主要終點(diǎn)是所有周期第1-5天CINV的控制以及輸注反應(yīng)的發(fā)生率DranitsarisG,etal.SupportCareCancer.2022Aug;30(8):6649-6658.變量比值比95%CI影響反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)NK1組（對(duì)比阿瑞匹坦）福沙匹坦2.69（1.06-6.84）↑可能性為2.7倍通用替代品0.68（0.22-2.07）NS周期1vs.≥周期22.04（1.11-3.73）↑可能性2.0倍給予卡鉑2.68（1.07-6.70）↑可能性為2.7倍患者年齡0.96（0.93-0.98）↓老年患者中的可能性校正的R2統(tǒng)計(jì)量10.8%變量比值比95%CI影響反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)NK1組（對(duì)比CINVANTI?）IVEMEND?4.35（0.83-22.8）↑4.4倍通用替代品1.15（0.21-6.38）NS活動(dòng)性糖尿病8.7（2.68-28.3）↑8.7倍發(fā)泡劑數(shù)量（vs.無(wú)）一個(gè)5.82（2.02-16.8）↑5.8倍兩個(gè)8.70（2.23-33.9）↑8.7倍奧沙利鉑治療部分9.72（3.74-25.3）↑9.7倍通過(guò)CVA給予NK10.25（0.65-0.98）↓75%校正的R2統(tǒng)計(jì)量16.6%真實(shí)世界研究：阿瑞匹坦的療效和安全性優(yōu)于福沙匹坦——接受阿瑞匹坦注射液（亞微乳劑）的患者對(duì)CINV挽救治療的需求降低，輸注反應(yīng)的發(fā)生率更低糖皮質(zhì)激素主要機(jī)制與5?HT3、NK?1和NK?2受體蛋白相互作用，或直接作用于延髓內(nèi)的孤束核等代表藥物地塞米松不良反應(yīng)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征，如水腫、低血鉀、高血壓、高血糖、皮膚變薄、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無(wú)力和肌萎縮等癥狀使用注意事項(xiàng)地塞米松劑量需要個(gè)體化。對(duì)于接受中致吐或不含順鉑的高致吐方案，尤其是致吐高危因素很少的患者，可以考慮減少地塞米松的劑量，或僅在治療首日使用地塞米松。（新增）短期小劑量（<10mg/d潑尼松當(dāng)量）地塞米松可應(yīng)用于含免疫抑制劑的腫瘤治療方案。（新增）對(duì)于某些糖皮質(zhì)激素使用禁忌的患者，可以考慮在包含奧氮平的方案中去除地塞米松。在嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR?T）治療前3~5d至治療結(jié)束后90d內(nèi)，不推薦使用地塞米松。（新增）如治療方案或預(yù)處理方案中已包含糖皮質(zhì)激素時(shí)，地塞米松需酌情下調(diào)劑量或不再使用。糖尿病患者慎用，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血糖。如有胃部不適，可酌情使用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑非典型抗精神病藥物主要機(jī)制拮抗5?HT3、5?HT2、多巴胺、組胺、乙酰膽堿等多種受體代表藥物奧氮平、米氮平（新增）不良反應(yīng)過(guò)度鎮(zhèn)靜、體重增加、食欲增加、頭暈、體位性低血壓、QT間期延長(zhǎng)等使用注意事項(xiàng)與其他可能導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜的藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)充分評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。與延長(zhǎng)QT間期的藥物聯(lián)用時(shí)需加強(qiáng)心電監(jiān)測(cè)。與其他具有多巴胺受體阻斷作用的藥物聯(lián)用需慎重?？赡艹霈F(xiàn)中樞神經(jīng)抑制，有摔倒風(fēng)險(xiǎn)（如老年、疲勞、體弱）或直立性低血壓風(fēng)險(xiǎn)患者慎用。監(jiān)測(cè)肌張力情況。奧氮平推薦劑量為5~10mg/d，如5mg仍不能耐受，可下調(diào)至2.5mg/d（新增）。推薦睡前服用。其他類藥物分類多巴胺受體阻滯劑吩噻嗪類苯二氮?類丁酰苯類沙利度胺主要機(jī)制抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)的DA受體抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)的DA受體加強(qiáng)GABA和GABA受體的相互作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮作用抑制中樞催化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體仍不十分明確代表藥物甲氧氯普胺丙氯拉嗪、異丙嗪勞拉西泮氟哌啶醇沙利度胺使用注意事項(xiàng)1.與其他可能導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜藥物聯(lián)用時(shí)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。2.與其他具有DA受體阻斷作用藥物聯(lián)用慎重。3.與延長(zhǎng)QT間期藥物聯(lián)用加強(qiáng)心電監(jiān)測(cè)。4.可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制。5.監(jiān)測(cè)肌張力。1.可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。2.與其他具有DA受體阻斷作用藥物聯(lián)用慎重。3.與其他可能導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜藥物聯(lián)用時(shí)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。4.監(jiān)測(cè)肌張力。1.與其他可能導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜藥物聯(lián)用時(shí)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。2.可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。3.老年人建議勞拉西泮0.5mg劑量起始。4.有依賴風(fēng)險(xiǎn)，建議短期應(yīng)用。1.可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制。2.與其他可能導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜藥物聯(lián)用時(shí)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。3.與其他具有DA受體阻斷作用藥物聯(lián)用慎重。4.與延長(zhǎng)QT間期藥物聯(lián)用加強(qiáng)心電監(jiān)測(cè)。5.與降壓藥或腎上腺素聯(lián)用會(huì)增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)。1.可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制。2.與其他可能導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜藥物聯(lián)用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。3.有腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)患者慎用。4.評(píng)估與可致周圍神經(jīng)炎的抗腫瘤藥物合用風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤患者止吐治療不良反應(yīng)及其處理便秘5-HT3受體拮抗劑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)可通過(guò)多飲水、多攝取膳食纖維軟化糞便；適度活動(dòng)，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；可適當(dāng)使用通便藥物頭痛輕微頭痛是5-HT3受體拮抗劑和NK-1受體拮抗劑的常見(jiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為2～10%可予以熱敷、按摩太陽(yáng)穴等，必要時(shí)給予解熱鎮(zhèn)痛藥，重癥者可使用麥角胺咖啡因腹脹腹痛腹脹腹痛發(fā)生率≥2%輕度腹脹可通過(guò)調(diào)整飲食緩解，必要時(shí)予促胃腸動(dòng)力藥；明顯腹痛腹脹者需警惕消化道梗阻風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)予禁食、胃腸減壓、肛管排氣、應(yīng)用生長(zhǎng)抑素和解痙劑等錐體外系癥狀主要見(jiàn)于吩噻嗪類、多巴胺受體拮抗劑、奧氮平和氟哌啶醇，避免該四類藥物聯(lián)用包括急性肌張力障礙、靜坐不寧腿綜合征、Parksinson綜合征和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙予苯海拉明或抗膽堿能藥物治療心血管系統(tǒng)癥狀發(fā)生率為0.1～1%先天性長(zhǎng)QT間期綜合征、其他潛在的心臟疾病和電解質(zhì)異?；颊咴谝呀?jīng)使用其他可能延長(zhǎng)QT間期的藥物時(shí)，應(yīng)慎用5-HT3受體拮抗劑，并定期進(jìn)行心電圖檢查，密切監(jiān)測(cè)QT間期變化情況過(guò)度鎮(zhèn)靜奧氮平引起的過(guò)度鎮(zhèn)靜作用發(fā)生率≥10%可考慮減少給藥劑量；聯(lián)合吩噻嗪類、苯二氮?類和氟哌啶醇用藥時(shí)，應(yīng)評(píng)估過(guò)度鎮(zhèn)靜發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有摔倒風(fēng)險(xiǎn)（如老年、疲勞）或直立性低血壓風(fēng)險(xiǎn)的患者慎用不良反應(yīng)代謝綜合征長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征，一般無(wú)需特殊治療，停藥后可自行消退，但肌無(wú)力恢復(fù)緩慢且不完全低鹽、低糖、高蛋白飲食等措施可減輕上述癥狀靜脈炎（新增）嚴(yán)重的靜脈炎主要發(fā)生在福沙匹坦與發(fā)泡性化療藥物（如蒽環(huán)類）同時(shí)使用時(shí)應(yīng)盡量避免通過(guò)外周靜脈輸注福沙匹坦輕癥可局部采用多磺酸粘多糖乳膏涂擦，硫酸鎂外敷，合并感染者需抗感染治療，部分重癥患者需要手術(shù)治療（四）成人抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐的預(yù)防單日靜脈抗腫瘤治療方案所致急性和延遲性惡心嘔吐的預(yù)防多日靜脈抗腫瘤治療方案所致急性和延遲性惡心嘔吐的預(yù)防口服抗腫瘤治療方案所致急性和延遲性惡心嘔吐的預(yù)防抗腫瘤治療所致預(yù)期性惡心嘔吐的治療抗腫瘤治療所致暴發(fā)性/難治性惡心嘔吐的治療高致吐風(fēng)險(xiǎn)A：5-HT3受體拮抗劑＋NK-1受體拮抗劑（新增阿瑞匹坦注射液）＋地塞米松（1A類證據(jù),I級(jí)推薦）B：帕洛諾司瓊+奧氮平+地塞米松（1A類證據(jù),I級(jí)推薦）新增C：5-HT3受體拮抗劑+NK-1受體拮抗劑（新增阿瑞匹坦注射液）+奧氮平+地塞米松（1A類證據(jù),I級(jí)推薦）D：帕洛諾司瓊+沙利度胺+地塞米松（1B類證據(jù)，II級(jí)推薦）中致吐風(fēng)險(xiǎn)A：5-HT3受體拮抗劑（新增優(yōu)先推薦帕洛諾司瓊、格拉司瓊緩釋注射液及透皮貼劑）+地塞米松（1A類證據(jù),I級(jí)推薦）B：帕洛諾司瓊（調(diào)整，原為5-HT3受體拮抗劑）+奧氮平+地塞米松（1A類證據(jù),I級(jí)推薦）C：5-HT3受體拮抗劑+NK-1受體拮抗劑（新增阿瑞匹坦注射液）+地塞米松（1A類證據(jù),I級(jí)推薦）低致吐風(fēng)險(xiǎn)推薦單一止吐藥物，推薦5-HT3受體拮抗劑、地塞米松、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪（2A類證據(jù)，II級(jí)推薦）輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)不推薦在化療前常規(guī)給予止吐藥物（2A類證據(jù)，II級(jí)推薦）若患者發(fā)生嘔吐，后續(xù)治療前參照低致吐性藥物所致惡心嘔吐的預(yù)防治療方案（2A類證據(jù)，II級(jí)推薦）一、單日靜脈抗腫瘤治療方案所致急性和延遲性惡心嘔吐的預(yù)防單日靜脈高致吐風(fēng)險(xiǎn)方案方案劑量5?HT3受體拮抗劑+NK?1受體拮抗劑+地塞米松5?HT3受體拮抗劑（任選一種）：格拉司瓊10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮貼劑（化療前24~48h使用）；昂丹司瓊16~24mgPOd1或8~16mgIVd1；托烷司瓊5mgIV/POd1；阿扎司瓊10mgIV/POd1；雷莫司瓊0.3mgIVd1；多拉司瓊100mgPO/IVd1；帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1NK?1受體拮抗劑（任選一種）：阿瑞匹坦125mgPOd1，80mgPOd2~3；阿瑞匹坦注射乳劑130mgIVd1；福沙匹坦150mgIVd1；復(fù)方奈妥匹坦300mg/帕洛諾司瓊0.5mgPOd1；復(fù)方福奈妥匹坦235mg/帕洛諾司瓊0.25mgIVd1；羅拉吡坦180mgPOd1地塞米松6~20mgPO/IVd1，3.75~8mgPO/IVd2~4帕洛諾司瓊+奧氮平+地塞米松（新增）帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1；奧氮平5~10mgPOd1~4h；地塞米松10mgPO/IVd15?HT3受體拮抗+NK?1受體拮抗劑+奧氮平+地塞米松5?HT3受體拮抗劑（任選一種）：格拉司瓊10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮貼劑（化療前24~48h使用）；昂丹司瓊16~24mgPOd1或8~16mgIVd1；托烷司瓊5mgIV/POd1；阿扎司瓊10mgIV/POd1；雷莫司瓊0.3mgIVd1；多拉司瓊100mgPO/IVd1；帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1NK?1受體拮抗劑（任選一種）：阿瑞匹坦125mgPOd1，80mgPOd2~3；阿瑞匹坦注射乳劑130mgIVd1；福沙匹坦150mgIVd1；復(fù)方奈妥匹坦300mg/帕洛諾司瓊0.5mgPOd1；復(fù)方福奈妥匹坦235mg/帕洛諾司瓊0.25mgIVd1；羅拉吡坦180mgPOd1奧氮平5~10mgPOd1~4h/米氮平15mgPOd2~4地塞米松6~20mgPO/IVd1，3.75~8mgPO/IVd2~4帕洛諾司瓊+沙利度胺+地塞米松帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1沙利度胺100mgPOd1~5地塞米松12mgPO/IVd1，8mgPO/IVd2~4單日靜脈中致吐風(fēng)險(xiǎn)方案方案劑量5?HT3受體拮抗劑+地塞米松5?HT3受體拮抗劑（任選一種）：帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1；格拉司瓊10mg皮下注射d1/2mgPOd1/3mgIVd1或3.1mg/24h透皮貼劑（化療前24~48h使用）；昂丹司瓊16~24mgPOd1或8~16mgIVd1；托烷司瓊5mgIV/POd1；阿扎司瓊10mgIV/POd1；雷莫司瓊0.3mgIVd1；多拉司瓊100mgPO/IVd1；地塞米松5~10mgPO/IVd1~3帕洛諾司瓊+奧氮平+地塞米松帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1（調(diào)整，原為5-HT3受體拮抗劑）；奧氮平5~10mgPOd1~3h；地塞米松5~10mgPO/IVd15?HT3受體拮抗+NK?1受體拮抗劑+地塞米松5?HT3受體拮抗劑（任選一種）：格拉司瓊10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮貼劑（化療前24~48h使用）；昂丹司瓊16~24mgPOd1或8~16mgIVd1；托烷司瓊5mgIV/POd1；阿扎司瓊10mgIV/POd1；雷莫司瓊0.3mgIVd1；多拉司瓊100mgPO/IVd1；帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1NK?1受體拮抗劑（任選一種）：阿瑞匹坦125mgPOd1，80mgPOd2~3；阿瑞匹坦注射乳劑130mgIVd1；福沙匹坦150mgIVd1；復(fù)方奈妥匹坦300mg/帕洛諾司瓊0.5mgPOd1；復(fù)方福奈妥匹坦235mg/帕洛諾司瓊0.25mgIVd1；羅拉吡坦180mgPOd1地塞米松6~20mgPO/IVd1，3.75~8mgPO/IVd2~3單日靜脈低致吐風(fēng)險(xiǎn)和輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)方案致吐等級(jí)方案劑量低致吐風(fēng)險(xiǎn)5?HT3受體拮抗劑（任選一種）格拉司瓊10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮貼劑（化療前24~48h使用）；昂丹司瓊16~24mgPOd1或8~16mgIVd1；托烷司瓊5mgIV/POd1；阿扎司瓊10mgIV/POd1；雷莫司瓊0.3mgIVd1；多拉司瓊100mgPO/IVd1；帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPOd1地塞米松5~10mgPO/IVd1甲氧氯普胺10~20mgPO/IVd1丙氯拉嗪10mgPO/IVd1輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)不推薦常規(guī)預(yù)防二、多日靜脈抗腫瘤治療方案所致急性和延遲性惡心嘔吐的預(yù)防致吐風(fēng)險(xiǎn)因藥物種類和給藥順序而異，取決于最后一種藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。多日靜脈抗腫瘤治療所致惡心嘔吐A：推薦5-HT3受體拮抗劑+地塞米松標(biāo)準(zhǔn)方案（2A類證據(jù)，II級(jí)推薦）B：對(duì)于接受中-高致吐或有延遲性惡心嘔吐高風(fēng)險(xiǎn)的患者，推薦5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+NK-1受體拮抗劑方案（2A類證據(jù)，II級(jí)推薦）多日治療方案止吐藥物使用原則應(yīng)在首日治療前使用重復(fù)給藥頻率取決于藥物種類及給藥方式（靜脈/口服/透皮貼劑）5-HT3受體拮抗劑短效5-HT3：每日給藥1次帕洛諾司瓊：對(duì)于3天治療方案，推薦使用單次帕洛諾司瓊0.25mgIV/0.5mgPO;對(duì)于超過(guò)3天的治療方案，尚缺乏足夠證據(jù)對(duì)給藥頻次(QD/QOD)做出優(yōu)先推薦。重復(fù)帕洛諾司瓊0.25mgIV是安全的格拉司瓊透皮貼劑：每7日重復(fù)給藥1次地塞米松每日給藥1次，對(duì)于有延遲性惡性嘔吐高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方案，持續(xù)給藥至治療結(jié)束后2-3天接受中致吐風(fēng)險(xiǎn)方案或不含順鉑的高致吐風(fēng)險(xiǎn)方案時(shí)，如未合并高危因素或無(wú)法耐受糖皮質(zhì)激素，可僅在第1天使用地塞米松NK-1受體拮抗劑研究顯示阿瑞匹坦給藥時(shí)長(zhǎng)可自首日治療之前至治療結(jié)束后2天，最長(zhǎng)不超過(guò)7天尚無(wú)足夠的臨床數(shù)據(jù)支持其他的NK-1受體拮抗劑，包括福沙匹坦、羅拉吡坦、奈妥匹坦/帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦注射乳劑在多日化療中也可重復(fù)給藥。三、口服抗腫瘤治療方案所致急性和延遲性惡心嘔吐的預(yù)防中-高致吐風(fēng)險(xiǎn)推薦使用5-HT3受體拮抗劑單藥，口服制劑或外用劑型可增加給藥便利性（2A類證據(jù)，II級(jí)推薦）低-輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)不做常規(guī)預(yù)防，僅在出現(xiàn)惡心嘔吐后給予止吐處理，可選擇5-HT3受體拮抗劑、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪中的一種（2A類證據(jù)，II級(jí)推薦）目前普遍認(rèn)為預(yù)期性惡心嘔吐是一種經(jīng)典的條件反射模型，發(fā)生率在20%左右四、抗腫瘤治療所致預(yù)期性惡心嘔吐的治療01040203每周期治療前給予最佳止吐方案，是避免預(yù)期性惡心嘔吐的最佳方法?？菇箲]治療：勞拉西泮等行為療法：系統(tǒng)脫敏、催眠、放松練習(xí)、認(rèn)知干擾等物理治療：針灸等

五、抗腫瘤治療所致暴發(fā)性/難治性惡心嘔吐的治療

根據(jù)計(jì)劃按時(shí)給藥，而非按需給藥。（新增）對(duì)給予標(biāo)準(zhǔn)止吐方案后仍發(fā)生暴發(fā)性惡心嘔吐的患者，推薦額外增加一種不同機(jī)制的藥物。如預(yù)防止吐方案中未使用奧氮平，優(yōu)先推薦奧氮平進(jìn)行解救性止吐治療；如已使用過(guò)奧氮平，推薦甲氧氯普胺、氟哌啶醇、山莨菪堿透皮貼劑、糖皮質(zhì)激素或勞拉西泮治療。由于持續(xù)嘔吐，推薦采用靜脈、皮下、直腸或貼劑給藥途徑?？赡苄枰喾N藥物交替使用，如多巴胺拮抗劑、糖皮質(zhì)激素和勞拉西泮等。（新增）適當(dāng)補(bǔ)充水分及電解質(zhì)，注意維持水電解質(zhì)平衡。（新增）12345在下一周期治療前，應(yīng)重新評(píng)估患者情況，排除抗腫瘤藥物以外的致吐因素，如腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂，腫瘤導(dǎo)致的消化道梗阻，或其他合并癥和用藥情況。（新增）6五、抗腫瘤治療所致暴發(fā)性/難治性惡心嘔吐的治療

在下一周期治療前重新調(diào)整止吐方案：7加用如既往方案中未包含NK?1受體拮抗劑，可考慮加用在原NK?1受體拮抗劑+5?HT3受體拮抗劑+地塞米松的三藥基礎(chǔ)上增加奧氮平加用甲氧氯普胺、氟哌啶醇等其他機(jī)制的止吐藥物加用勞拉西泮等抗焦慮藥物取代根據(jù)既往方案可考慮用NK?1受體