達(dá)美康緩釋片科會

內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達(dá)美康的獨(dú)特性可逆性選擇性保護(hù)性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué)以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當(dāng)前1頁，總共39頁?；请孱愃幬锉?008ADA/EASD共識推薦為核心治療藥物一經(jīng)診斷：生活方式+二甲雙胍一級推薦治療方案：循證證據(jù)充分的核心藥物二級推薦治療方案：循證證據(jù)少的治療方案生活方式+二甲雙胍吡格列酮生活方式+二甲雙胍+GLP-1激動劑生活方式+二甲雙胍+強(qiáng)化胰島素治療生活方式+二甲雙胍+基礎(chǔ)胰島素生活方式+二甲雙胍+基礎(chǔ)胰島素生活方式+二甲雙胍+磺脲類生活方式+二甲雙胍+吡格列酮磺脲類NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共識OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008當(dāng)前2頁，總共39頁?；请孱愃幬锝堤钳熜Т_切NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共識OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008當(dāng)前3頁，總共39頁。針對T2DM主要發(fā)病機(jī)制——B細(xì)胞胰島素分泌不足新一代磺脲類藥物（格列齊特緩釋片等）在低血糖上大為改善沒有證據(jù)證實(shí)磺脲類藥物與B細(xì)胞功能進(jìn)行性下降相關(guān)（UKPDS/ADOPT）不增加心血管事件風(fēng)險，甚至提示早期干預(yù)有更多獲益（UKPDS，ADVANCE）服用方便性價比高磺脲類藥物被推薦為核心治療的其他考慮當(dāng)前4頁，總共39頁。內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達(dá)美康的獨(dú)特性可逆性選擇性保護(hù)性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué)以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當(dāng)前5頁，總共39頁。磺脲類藥物的藥理作用——共性通過胞吐

分泌胰島素去極化KATP

通道關(guān)閉通道打開K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919SulphonylureaCa2+

內(nèi)流

Ca2+葡萄糖當(dāng)前6頁，總共39頁。內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達(dá)美康的獨(dú)特性可逆性選擇性保護(hù)性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué)以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當(dāng)前7頁，總共39頁。Ashcroft

FM,GribbleFM.Diabetologia1999;42:903-19.避免分泌過多胰島素：--避免低血糖風(fēng)險--避免體重增加達(dá)美康與受體高可逆結(jié)合

當(dāng)前8頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片高可逆結(jié)合與β細(xì)胞

避免胰島素過多分泌，確保安全性達(dá)美康?緩釋片瑞格列奈格列苯脲格列美脲SongDK,AshcroftFM.BJPharmacol2001;133:193-9.Ashcroft

FM,GribbleFM.Diabetologia1999;42:903-19.DabrowskyM,AshcroftFM.Diabetologia2001;44:747-56.當(dāng)前9頁，總共39頁。與格列美脲相比，

達(dá)美康?緩釋片的低血糖發(fā)生率少50%以上無論是總體人群，還是聯(lián)合二甲雙胍治療組，

達(dá)美康?緩釋片降糖療效與格列美脲一致，但低血糖發(fā)生率更低ScherntanerG,GrimaldiA,DiMarioUEurJClinInvest.2004;34:535-542低血糖發(fā)生率(%)+2.68.7+:低血糖判斷標(biāo)準(zhǔn)：FBG<3mM伴或不伴低血糖癥狀總體人群聯(lián)合二甲雙胍治療達(dá)美康?緩釋片格列美脲達(dá)美康?緩釋片格列美脲8.93.7***P≤0.02當(dāng)前10頁，總共39頁。與格列本脲相比

達(dá)美康?緩釋片顯著延遲胰島素使用時間SatohJetal.DiabetesResClinPract.2005;70:291-297.達(dá)美康N=106長達(dá)14.5年有效控制血糖水平（平均HbA1C小于8%）當(dāng)前11頁，總共39頁。內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達(dá)美康的獨(dú)特性可逆性選擇性保護(hù)性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué)以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當(dāng)前12頁，總共39頁。D860達(dá)美康?緩釋片

——不含苯胺酸基團(tuán),高選擇與胰島磺脲受體結(jié)合達(dá)美康?

緩釋片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲BritishJournalofPharmacology(2001)133,193±199無選擇性結(jié)合：如格列本脲和格列美脲高選擇性結(jié)合：如達(dá)美康?緩釋片當(dāng)前13頁，總共39頁。GribbleFM,AshcroftFM.Diabetologia.1999.42:845-8SongDK,AshcroftFM.BrJPharmacol.2001.133:193-9M.Dabrowski,Diabetologia2001;44:747-756達(dá)美康?緩釋片

高選擇性作用于SUR-1受體，確保心血管安全性當(dāng)前14頁，總共39頁。*有心肌梗死病史的患者數(shù)據(jù)不增加心血管死亡風(fēng)險1ADVANCE：心血管死亡相對風(fēng)險下降12%2本研究納入107806例T2DM，以二甲雙胍為對照，評價不同胰島素促泌劑對死亡和心血管風(fēng)險影響不作用于心臟磺脲受體，心血管安全性更優(yōu)TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560-72.SchrammTK,etal.EurHeartJ.2011;32(15):1900-1908.0.01.03.0當(dāng)前15頁，總共39頁。內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達(dá)美康的獨(dú)特性可逆性選擇性保護(hù)性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué)以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當(dāng)前16頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片獨(dú)特的氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)

——抗氧化應(yīng)激保護(hù)血管*p<0.01比較對照和其他磺脲類藥物TPAC:TotalPlasmaAntioxidantCapacity總血漿抗氧化能力Trolox:水溶性維生素ETPAC[mMoftrolox]達(dá)美康?緩釋片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲JournalofDiabetesandItsComplications14(2000)201-206*當(dāng)前17頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片顯著減少細(xì)胞凋亡保護(hù)β細(xì)胞，避免β細(xì)胞凋亡：確保長期血糖控制GrupilloM,DelGuerraS,MasiniM,etal.DiabetesMetResRev.2007:23:234-238當(dāng)前18頁，總共39頁。NS血小板聚集率（%）Jennings.Metabolism.1992;41(5)supple1:36-39.P=0.01VS格列本脲P=0.003VS格列本脲406080M0M3M6格列本脲達(dá)美康?緩釋片達(dá)美康?緩釋片顯著減少糖尿病人血小板聚集率當(dāng)前19頁，總共39頁。KatakamiN,etal.

Diabetologia.2004.47:1906-13結(jié)果:3年治療后，平均IMT每年變化達(dá)美康治療組n=30(0.032±0.036mm)

比格列本脲治療組n=59(0.064±0.045mm)

顯著降低

(P=0.005)人頸動脈中膜厚度0.06mm/年-50%P<0.0050.03mm/年達(dá)美康優(yōu)降糖達(dá)美康?緩釋片

顯著延緩人頸動脈中膜厚度的進(jìn)展當(dāng)前20頁，總共39頁。ADVANCE研究中以達(dá)美康?緩釋片為基礎(chǔ)的治療

減少嚴(yán)重血管事件顯著減少

腎臟事件減少心血管事件當(dāng)前21頁，總共39頁。內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物的共同藥理特性不同的作用特點(diǎn)和分子結(jié)構(gòu)可逆性選擇性保護(hù)性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué)以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當(dāng)前22頁，總共39頁。格列美脲

——普通長效制劑，存在明顯峰值μg/L格列美脲020406080100024681012141618202224時間

（小時）Adaptedfromglimepiridescientificmonograph當(dāng)前23頁，總共39頁。格列吡嗪控釋片

——24小時恒定的血藥濃度時間（小時）01002003004005006007008009001000024681012141618202224格列吡嗪速釋片格列吡嗪控釋片平均格列吡嗪血漿濃度（ng/ml)當(dāng)前24頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片

——第一個采用親水基質(zhì)的口服降糖藥親水基質(zhì)當(dāng)前25頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片

——真正“人性化”的促胰島素分泌首先迅速釋放少部分活性成分顆粒藥片中剩余的活性成分在

消化液的作用下逐步滲透出來liquid當(dāng)前26頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片更符合人體血糖自然波動曲線確保白天有效降低血糖，同時避免夜間低血糖當(dāng)前27頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片具有更好的代謝特點(diǎn)達(dá)美康緩釋片代謝的7種產(chǎn)物中無一帶有活性

格列美脲代謝產(chǎn)物中有兩種具有活性AdaptedfromJNutrHealthAging2001Adaptedfromglimepiridescientificmonograph當(dāng)前28頁，總共39頁。***8:0012:0017:0020:003:008:00早餐午餐晚餐4.06.08.010.012.014.0血糖水平(mmol/L)服藥前服藥70天后達(dá)美康?緩釋片24小時平穩(wěn)有效控制血糖

GuillausseauPJ.DiabetMetab.2001;27:133-137*******P<0.001當(dāng)前29頁，總共39頁。內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物的共同藥理特性不同的作用特點(diǎn)和分子結(jié)構(gòu)可逆性選擇性保護(hù)性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué)以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當(dāng)前30頁，總共39頁。達(dá)美康?緩釋片是唯一循證證據(jù)證實(shí)

HbA1c長期安全達(dá)標(biāo)6.5%的磺脲類藥物達(dá)美康?緩釋片平均治療劑量3.2片/天TheADVANCECollaborativeGroup.ActioninDiabetesandVasculardisease:PreteraxandDiamicronMRControlledEvaluation.NEnglJMed.2008;358:2560-2572.當(dāng)前31頁，總共39頁。70%患者每天早餐時服用達(dá)美康?緩釋片4片SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53WeiM,etal.Circulation.2000.101:2047-52ADVANCE研究中以達(dá)美康?緩釋片為基礎(chǔ)的治療

低血糖發(fā)生風(fēng)險低當(dāng)前32頁，總共39頁。SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare