造血肝細(xì)胞的移植與捐獻(xiàn)詳解演示文稿

造血肝細(xì)胞的移植與捐獻(xiàn)詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共55頁。（優(yōu)選）造血肝細(xì)胞的移植與捐獻(xiàn)當(dāng)前2頁，總共55頁。

E.DonnallThomas1990年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主骨髓移植治療白血病的主要奠基人；直到現(xiàn)在，骨髓移植仍是治療嚴(yán)重血液病的最好方法。當(dāng)前3頁，總共55頁。血液特性骨髓（造血干細(xì)胞）移植的原理為什么要建骨髓庫？什么樣的人適合成為志愿者？(注意事項)學(xué)生報名經(jīng)常遇到的問題？捐獻(xiàn)過程、原則。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的意義?目錄當(dāng)前4頁，總共55頁。細(xì)胞成份占血液總量的40-45%，其中：

RBC（紅細(xì)胞）Hb12~15g/dl,Hct36~45%

WBC（白細(xì)胞）5000~10000/ul

BPC（血小板）10~30x105/ul

液體成份即血漿占血液總量的55-60%，其中：

血清（H2O）91~92%

纖原8~9%Protein:Alb.clottingfactors,Anti-clottingfactors

saltsandions:Na+,K+,CL-etc

others

血液組成當(dāng)前5頁，總共55頁。當(dāng)前6頁，總共55頁。造血干細(xì)胞

(hematopoieticstemcell,HSC)造血干細(xì)胞存在于骨髓(BM)中功能：自我更新增殖、分化潛能產(chǎn)生成熟血細(xì)胞維持個體終生造血免疫活性細(xì)胞建立機(jī)體免疫系統(tǒng)當(dāng)前7頁，總共55頁。

1.具有自我更新能力。（捐獻(xiàn)不會影響捐獻(xiàn)者的造血能力）

PHSC分裂、增殖形成各系造血干細(xì)胞的同時，部分(約50%)PHSC始終保持PHSC“自我狀態(tài)”，因此它取之不盡、用之不竭。持久地維持正常造血。

HSC細(xì)胞生物學(xué)特性:當(dāng)前8頁，總共55頁。當(dāng)前9頁，總共55頁。HSC細(xì)胞生物學(xué)特性:

2.具有強(qiáng)大的分裂增殖形成血液各系造血祖細(xì)胞的潛能。各系祖細(xì)胞將進(jìn)一步增殖分化，最終產(chǎn)生各類成熟血細(xì)胞。每天均有部分HSC/HPC增殖分裂，可產(chǎn)生10億個新細(xì)胞替代消耗和衰老的血細(xì)胞。增殖分化的方向是不可逆的。各級HSC/HPC的增殖分裂能力，自我更新能力，移植能力進(jìn)行性下降。調(diào)控HSC/HPC增殖分化的機(jī)制十分復(fù)雜。取決于HSC/HPC環(huán)境因素的相互作用。

當(dāng)前10頁，總共55頁。

3.具有可移植性。能在受體內(nèi)植活，重建受體的造血和免疫功能。

HSC細(xì)胞生物學(xué)特性:當(dāng)前11頁，總共55頁。Allogeneichematopoieticstemcelltransplantation(HCT)isoftentheonlypotentiallycurativetherapyforleukemiaandlymphoma當(dāng)前12頁，總共55頁。BM-HSC（骨髓干細(xì)胞）全麻、多點穿刺植活時間短、GVHDPBSC（外周血造血干細(xì)胞，正常外周血中<0.1%動員后1～10%）植活時間短、GVHDCBSC（臍帶血）100ml總量不足，適用于40kg以下兒童，GVHD少、但植活時間長

HSC來源當(dāng)前13頁，總共55頁。造血干細(xì)胞移植1、對象：白血病，惡性腫瘤后造血功能破壞，造血系統(tǒng)疾?。ˋA）等2、HSCT原理超大劑量化療、放療最大限度殺滅腫瘤細(xì)胞，同時又造成致死性損傷，特別是骨髓功能；預(yù)先準(zhǔn)備HSC，化療、放療3.HSCT的必要條件①有HSC供體：auto-（自體）;allo-（異體）②Allo-HSCT必須HLA相容③足夠HSC數(shù)量CD34+

２～３×１０６/kg

MNC２～３×１０8

/kg

CBSC可少一些④清除受體自身BM和免疫系統(tǒng)，以便HSC植入⑤層流病房，相關(guān)搶救治療措施4.回輸:將造血干細(xì)胞混懸液直接輸?shù)讲∪梭w內(nèi)當(dāng)前14頁，總共55頁。移植后并發(fā)癥感染排異:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)復(fù)發(fā)當(dāng)前15頁，總共55頁。移植成功的關(guān)鍵患者與供者的HLA配型相合當(dāng)前16頁，總共55頁。HLA(白細(xì)胞表面抗原)主要組織相容性復(fù)合物（MHC）是決定同種異體組織、器官移植時，是否引起移植排斥反應(yīng)的一組基因。在人類主要組織相容性復(fù)合物的產(chǎn)物稱為HLA（HumanleukocyteAntigens）。HLA系統(tǒng)是至今所知人類最高度多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)，構(gòu)成人體生物學(xué)“身份證”。每個個體的免疫活性細(xì)胞都以HLA抗原為識別“自己”和“非己”的標(biāo)志，從而通過免疫反應(yīng)排除“非己”，保持個體的完整性。在進(jìn)行骨髓移植或腎等器官移植時，要進(jìn)行精確的HLA配型，受者供者之間HLA相合程度越高，造成排斥反應(yīng)（HVG）和移植物抗宿主病(GVHD)的機(jī)率越低，反之則高，極易造成移植失敗。當(dāng)前17頁，總共55頁。HLA的基礎(chǔ)知識

HLA基因復(fù)合體，位于第６號染色體短臂，有HLA-A、B、C、DR、DP、DQ六個位點，還有補(bǔ)體，備解素，TNF基因緊密連鎖（supergene），高度多態(tài)，共顯性遺傳當(dāng)前18頁，總共55頁。

HLA家系遺傳規(guī)律

子代一條單倍型來自父親，另一條來自母親，可以做親子鑒定,例如某人HLA分型如下：

HLA-A1,B5,DR1（父源）

HLA-A2,B7,DR3（母源）因此,子女與父母均為單倍型相同。當(dāng)前19頁，總共55頁。

HLA家系遺傳規(guī)律

同胞兄妹1/4機(jī)會完全相同1/4機(jī)會完全不同1/2機(jī)會一半相同當(dāng)前20頁，總共55頁。

HLA抗原群體分布HLA抗原分布呈現(xiàn)多態(tài)性人群地區(qū)種族差異當(dāng)前21頁，總共55頁。移植面臨的問題(為什么要建立中華骨髓庫)供者干細(xì)胞來源的限制:

大約只有30%的患者有機(jī)會在親緣中找到HLA配型相合的供者，而70%需要在非親緣間尋找到。中國的獨生子女政策使患者在兄弟姐妹(親緣)中找到配型的可能性大大減小。同時,不同種族間遺傳差異很大,華人在國外找到配型的可能性很小,所以要建立一個有一定庫容的非血緣關(guān)系華人骨髓捐獻(xiàn)者資料庫當(dāng)前22頁，總共55頁。HLA多態(tài)性使配型相合的概率在幾萬、幾十萬甚至幾百萬分之一，所以骨髓庫庫容要達(dá)到一定數(shù)量才具有臨床意義。自20世紀(jì)80年代以來，世界各國紛紛建立骨髓庫。人類自救與互助行動標(biāo)志著人類文明程度的提高無關(guān)供者骨髓庫的建立和應(yīng)用當(dāng)前23頁，總共55頁。骨髓庫的概念存貯志愿捐獻(xiàn)者有關(guān)資料的計算機(jī)數(shù)據(jù)庫。是為骨髓（外周血造血干細(xì)胞）移植的志愿捐獻(xiàn)者和患者（移植醫(yī)院）提供服務(wù)的工作體系。當(dāng)前24頁，總共55頁。

由于各國骨髓庫的組織形式不同，工作內(nèi)容亦有差異，但至少包括如下幾方面內(nèi)容：征募志愿者；進(jìn)行志愿者HLA－A、B、DR分型；血樣及資料的保存；向患者（醫(yī)院）提供檢索服務(wù)；對與患者HLA分型相合的志愿者進(jìn)行再動員；骨髓或外周血造血干細(xì)胞采集及應(yīng)用。骨髓庫的任務(wù)當(dāng)前25頁，總共55頁。世界骨髓庫（BMDW）簡介1986年美國最早成立，英國、德國、法國等數(shù)十個國家相繼建立。1994年，為消除跨國查詢、捐獻(xiàn)和移植障礙，成立世界骨髓庫，各國可自愿參加（中國尚未加入），總部位于荷蘭萊頓市。截止2009年12月22日，有44個國家的63個骨髓庫和26個國家的臍血庫組成，造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)志愿者有1358多萬人，其中美國(NMDP)志愿者最多，700多萬。當(dāng)前26頁，總共55頁。部分國家及地區(qū)資料庫庫容比較國家人口數(shù)志愿者數(shù)（約）現(xiàn)每年捐獻(xiàn)例數(shù)（約）中國13億100萬300美國3億700萬4000德國8200萬360萬3000英國6060萬76萬2500臺灣2300萬32萬350當(dāng)前27頁，總共55頁。資金(血樣HLA檢測,每份在500元左右)病人及志愿者的HLA多態(tài)性程度（常見型還是罕見型）；有效庫容（能聯(lián)系得到、適齡、身體健康、并愿意捐獻(xiàn)志愿者的多少）。因此，骨髓庫的規(guī)模，因種族、地區(qū)不同，要求也不同，如果要求80％的患者能找到一例HLA－A、B、DR全相合的供者，在種族混雜的美國，庫容至少要達(dá)到300萬份；在HLA多態(tài)性程度較低的日本，只需3萬份即可；在中國，要100萬。每年還有因疾病、超齡、死亡等原因淘汰影響骨髓庫規(guī)模的因素當(dāng)前28頁，總共55頁。中華骨髓庫概況中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫（中華骨髓庫），成立于1992年。由于種種原因，發(fā)展緩慢，至2001年底入庫資料僅有3萬份，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者的需要。因此，2001年，在國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心下，中國紅十字會受衛(wèi)生部委托，全面擴(kuò)容中華骨髓庫。在全國31個省設(shè)立分庫，負(fù)責(zé)本省的志愿者招募、組織、血樣檢測、再動員、捐獻(xiàn)服務(wù)及捐獻(xiàn)后隨訪及本地區(qū)患者的檢索配型等工作。目標(biāo):服務(wù)于全球的華人患者當(dāng)前29頁，總共55頁。中華骨髓庫組織結(jié)構(gòu)示意圖：當(dāng)前30頁，總共55頁。中華骨髓庫網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)圖當(dāng)前31頁，總共55頁。發(fā)展速度當(dāng)前32頁，總共55頁。當(dāng)前33頁，總共55頁。政策支持

1、為了規(guī)范和加強(qiáng)造血干細(xì)胞移植和采集技術(shù)管理，提高造血干細(xì)胞移植臨床療效，衛(wèi)生部于2006年7月印發(fā)了《非血緣造血干細(xì)胞移植技術(shù)管理規(guī)范》和《非血緣造血干細(xì)胞采集技術(shù)管理規(guī)范》。中國紅十字會總會于8月10日予以轉(zhuǎn)發(fā)，總庫將在理順業(yè)務(wù)流程，完成網(wǎng)絡(luò)技改的基礎(chǔ)上完善檢索查詢、捐獻(xiàn)者和患者隨訪等相關(guān)規(guī)定。當(dāng)前34頁，總共55頁。

2、2006年8月衛(wèi)生部辦公廳、中國紅十字會總會辦公室、總后衛(wèi)生部醫(yī)療管理局聯(lián)合下發(fā)了《關(guān)于推薦2004-2005年度全國無償獻(xiàn)血先進(jìn)單位和個人的通知》，“通知”明確，此次表彰增設(shè)“無償捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞奉獻(xiàn)獎”，從而使這項工作列入政府表彰范圍。當(dāng)前35頁，總共55頁。志愿捐獻(xiàn)者的條件

1、年齡：報名年齡18～40周歲捐獻(xiàn)年齡18～55周歲；2、身體健康、有無償獻(xiàn)血經(jīng)歷：符合獻(xiàn)血條件就可以捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞，體重女＞45Kg,男>50Kg;

3、在當(dāng)?shù)赜邢鄬潭ǖ墓ぷ鲉挝换蜃≈罚?、家庭成員的支持與理解。

5、學(xué)生：畢業(yè)后在本省工作，征求家長同意后可在當(dāng)?shù)貓竺鲃有院軓?qiáng)的等待工作穩(wěn)定時報名當(dāng)前36頁，總共55頁。大學(xué)生報名經(jīng)常遇到的問題流動性：工作的不確定，地址變化后未及時修改而造成流失；捐獻(xiàn)意愿變化：在報名時未征求父母家人意見，忽視了他們對捐獻(xiàn)的對抗情緒，而不得不終止；當(dāng)前37頁，總共55頁。怎樣加入中華骨髓庫江蘇分庫1、與當(dāng)?shù)丶t十字會聯(lián)系，填寫《捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞志愿者同意書》；2、在當(dāng)?shù)丶t十字會安排下，采集5～6ml血液，由實驗室進(jìn)行HLA分型檢測；(有的市可以直接在獻(xiàn)血車上報名采樣)3、分庫將有關(guān)資料錄入計算機(jī)數(shù)據(jù)庫。當(dāng)前38頁，總共55頁。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞實際上就是獻(xiàn)血捐獻(xiàn)的過程、原理與捐獻(xiàn)血小板相同獨特性：操作程序較復(fù)雜報名后要等若干年才可能捐獻(xiàn)需要有特定的患者高分辨相合根據(jù)患者的治療時機(jī)選擇志愿者的捐獻(xiàn)時間捐獻(xiàn)前注射動員劑在定點采集醫(yī)院捐獻(xiàn)（而不是在血站）當(dāng)前39頁，總共55頁。成為志愿者注意事項報名時應(yīng)確定自己了解捐獻(xiàn)的全過程確定將來有患者需要你捐獻(xiàn)的時候能履行承諾報名時不要有從眾心理，勉強(qiáng)自己跟周圍人一起報名逐項詳細(xì)填寫《志愿捐獻(xiàn)者同意書》，字跡工整報名后你的聯(lián)系方式有變化要及時通知分庫修改保持良好的生活方式，維持最佳的健康狀態(tài)當(dāng)前40頁，總共55頁。志愿捐獻(xiàn)者報名時要認(rèn)真填寫表格當(dāng)前41頁，總共55頁。抽取血液標(biāo)本做HLA分型檢測當(dāng)前42頁，總共55頁。資料錄入檢索當(dāng)前43頁，總共55頁。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞工作的基本原則

無償、自愿報名時深思熟慮,捐獻(xiàn)時義無反顧捐贈無特定對象供、患雙方回避當(dāng)前44頁，總共55頁。高分辨檢測：志愿者被檢索到后，紅會的工作人員會通知您，在征得您的同意后采集5毫升血樣送實驗室做高分辨檢測。體檢：紅會工作人員會帶您去當(dāng)?shù)氐娜夅t(yī)院進(jìn)行體檢，確認(rèn)身體健康狀況符合條件后安排捐獻(xiàn)。捐獻(xiàn)時假期由紅會工作人員與志愿者所在單位領(lǐng)導(dǎo)協(xié)商、請假。當(dāng)前45頁，總共55頁。造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)（采集）采集方式：骨髓采集和外周血采集外周血采集因痛苦少、安全、簡便、普通人都能耐受2000年后世界各國采用外周血采集逐漸增多，骨髓采集逐漸減少中華骨髓庫采用的是外周血造血干細(xì)胞采集當(dāng)前46頁，總共55頁。1997-2006:Worldwideunrelateddonorhematopoietic

celltransplantation

1997-2006:全世界無關(guān)供者造血干細(xì)胞移植Bonemarrow骨髓Peripheralbloodstemcells周邊血液Cordblood(approximate)臍帶血(近似值）當(dāng)前47頁，總共55頁。NMDPfacilitatedtransplants

(fiscalyear1987–2008)

(1987-2006通過NMDP進(jìn)行配型的移植Cordblood臍帶血Peripheralbloodstemcells周邊血液Bonemarrow骨髓當(dāng)前48頁，總共55頁。造血干細(xì)胞的動員正常情況下，外周血中造血干細(xì)胞含量很少，占有核細(xì)胞＜0.1%，需用藥物才能使外周血中有核細(xì)胞數(shù)增多。重組人白細(xì)胞集落剌激因子（動員劑）G-CSF5～10μg/Kg體重