臨床腫瘤學(xué)概論：1-腫瘤學(xué)緒論

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系FudanUniversityCancerCenter臨床腫瘤學(xué)概論掌握以下診斷術(shù)語(yǔ)的含義

腫瘤（tumor,neoplasm)腫瘤學(xué)（oncology）臨床腫瘤學(xué)（clinicaloncology）良性腫瘤（benigntumor）惡性腫瘤（malignanttuomor）交界性腫瘤（borderlinetumor）癌（carcinoma）肉瘤（sarcoma）癌肉瘤（carcinosarcoma）癌癥（Cancer）增生（hyperplasia）化生（metaplasia）分化（differentiation）間變（anaplasia）癌前病變（precancerouslesion）非典型（atypia）異型增生（dysplasia）原位癌（carcinomainsitu）上皮內(nèi)瘤變（intraepithelialneoplasia）浸潤(rùn)性癌（invasivecarcinoma）熟悉以下診斷術(shù)語(yǔ)的含義乳頭狀瘤(papilloma）腺瘤（adenoma）淋巴瘤(lymphoma)白血?。╨eukemia）母細(xì)胞瘤（blastoma）畸胎瘤（teratoma）混合瘤（mixedtumor）瘤樣病變（tumor-likelesion）錯(cuò)構(gòu)瘤（hamartoma）囊腫（cyst）迷離瘤（choristoma）了解以下內(nèi)容腫瘤學(xué)發(fā)展的歷史和現(xiàn)狀。

臨床腫瘤學(xué)的課程設(shè)置意義。●什么是腫瘤？●什么是腫瘤學(xué)？●什么是臨床腫瘤學(xué)？

腫瘤（tumor,neoplasm)是機(jī)體在各種致瘤因子作用下，引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變（包括原癌基因突變、擴(kuò)增和/或抑癌基因丟失、失活等），導(dǎo)致基因表達(dá)失常，細(xì)胞異常增殖而形成的新生物。

機(jī)體失去了對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)功能（腫瘤具有自主或相對(duì)自主生長(zhǎng)能力，當(dāng)致瘤因子停止后仍能繼續(xù)生長(zhǎng)）腫瘤學(xué)（oncology）是一門研究腫瘤的學(xué)科。

臨床腫瘤學(xué)（clinicaloncology）是以人類腫瘤為研究對(duì)象，研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸，尤其是腫瘤的臨床特點(diǎn)、診斷、治療和預(yù)后的學(xué)科。為什么要研究人類腫瘤？第一章緒論腫瘤的流行病學(xué)●2012年美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)公布癌癥發(fā)病率：2012年度新發(fā)癌癥的人數(shù)約1638910例；577190人死于癌癥，約1500人/天

●腫瘤的發(fā)病率正在不斷地上升，已成為嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)疾病●目前惡性腫瘤是人類死亡的第二位原因CA雜志發(fā)布2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、國(guó)家癌癥中心赫捷院士、全國(guó)腫瘤登記中心主任陳萬(wàn)青教授等，《CA：ACancerJournalforClinicians》雜志上發(fā)表2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。2015年中國(guó)預(yù)計(jì)有429.2萬(wàn)例新發(fā)腫瘤病例和281.4萬(wàn)例死亡病例。CA雜志發(fā)布2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

肺癌是發(fā)病率最高的腫瘤，也是癌癥死因之首。胃癌、食管癌和肝癌是緊隨其后的我國(guó)發(fā)病率和死亡率較高的常見(jiàn)腫瘤。在中國(guó)，癌癥已成為疾病死因之首，發(fā)病率和死亡率還在攀升，癌癥已成為非常重要的公共健康問(wèn)題。中國(guó)人口之眾使得國(guó)人的數(shù)據(jù)對(duì)全球癌癥防控意義重大：幾乎22%的全球新發(fā)癌癥病例出現(xiàn)在中國(guó)27%的癌癥死亡病例在中國(guó)。國(guó)人的癌癥譜與西方發(fā)達(dá)國(guó)家相差甚大中國(guó)四種最常見(jiàn)腫瘤分別為肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，這四種癌占全國(guó)癌癥病例的57%，而在美國(guó)這四種癌占所有癌的比例僅為18%。國(guó)人這四種癌病例占全球病例1/3到1/2。美國(guó)最常見(jiàn)腫瘤分別為肺癌、乳腺癌、前列腺癌和大腸癌。WHO2015發(fā)布部分國(guó)家男性癌癥發(fā)病率趨勢(shì)年齡調(diào)整，每10萬(wàn)人WHO2015發(fā)布部分國(guó)家男性癌癥死亡率趨勢(shì)年齡調(diào)整，每10萬(wàn)人年齡調(diào)整，每10萬(wàn)人WHO2015發(fā)布部分國(guó)家女性癌癥發(fā)病率趨勢(shì)WHO2015發(fā)布部分國(guó)家女性癌癥死亡率趨勢(shì)年齡調(diào)整，每10萬(wàn)人

公元前1500年:古埃及草紙文我國(guó)殷墟出土的甲骨文:有“瘤”字的記載

“癌”字:宋代《衛(wèi)濟(jì)寶書》

西方cancer:“crab”

第一節(jié)腫瘤學(xué)發(fā)展的歷史和現(xiàn)狀

腫瘤是如何發(fā)生的？●1775年英國(guó)醫(yī)師Pott：掃煙囪男孩與陰囊癌日本學(xué)者Yamigiwa和Ichikawa：煤焦油與兔皮膚癌●

20世紀(jì)50年代，Watson和Crick發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，為腫瘤研究奠定了分子生物學(xué)基礎(chǔ)

●

20世紀(jì)60年代，發(fā)現(xiàn)了慢性粒細(xì)胞白血病中異常的Ph染色體，EB病毒與鼻咽癌和Burkitt

淋巴瘤的關(guān)系20世紀(jì)70年代，Bishop和Vermus從Rous肉瘤病毒中成功分離出第一個(gè)病毒癌基因Src20世紀(jì)80年代，成功克隆出第一個(gè)抑癌基因Rb，并完成了測(cè)序；發(fā)現(xiàn)并克隆出抑癌基因P5320世紀(jì)90年代，細(xì)胞凋亡相關(guān)基因、端粒和端粒酶的研究，癌變機(jī)制研究深入20世紀(jì)末21世紀(jì)初，各種高通量檢測(cè)技術(shù)，如DNA微陣列技術(shù)、組織芯片技術(shù)、蛋白質(zhì)組分析技術(shù)出現(xiàn)腫瘤學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀現(xiàn)代腫瘤學(xué)從基因和分子水平闡明腫瘤發(fā)展的規(guī)律，對(duì)腫瘤本質(zhì)有了更深刻的理解腫瘤診斷，細(xì)胞和組織病理學(xué)診斷仍然是腫瘤診斷基礎(chǔ)腫瘤治療的三大療法——外科手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療(多學(xué)科綜合治療、靶向治療、個(gè)體化治療）個(gè)體化的新一代測(cè)序技術(shù)

www./cpdTraditionalsinglegenemoleculardiagnosticsLinearworkflow,1geneatatimespecificassayforasinglegeneMultiplextestingusingNGS"panel"approachParallelworkflow,manygenesatatimeFastCosteffectiveFindsunexpectedbutcriticalinformationMultiplextestingusingNGS"panel"approachParallelworkflow,manygenesatatimegeneralassayformanygenesHypothesis-drivensequencing:solidtumorpanelsTargetedsequencingofknowntumorgenesAllowsforhighdepthofcoverage:determinationoftumorheterogeneity/mosaicismCurrentgenepanel:47genes:DrivermutationsandtumorsuppressorgenesABL1,AKT1,ALK,APC,ATM,BRAF,CDH1,CSF1R,CTNNB1,EGFR,ERBB2,ERBB4,FBXW7,FGFR1,FGFR2,FGFR3,FLT3,GNA11,GNAQ,GNAS,HNF1A,HRAS,IDH1,JAK2,JAK3,KDR,KIT,KRAS,MET,MLH1,MPL,NOTCH1,NPM1,NRAS,PDGFRA,PIK3CA,PTEN,PTPN11,RB1,RET,SMAD4,SMARCB1,SMO,SRC,STK11,TP53,VLHVersion2:allgenesonversion1+additionaltumorspecificandpan-cancergenesLibraryPrepSequencingBio-informaticAnalysisAmpliconSequenceCustomPipelineBuildingaClinicalNextGenerationSequencingAssayMassivelyparallelsequencingontheMiSeqCurrenttechnology:25millionreadsinparallelCPDcelebrates1yearofclinicaldiagnostics>1100Pennpatients>2500totalsamples>1100uniquesequencevariantsidentifiedincancergenesTwopanelslaunchedNewpanelsindevelopment15%ofDAMSpotentiallyaltertherapyCaseReport61y/owomanwith12yearhistoryofmelanomapresentsatoutsideinstitutionwithdiffusemuscleachesCTshowsthoracicandabdominalmasses(noCNSinvolvement)Biopsy->metastaticmelanomaCobas

?4800BRAFV600MutationTest(Roche)negativePresentedtoourinstitutionunderworseningconditions(CNSmetastasis)InhouseBRAFpyrosequencingnegative(MPlab)NGSSolidTumorPanelBRAFPositive(CPD)ComplexBRAFmutationinvisibletostandardassaysBRAFT599TV600EK601NDramaticresponsetodualinhibitortherapy(BRAFandMEKinhibitor)AbdominalCrosssectionalCTAdrenal(redarrows)metastasesSplenic(redstars)metastasesInitialDx~4monthsafterDxPriortoTargetedTherapy~6monthsafterDx~2monthsaftercombotherapy

攝于1950年FudanUniversityCancerHospital

第二節(jié)臨床腫瘤學(xué)及其課程設(shè)置

臨床腫瘤學(xué)：腫瘤外科學(xué)（surgicaloncology）、腫瘤內(nèi)科學(xué)（medicaloncology）、腫瘤放射學(xué)（radiationoncology）、腫瘤婦科學(xué)（gynecologicaloncology）、腫瘤兒科學(xué)（pediatriconcology）和腫瘤病理學(xué)（cancerpathology）等

臨床腫瘤學(xué)還與其他基礎(chǔ)和臨床學(xué)科，如生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、影像診斷、超聲診斷、臨床檢驗(yàn)、放射性核素診斷、內(nèi)鏡診斷、眼科、耳鼻喉科、口腔科、皮膚科、骨科、神經(jīng)科等關(guān)系密切，且相互交叉第三節(jié)腫瘤學(xué)常用診斷術(shù)語(yǔ)釋義

腫瘤（tumor,neoplasm)良性腫瘤（benigntumor）無(wú)浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移能力的腫瘤。通常有包膜或邊界清楚，呈膨脹性生長(zhǎng)，生長(zhǎng)緩慢，瘤細(xì)胞分化成熟，對(duì)機(jī)體危害小。

惡性腫瘤（malignanttuomor）

具有浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移能力的腫瘤，通常無(wú)包膜，邊界不清，向周圍組織浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，生長(zhǎng)迅速，瘤細(xì)胞分化不成熟，有不同程度異型性，對(duì)機(jī)體危害大，常因復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移導(dǎo)致死亡。癌（carcinoma）上皮性惡性腫瘤，包括鱗狀細(xì)胞癌、各種腺癌、尿路上皮癌和基底細(xì)胞癌等

肉瘤（sarcoma）

間葉來(lái)源的惡性腫瘤，通常包括纖維組織、脂肪、平滑肌、橫紋肌、脈管、骨和軟骨等來(lái)源癌肉瘤（carcinosarcoma）

由癌和肉瘤兩種不同成分所形成的腫瘤，如發(fā)生在乳腺、子宮等處的癌肉瘤癌肉瘤子宮癌肉瘤原位癌（carcinomainsitu）

又稱上皮內(nèi)癌（intraepithelialcarcinoma）或浸潤(rùn)前癌，是指細(xì)胞學(xué)上具有所有惡性特點(diǎn)，但尚未突破上皮基底膜的腫瘤

如：宮頸的鱗狀細(xì)胞原位癌乳腺導(dǎo)管原位癌乳腺小葉原位癌乳腺小葉原位癌乳腺導(dǎo)管原位癌Ductalcarcinomainsitu，DCIS引自Bryson導(dǎo)管原位癌早期浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌引自Bryson引自Bryson浸潤(rùn)性癌（invasivecarcinoma）

突破上皮基底膜侵犯間質(zhì)的上皮性惡性腫瘤異型增生（dysplasia）

一種以細(xì)胞學(xué)形態(tài)異常和組織學(xué)結(jié)構(gòu)異常為特征的癌前病變。

細(xì)胞學(xué)異常主要體現(xiàn)在細(xì)胞核上，包括細(xì)胞核增大、核形不規(guī)則、核仁明顯、核質(zhì)比例增大和核分裂象增多；結(jié)構(gòu)異常包括細(xì)胞排列紊亂，極性消失。上皮內(nèi)瘤變

（intraepithelialneoplasia）

指上皮層內(nèi)發(fā)生了腫瘤性轉(zhuǎn)化，是上皮性惡性腫瘤浸潤(rùn)前的腫瘤性改變，包括細(xì)胞學(xué)和結(jié)構(gòu)兩方面異常。

上皮內(nèi)瘤變與異型增生的含義非常近似，有時(shí)可互用，但前者更強(qiáng)調(diào)腫瘤形成的過(guò)程，后者強(qiáng)調(diào)形態(tài)學(xué)的改變。上皮內(nèi)

瘤變涵蓋的范圍也比異型增生要廣些，通常還包括原位癌。摘自RobbinsandContran.PathologicBasicofDisease(7Ed)非典型性（atypia）

指細(xì)胞學(xué)上的異常表現(xiàn)為細(xì)胞尤其是細(xì)胞核的不規(guī)則性，在炎癥、修復(fù)性增生和腫瘤性病變中，可出現(xiàn)不同程度的非典型性。瘤形成（neoplasia)

指腫瘤形成的過(guò)程，瘤形成所產(chǎn)生的病變則為腫瘤（neoplasm)。

淋巴瘤(lymphoma)又稱惡性淋巴瘤，是起源于淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，主要累及淋巴結(jié)，也可累及結(jié)外組織,通常形成腫塊。根據(jù)光鏡形態(tài)和免疫表型又分為●霍奇金淋巴瘤（Hodgkinlymphoma)●非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkinlymphoma）

白血?。╨eukemia）一種在造血和淋巴組織中主要累及骨髓和周圍血，不形成腫塊的淋巴細(xì)胞性或髓細(xì)胞性及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤。慢性淋巴細(xì)胞性白血病

癌癥（Cancer）

泛指一切惡性腫瘤，包括各種類型的癌、惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤和淋巴造血系統(tǒng)腫瘤等交界性腫瘤（borderlinetumor）

組織形態(tài)和生物學(xué)行為介于良性和惡性之間的腫瘤右下肢侵襲性纖維瘤病

腺瘤（adenoma）

由腺上皮或分泌性上皮如結(jié)腸或甲狀腺等發(fā)生的良性腫瘤母細(xì)胞瘤（blastoma）通常指組織學(xué)相似于器官胚基組織形成的惡性腫瘤，如起自視網(wǎng)膜胚基的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,腎母細(xì)胞瘤、胰母細(xì)胞瘤等。軟組織腫瘤中，一些含有母細(xì)胞瘤命名的腫瘤并不是惡性腫瘤，可以是良性腫瘤，如脂肪母細(xì)胞瘤和血管肌纖維母細(xì)胞瘤等，也可以是中間性腫瘤，如炎性肌纖維母細(xì)胞瘤。

陰道和宮頸淺表肌纖維母細(xì)胞瘤

腎母細(xì)胞瘤

混合瘤（mixedtumor）

由多種細(xì)胞類型結(jié)合所組成的腫瘤，如涎腺混和瘤，子宮惡性中胚葉混合瘤等腮腺混合瘤畸胎瘤（teratoma）發(fā)生在性腺（卵巢、睪丸）和性腺以外中線部位（縱隔、骶尾部和松果體等），由外、中、內(nèi)3個(gè)胚層的胚細(xì)胞所形成的腫瘤?！癯墒煨曰チ觥癫怀墒煨曰チ鋈轭^狀瘤(papilloma）

非腺上皮或分泌性上皮，如鱗狀上皮或尿路上皮的良性腫瘤碰撞瘤（collisiontomor)

兩種不同類型的腫瘤發(fā)生在同一部位而形成的腫瘤。間葉瘤（mensenchymoma)

由除纖維組織以外的兩種或兩種以上間葉成分所形成的腫瘤，可能是良性，也可能是惡性。錯(cuò)構(gòu)瘤（hamartoma）正常器官原有兩種或兩種以上細(xì)胞增生，且排列紊亂所形成的腫塊。囊腫（cyst）一種襯覆上皮、充滿液體的腔隙所組成的腫塊迷離瘤（choristoma）

胚胎發(fā)育過(guò)程中，某些組織異位到其他部位增生而形成的腫塊。瘤樣病變（tumor-likelesion）非腫瘤性增生形成的瘤樣腫塊乳腺局部腫塊切除術(shù)后“骨化性肌炎”癌前病變（precancerouslesion）

致癌因素去除，可以恢復(fù)到正常狀態(tài)；致癌因素持續(xù)存在，可變成惡性腫瘤。

廣義地指惡性腫瘤發(fā)生前的一個(gè)特殊階段，所有惡性腫瘤都有癌前病變，但并非所有的癌前病變都會(huì)發(fā)展成惡性腫瘤常見(jiàn)癌前疾病結(jié)腸腺瘤性息肉病潰瘍性結(jié)腸炎慢性萎縮性胃炎粘膜白斑慢性潰瘍結(jié)節(jié)性肝硬化未降睪丸著色性干皮病老年性角化病部分不典型增生性病變結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病增生（hyperplasia）組織中正常排列的細(xì)胞數(shù)目增多增生的細(xì)胞形態(tài)正常，無(wú)異型性引起增生的刺激因子一旦去除，組織可以恢復(fù)到正常狀態(tài)乳腺普通型導(dǎo)管上皮增生化生（metaplasia）

一種終末分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種分化成熟的細(xì)胞化生的細(xì)胞來(lái)自正常細(xì)胞的儲(chǔ)備細(xì)胞化生細(xì)胞發(fā)生異型增生可進(jìn)展為惡性腫瘤宮頸柱狀上皮發(fā)生鱗狀化生分化（differentiation）

從胚胎到發(fā)育成熟過(guò)程中，原