wxr膽堿受體阻斷藥

wxr膽堿受體阻斷藥第1頁/共45頁第一節(jié)M受體阻斷藥天然生物堿：阿托品:消旋體山莨菪堿東莨菪堿:左旋體

生物堿合成、半合成代用品顛茄曼陀羅又名：洋金花第2頁/共45頁又名：天仙子莨菪李時珍釋其名謂：“其子服之，今人狂浪放宕，故名?！?/p>

第3頁/共45頁阿托品(atropine)

藥理作用：競爭性阻斷M受體對M1M2M3均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N1受體。隨劑量增加依次出現(xiàn)：腺體分泌減少，擴大瞳孔，調節(jié)麻痹，心率加快，胃腸及膀胱平滑肌抑制，中樞癥狀。第4頁/共45頁

阿托品作用與劑量關系0.5mg輕度HR↓、輕度口干、汗腺分泌↓。1.0mg口干、口渴感，心率↑，輕度擴瞳。2.0mg心率↑↑，心悸，明顯口干，擴瞳、調節(jié)麻痹。5.0mg上述癥狀加重，說話和吞咽困難，不安、疲勞，頭痛，皮膚干燥、發(fā)熱，排尿困難，腸蠕動↓10.0mg上述所有癥狀加重，脈細速，瞳孔極度擴大，極度視力模糊，皮膚潮紅、干熱、猩紅,運動失調，激動、幻覺，譫妄和昏迷。致死量：兒童10mg，成人80-130mg。第5頁/共45頁1.抑制腺體分泌：口干，皮膚干燥，呼吸道分泌物↓唾液腺與汗腺最敏感>淚腺和呼吸道腺體>對胃腺作用最弱。2.眼（1）擴瞳：（-）瞳孔括約肌M-R（2）升眼壓：

虹膜根部變厚，前房角變窄，阻礙房水回流，眼壓增高（3）調節(jié)麻痹：（-）睫狀肌M-R，睫狀環(huán)狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，看近物模糊第6頁/共45頁M受體激動藥和阻斷藥對眼的作用第7頁/共45頁3.解除平滑肌痙攣：內臟平滑肌胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌>膽道、輸尿管、支氣管作用較弱>子宮平滑肌影響極小4.解除迷走神經對心臟的抑制（1）心率加快：（-）竇房結M2-R少數(shù)人在心率加快前短暫減慢：（-）突觸前膜的M-R，Ach釋放↑。心率增快程度取決于迷走神經張力。青壯年，迷走神經張力高，心率增加明顯。老人，兒童心率增加不明顯。（2）加快房室傳導拮抗迷走張力過高所致的傳導阻滯第8頁/共45頁5.擴張血管，改善微循環(huán)

：大劑量一般治療量時對血管無明顯影響。直接作用，其機制與M-R無關，可能為體溫增高的代償散熱。6.中樞神經系統(tǒng)（先興奮后抑制）

1-2mg（+）延髓，興奮呼吸中樞

2-5mg（++）大腦皮層不安、多言、譫妄

>10mg（++++）大腦幻覺、定向障礙（-）大腦呼吸麻痹第9頁/共45頁阿托品藥理作用、應用及不良反應

藥理作用臨床應用不良反應止泌麻醉前給藥。流涎、盜汗?？诟?，皮干擴瞳虹膜炎眼內壓升高調節(jié)麻痹驗光配鏡（兒）視近物模糊解痙胃腸絞痛便秘、尿潴留興奮心臟緩慢型心律失常心悸舒張血管感染性休克皮膚潮紅興奮中樞

有機磷中毒解救中樞癥狀（興奮→抑制）第10頁/共45頁二、阿托品的臨床應用1.治療流涎、盜汗和用于麻醉前給藥。2.虹膜睫狀體炎；驗光配鏡（兒童）。3.用于胃腸絞痛，遺尿癥，膽絞痛（+嗎啡）4.緩慢型心律失常。5.抗感染性休克。（伴高熱或心率過快者不用）6.解救有機磷酸酯類中毒。第11頁/共45頁

阿托品的不良反應：多常見副作用：口干，視物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮膚潮紅。過量中毒：高熱、譫妄、驚厥；昏迷、呼吸麻痹。中毒解救：對癥治療為主（洗胃，人工呼吸，降溫）中樞興奮----用地西泮對抗M癥狀-----靜注毛果蕓香堿或毒扁豆堿。注意：搶救有機磷中毒時造成的阿托品過量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆堿搶救。禁忌證：青光眼，前列腺肥大。老人慎用第12頁/共45頁阿托品－－叔胺類中樞作用明顯有中樞作用中樞作用不明顯叔胺類：易吸收，分布全身，可入腦、胎盤。第13頁/共45頁

常用藥物的效應比較

藥名外周擴張中樞應用

抗膽堿血管作用

阿托品

+++++先興奮前述

后抑制

山莨菪堿

+++

±感染性休克

內臟絞痛

東莨菪堿

++++抑制麻醉前給藥

防暈止吐

震顫麻痹第14頁/共45頁第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥：------眼科檢查藥物擴瞳調節(jié)麻痹高峰（分）消退（日）高峰（小時）消退（日）阿托品30-407-101-35-7后馬托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺20-400.250.5<0.25環(huán)噴托酯30-50110.25-1尤卡托品300.08-0.25無作用第15頁/共45頁二、合成解痙藥季銨類：口服不易吸收，無中樞作用異丙托溴銨：擴張支氣管，減輕下呼吸道分泌物氣道給藥----治療慢性阻塞性肺病溴丙胺太林：胃腸道平滑肌解痙，抑制胃酸分泌用于潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐叔銨類：口服易吸收，中樞作用貝那替秦：解痙，止泌，安定用于伴焦慮癥的潰瘍苯海索－－中樞抗膽堿，治療帕金森病。三、選擇性M1受體亞型阻斷藥：哌侖西平選擇性抑制胃酸分泌，治療潰瘍。第16頁/共45頁N受體阻斷藥第一節(jié)神經節(jié)（NN受體）阻斷藥第二節(jié)骨骼肌松弛藥第17頁/共45頁第一節(jié)神經節(jié)（NN受體）阻斷藥藥理作用:取決于交感、副交感優(yōu)勢支配和器官功能狀態(tài)本類藥物副作用較多。除樟磺咪芬，美卡拉明（美加明）外，其他藥物基本不用。用于麻醉時控制血壓，主動脈瘤手術。第18頁/共45頁第二節(jié)骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥—琥珀膽堿結合神經肌肉接頭后膜NM受體，產生持久除極化，不能對Ach起作用。

Ⅰ相阻斷(除極化)Ⅱ相阻斷(非除極化)----受體脫敏非除極化型肌松藥---筒箭毒堿與Ach競爭神經肌肉接頭的NM受體,競爭性阻斷Ach的除極化作用,使骨骼肌松弛.第19頁/共45頁與Ach作用的區(qū)別：

適量Ach釋放與NM-受體結合突觸后膜去極化Ach迅速被AchE水解（產生的是短而強的去極化）膜及時復極化再接受新的Ach的作用肌肉持續(xù)收縮（不斷處于收縮狀態(tài)）本類藥物作用于NM受體產生持久而弱的去極化藥物不被迅速水解，使膜長期處于不應期，不能很快復極Ach不再能產生新的去極化肌肉松弛

除極化型肌松藥（depolarizingagents）第20頁/共45頁

除極化肌松藥非除極化肌松藥代表藥琥珀膽堿箭毒N2受體激動藥阻斷藥肌顫有無快速耐受性有無抗膽堿酯酶藥協(xié)同拮抗過量解救藥無新斯的明神經節(jié)阻斷無有琥珀膽堿中毒，不能用新斯的明進行解救！1.新斯的明抑制ChE，加強本藥的持久去極化；2.新斯的明也抑制假性膽堿酯酶，使本藥代謝減慢，加重中毒。第21頁/共45頁除極化型肌松藥

琥珀膽堿suxamethonium

（司可林）超短效。靜注：1min松弛，2min達峰，5min消失(被假性膽堿酯酶水解)肌松：頸部—肩胛、腹部、四肢—面、舌、咽喉、咀嚼肌—呼吸肌用途：氣管內插管，氣管鏡，食管鏡檢查等短時手術。輔助麻醉第22頁/共45頁琥珀膽堿（司可林）不良反應窒息：清醒患者禁用。眼內壓升高。肌痛。血鉀增高：燒傷、腎損禁用。特異質：惡性高熱。遺傳性疾病。促組胺釋放。心血管反應第23頁/共45頁非除極化型肌松藥筒箭毒堿(d-tubocurarine)：口服難吸收,長效肌松順序：眼-四肢-頸部-軀干-肋間-膈肌促組胺釋放：支氣管哮喘禁用！具神經節(jié)阻斷作用：血壓↓，臨床少用。第24頁/共45頁

非除極型肌松藥特點比較藥物分類起效時間min維持時間min消除方式筒箭毒堿長效3-680-120腎、肝多庫氯銨長效4-690-120腎、肝泮庫溴銨長效4-6120-180腎、肝哌庫溴銨長效2-430-40腎、肝維庫溴銨中效2-430-40肝、腎羅庫溴銨中效1-230-40肝、腎阿曲庫銨中效2-430-40霍夫曼降解；血漿膽堿酯酶水解米庫氯銨短效2-412-18血漿膽堿酯酶水解第25頁/共45頁常用肌松藥作用比較

琥珀膽堿

泮庫溴銨維庫溴銨阿曲庫銨肌松作用短長中中組胺釋放0+神經節(jié)阻滯0000心血管反應↓↑00消除途徑假性AchE腎膽肝腎Hofmann1/3

酯酶分解2/3↓

：抑制，

↑

：興奮第26頁/共45頁植物神經節(jié)阻斷后交感和副交感優(yōu)勢效應比較作用部位優(yōu)勢神經神經節(jié)阻斷效應血管交感舒張，BP↓

，CO↓心臟副交感HR↑眼副交感瞳孔擴大，調節(jié)麻痹胃腸道副交感便秘，胃胰腺分泌↓膀胱副交感尿潴留唾液腺副交感口干汗腺交感無汗生殖器交感和副交感興奮性↓第27頁/共45頁阿托品藥理作用1.抑制腺體分泌：對唾液腺與汗腺作用最敏感其次為淚腺和呼吸道腺體對胃腺作用最弱。治療流涎、盜汗和用于麻醉前給藥

2.眼：（1）擴瞳：松弛瞳孔括約?。〝U大肌占優(yōu)勢）,用于虹膜睫狀體炎。（2）升高眼壓：青光眼禁用。（3）調節(jié)麻痹：視近物模糊，用于兒童驗光配鏡，作用維持2-3天。第28頁/共45頁阿托品藥理作用3.解痙：用于緩解內臟絞痛抑制胃腸痙攣，減少蠕動的幅度和頻率；降低膀胱逼尿肌張力和收縮幅度；但對膽管、輸尿管、支氣管、子宮平滑肌解痙作用弱。第29頁/共45頁阿托品藥理作用

4.心臟：解除迷走神經抑制心臟（1）加快心率：較大劑量2mg:心率增快35-40次/分鐘。阻斷竇房結M2受體。治療量0.4-0.6mg:引起心率短暫性輕度變慢4-8次/分鐘。阻斷突觸前膜M1受體，Ach釋放↑。心率增快程度取決于迷走神經張力。青壯年，迷走神經張力高，心率增加明顯。（2）加快房室傳導用于緩慢型心律失常。第30頁/共45頁阿托品藥理作用5.擴張血管：大劑量此作用與M受體無關，可能為體溫增高的代償散熱。用于感染性休克，改善微循環(huán)（休克伴高熱或心率過快者不用）6.興奮中樞：治療量不顯1-2mg：興奮延腦呼吸中樞；>5mg：興奮大腦：幻覺，驚厥第31頁/共45頁第32頁/共45頁不良反應：?肌束顫動，導致術后肌肉酸痛；?持久去極化，致血鉀升高，可致心律失常，在有升血鉀的情況下不能用——燒傷、廣泛軟組織損傷等。?眼外骨骼肌短暫收縮，致眼壓升高，青光眼禁用。?有遺傳學血漿ChE缺陷者（1/2500）對藥物高度敏感。中毒，不能用新斯的明進行解救！1.新斯的明抑制ChE，加強本藥的持久去極化；2.新斯的明也抑制假性膽堿酯酶，使本藥代謝減慢，加重中毒。第33頁/共45頁顛茄Belladonna主要含莨菪堿阿托品為其消旋體叔胺類：易吸收，分布全身，可入腦、胎盤。第34頁/共45頁曼陀羅又名：洋金花

含多種莨菪烷類生物堿，以東莨菪堿含量較高，莨菪堿少量。第35頁/共45頁山莨菪堿（anisodamine,654-2)與阿托品作用相似稍弱，副作用較少。抑制唾液分泌、擴瞳僅為阿托品1/20-1/10不易入腦，中樞作用少。解痙和改善微循環(huán)作用明顯。主要用于感染性休克和內臟絞痛。禁忌證同阿托品第36頁/共45頁東莨菪堿(scopolamine)1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜，遺忘，催眠，麻醉2.外周作用與阿托品相似：抑制腺體強。擴瞳、調節(jié)麻痹稍弱,心血管較弱。3.用途：麻醉前給藥（優(yōu)）：抑制腺體分泌和中樞抑制中藥麻醉暈動病：防暈止吐抑制前庭或大腦皮層功能震顫麻痹：中樞抗膽堿第37頁/共45頁二、合成解痙藥：（一）季銨類解痙藥－－口服吸收少，無中樞作用異丙托溴銨塞托溴銨：擴張支氣管，減輕下呼吸道分泌物累積，氣道給藥預防正常人群因吸入SO2、臭氧和香煙等引起支氣管收縮治療慢性阻塞性肺病溴丙胺太林（普魯本辛）：選擇性抑制胃腸平滑肌，減少胃液分泌，用于消化道潰瘍及痙攣，遺尿癥，妊娠嘔吐。甲溴東莨宕堿、奧芬溴銨等：緩解內臟平滑肌痙攣，作為消化性潰瘍輔助用藥。第38頁/共45頁（二）叔銨類解痙藥

－－口服易吸收，中樞作用貝那替秦（胃復康）：解痙，抑制胃酸分泌，安定用于伴焦慮癥的潰瘍不良反應：口干，頭暈，嗜睡等。苯海索，苯扎托品－－中樞抗膽堿，用于抗帕金森病治療。雙環(huán)維林、黃酮哌酯、奧昔布寧、羥芐利明，阿地芬寧等：非選擇性內臟平滑肌解痙，副作用多。第39頁/共