第三章抗原詳解

第三章抗原詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共30頁。優(yōu)選第三章抗原當(dāng)前2頁，總共30頁。

一、抗原（antigen，Ag）的基本概念

指能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。

1.免疫原性(immunogenicity)

刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。

2.抗原性(antigenicity)

與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合的能力。概述當(dāng)前3頁，總共30頁。完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原：僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。載體：與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。三、耐受原(tolerogen)和變應(yīng)原(allergen)二、半抗原(hapten)和載體(carrier)當(dāng)前4頁，總共30頁。半抗原與載體當(dāng)前5頁，總共30頁。

抗原的免疫原性的本質(zhì)是異物性；抗原的特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)。

*異種物質(zhì)*同種異體物質(zhì)*自身抗原

第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、抗原的異物性Propertyofforeignsubstance當(dāng)前6頁，總共30頁。

特異性：指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。二、抗原的特異性Specificityofantigen當(dāng)前7頁，總共30頁?？乖c抗體結(jié)合的特異性當(dāng)前8頁，總共30頁。

是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原表位(epitope)，又稱抗原決定基(antigenicdeterminant,AD)

*是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。1.抗原表位的概念決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是抗原表位當(dāng)前9頁，總共30頁。（3）按識別表位的免疫細(xì)胞分類

*T細(xì)胞決定基：TCR（識別）表位*B細(xì)胞決定基：BCR（識別）表位2.抗原表位的類型（1）按表位的結(jié)構(gòu)分類

*構(gòu)象決定基（conformationaldeterminant）*順序決定基（sequentialdeterminant）（2）按表位在抗原分子中的位置分類

*功能性決定基funtionaldeterminant*隱蔽性決定基hiddendeterminant當(dāng)前10頁，總共30頁。抗原決定基的類型及性質(zhì)當(dāng)前11頁，總共30頁?？乖腡細(xì)胞決定簇和B細(xì)胞決定簇當(dāng)前12頁，總共30頁。

T細(xì)胞決定簇 B細(xì)胞決定簇 表位受體 TCRBCR MHC分子 必需 不需 表位性質(zhì)主要是線性多肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物 表位大小8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7單糖

12-17氨基酸(CD4+T)或5-7個(gè)核苷酸表位類型線性表位 構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位 抗原分子表面

T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位的特性的比較

當(dāng)前13頁，總共30頁?？乖砦坏男再|(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性。3.抗原表位的影響因素

化學(xué)基團(tuán)的組成決定抗原的特異性當(dāng)前14頁，總共30頁。化學(xué)基團(tuán)的空間位置決定抗原的特異性當(dāng)前15頁，總共30頁。5.共同抗原和交叉反應(yīng)

*共同抗原(commonantigen)：兩種不同抗原具有相同或相似的抗原決定基。

*交叉反應(yīng)（crossreaction）：抗體（或抗原）除可與其相應(yīng)抗原（或抗體）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時(shí)還可與其他抗原（或抗體）發(fā)生反應(yīng)。半抗原-載體效應(yīng)：在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識別載體表位，即以載體（T細(xì)胞決定基）把特異性T-B細(xì)胞之間連接起來，T細(xì)胞才能激活T及B細(xì)胞。4.表位-載體作用

當(dāng)前16頁，總共30頁。抗原的交叉反應(yīng)當(dāng)前17頁，總共30頁。*化學(xué)性質(zhì)

*分子量大?。ㄒ话阍?0kDa以上）*結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性*分子構(gòu)象*易接近性*物理狀態(tài)一、抗原分子的理化特性二、宿主方面的因素三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響

第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素當(dāng)前18頁，總共30頁。當(dāng)前19頁，總共30頁。（一）根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助分類

*胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：由B細(xì)胞表位（半抗原）和T細(xì)胞表位（載體）組成，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。

*胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：含有B細(xì)胞絲裂原或由多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞表位組成，可分為TI-1Ag和TI-2Ag。

第三節(jié)抗原的種類當(dāng)前20頁，總共30頁。TD抗原和TI抗原的異同

TD抗原

TI-2抗原誘導(dǎo)嬰幼兒免疫耐受刺激無胸腺小鼠產(chǎn)生抗體無T細(xì)胞的免疫應(yīng)答激活T細(xì)胞多克隆B細(xì)胞激活對重復(fù)序列的需要抗原舉例

+

+-

TI-1抗原

-

++

-

++

+

--

-

+-

-

-+白喉毒素、病毒血凝素、PPD等細(xì)菌多糖、多聚蛋白、百日咳桿菌、LPS等肺炎球菌脂多糖、沙門氏多聚鞭毛聚糖等當(dāng)前21頁，總共30頁。胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制當(dāng)前22頁，總共30頁。*異種抗原（xenogenicAg）*同種異型抗原（allogenicAg）：如ABO血型抗原、HLA抗原。*自身抗原（autoantigen）*異嗜性抗原（又稱Forssman抗原）：存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。*獨(dú)特型抗原（idiotypicantigens)：TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型而成為自身免疫原，即獨(dú)特型。（二）根據(jù)抗原與機(jī)體親緣關(guān)系分類當(dāng)前23頁，總共30頁。（三）根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類

*外源性抗原（exogenousantigen）

指非APC自身所產(chǎn)生的抗原。*內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）

指免疫效應(yīng)細(xì)胞的靶細(xì)胞自身所產(chǎn)生的抗原。

當(dāng)前24頁，總共30頁。

第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、超抗原(superantigen,SAg)

某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度（1～10ng/ml)即可激活2%～20%某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，但又不同于絲裂原的作用。通過連接APC表面MHCⅡ類的β鏈和CD4+T細(xì)胞TCRβ鏈中的V區(qū)而直接激活T細(xì)胞的蛋白質(zhì)。當(dāng)前25頁，總共30頁。超抗原激活T細(xì)胞示意圖當(dāng)前26頁，總共30頁。1．SAg的種類

*內(nèi)源性(病毒性)SAg

*

外源性(細(xì)菌性)SAg：多為細(xì)菌的外毒素,如金葡菌的腸毒素、鏈球菌致熱外毒素等。2．SAg與T細(xì)胞結(jié)合的特點(diǎn)（1）無須APC加工，直接與MHC-II類分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合，無MHC限制性；（2）僅與TCRVβ片段結(jié)合。3．SAg的生物學(xué)意義（1）誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受;（2）參與病理過程發(fā)生:活化大量T細(xì)胞，產(chǎn)生大量CK而致病。當(dāng)前27頁，總共30頁。───────────────────────特點(diǎn)普通抗原超抗原───────────────────────物質(zhì)屬性蛋白質(zhì)、多糖細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白應(yīng)答特點(diǎn)須被APC處理無須被處理然后被T細(xì)胞識別直接刺激T細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞B細(xì)胞、T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞

T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/106～1041/20～1/5

與MHC結(jié)合部位肽結(jié)合槽非多態(tài)區(qū)與TCR結(jié)合部位α鏈V、J區(qū)-β鏈V、D、J區(qū)β鏈V區(qū)MHC限制性+-APC存在++───────────────────────超抗原與普通抗原比較當(dāng)前28頁，總共30頁。二、免疫佐劑(adjuvant)

當(dāng)與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。

1．種類:

微生物及其產(chǎn)物、多聚核苷酸、無機(jī)物,細(xì)胞因子等。其中弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑，是目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中最常見的佐劑。

2．機(jī)制：

*改變抗原的物理性狀，增加抗原在體內(nèi)停留時(shí)間。 *通過刺激單核-巨