麻醉性鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥

關(guān)于麻醉性鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第1頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日阿片受體激動-拮抗藥特點激動κ、σ受體，拮抗μ受體鎮(zhèn)痛強度較小；呼吸抑制作用較輕很少產(chǎn)生依賴性可引起煩躁不安、心血管興奮等不良現(xiàn)象噴他佐辛鎮(zhèn)痛新，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/4~1/3im后20min起效，持續(xù)約3h，無縮瞳作用大劑量中毒癥狀不能用烯丙嗎啡對抗，可用納洛酮并發(fā)癥較多，臨床已很少應(yīng)用第2頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日烯丙嗎啡(nalorphine)鎮(zhèn)痛強度與嗎啡相近，不產(chǎn)生欣快感拮抗阿片受體激動藥作用，但鎮(zhèn)痛拮抗不全拮抗效價為1∶3，麻醉性鎮(zhèn)痛藥成癮診斷對其他阿片受體激動拮抗藥、巴比妥類、全麻藥體引起的呼吸抑制無拮抗作用，反而加重布托啡諾、納布啡、丁丙諾非主要用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，持續(xù)時間較長丁丙諾非鎮(zhèn)痛強度為嗎啡30倍納布菲呼吸抑制有封頂效應(yīng)（ceilingeffect)第3頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日酒石酸布托啡諾

（ButorphanolTartrate）

藥理作用激動K-受體，對U-受體則具激動和拮抗雙重作用鎮(zhèn)痛作用、減少呼吸系統(tǒng)自發(fā)性的呼吸、咳嗽、興奮嘔吐中樞、縮瞳、鎮(zhèn)靜等藥理作用通過非CNS作用機制，如改變心臟血管（神經(jīng)）張力、支氣管運動張力、胃腸道分泌及運動肌活動及膀胱括約肌活動。靜脈注射幾分鐘，肌注10-15min起效30-60min達高峰，維持時間為3-4h強度與嗎啡（3～7倍）、meperidine（30～40倍）及pentazocine（20倍）相當

第4頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日藥代動力學(xué)血清蛋白結(jié)合率約為80%，并在不大于7ng/ml的濃度范圍內(nèi)呈濃度依賴關(guān)系可通過血腦屏障和胎盤屏障，進入母體乳汁主要在肝臟被代謝，主要代謝產(chǎn)物羥基化布托啡諾70%-80%的藥物通過尿液消除，15%通過糞便消除第5頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日臨床應(yīng)用適應(yīng)癥中至重度疼痛，如癌性疼痛、術(shù)后疼痛、外傷及平滑肌痙攣引起的疼痛麻醉前用藥及麻醉輔助用藥（國外資料）各種原因引起的干咳禁忌癥對本藥過敏者對那可汀依賴的患者<18歲者第6頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日用法用量一般用法（麻醉輔助用藥）0.5~2mg/次，iv麻醉前用藥2mg，im，術(shù)前60~90min鎮(zhèn)痛1~2mg次，im，必要時q3~4h，單次劑量≤4mg術(shù)后硬膜外或靜脈鎮(zhèn)痛第7頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜、惡心和出汗較少見頭痛、眩暈、漂浮感、嗜睡、精神紊亂等偶見幻覺、異常夢境、人格解體感和心悸，皮疹呼吸<嗎啡，最大呼吸抑制（>4mg），無劑量效應(yīng)，納洛酮可拮抗↑肺動脈壓、PVR、SVR→不宜用于心肌梗死注意事項對阿片類藥物依賴的病人，可誘發(fā)戒斷癥狀心肌梗死患者不宜應(yīng)用第8頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日阿片受體拮抗藥機理無激動效應(yīng)，與μ受體親和力很強與κ、δ受體有一定的親和力，競爭拮抗納洛酮(naloxone)拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥強度是烯丙嗎啡的30倍iv2~3min產(chǎn)生最大效應(yīng)，持續(xù)時間約45minim10min產(chǎn)生最大效應(yīng)，持續(xù)時間約2.5~3h親脂性很強，約為嗎啡的30倍第9頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日臨床應(yīng)用拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒→呼吸抑制拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥的殘余作用母體使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥→新生兒呼吸抑制激發(fā)戒斷癥狀抑制β內(nèi)啡肽→抗休克，效果？神經(jīng)損傷早期應(yīng)用，臨床研究階段0.3~0.4mgiv；15min后0.6mg或5μg/(kg·h)拮抗后痛覺突然恢復(fù)，交感反射解救酒精中毒，0.4~0.6mgiv第10頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日其他阿片受體拮抗藥納屈酮拮抗強度為納洛酮2倍，持續(xù)時間24h主要用于阿片類藥成癮者的治療先停用阿片類藥7~10天，納洛酮證實無戒斷癥狀納美芬最近合成的長效阿片受體拮抗藥納洛酮的3~4倍，0.4mg≈1.6mg納洛酮麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒的解毒0.5mg/70kg，2~5min增至1mg/70kg第11頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日非阿片類中樞鎮(zhèn)痛藥曲馬多（tramadol）消旋混合體(-)→阿片受體；(+)→↓NE攝取↑神經(jīng)元外5-HT濃度鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10，鎮(zhèn)咳可待因50%心血管系統(tǒng)幾無影響無組胺釋放、無縮瞳，不引起括約肌痙攣動物實驗產(chǎn)生輕微耐受性和依賴性惡心、嘔吐、便秘等發(fā)生率較低第12頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日休息一下！第13頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日適應(yīng)癥廣泛用于中度和嚴重急慢性疼痛手術(shù)及外科手術(shù)、手術(shù)后止痛診斷措施或治療引起的疼痛消除寒顫用量用法靜注、肌注、皮下注射、口服及肛門給藥50mg~100mg１次，１日２~３次１日劑量最多不超過400mg，嚴重疼痛初次可給藥100mg注意事項用藥后可能有多汗、惡心、嘔吐、眩暈、口干、疲勞等與酒精、鎮(zhèn)靜藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物合用會引起急性中毒對阿片類藥物過敏者、孕婦與哺乳婦女慎用第14頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日氟吡汀不作用于阿片受體初步認為作用于NE下行性疼痛調(diào)控途徑鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的50%無呼吸抑制作用，無便秘、尿潴留長期應(yīng)用不產(chǎn)生依賴性和耐受性主要用于術(shù)后疼痛、癌癥疼痛第15頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第16頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日適應(yīng)癥手術(shù)后急性中度疼痛的短期治療與急性腰、坐骨神經(jīng)相關(guān)性疼痛用法用量肌肉（>5秒）或靜脈（>15秒）注射起始劑量8mg，如不能充分緩解疼痛，可加用8mg有些病例在術(shù)后第一天可能需要另加8mg，即當天最大劑量為24mg其后可塞風(fēng)的劑量為8mg，每日2次。每日劑量不應(yīng)超過16mg第17頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日禁忌癥對氯諾昔康或任何一種前述輔藥過敏者對非甾體類抗炎藥（如乙酰水楊酸）過敏者有出血性素質(zhì)、凝血障礙或手術(shù)中有出血危險或止血機制不健全的病人急性胃/腸出血或急性胃或腸潰瘍中度到重度腎功能受損腦出血或疑有腦出血者大量失血或脫水者肝功能嚴重受損者心功能嚴重受損者妊娠和哺乳期病人對年齡小于18歲或大于65歲病人群缺乏臨床經(jīng)驗的情況

第18頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日凱紛注射液Time緩釋性Demand應(yīng)答性Site靶向性第19頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日氟比洛芬酯注射液(FlurbiprofenAxetilInjection)性狀白色乳液，略帶粘性，有特異性氣味藥理作用以脂微球為藥物載體的非甾體類鎮(zhèn)痛劑進入體內(nèi)靶向分布到創(chuàng)傷及腫瘤部位→從脂微球中釋放→在羧基酯酶作用下→迅速水解生成氟比洛芬→抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用適應(yīng)癥術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛無痛門診手術(shù)第20頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日使用劑量成人：50-100mg/次，必要時可追加３-４次/d兒童：１ｍg/kg體重最大使用劑量：300mg/d使用方法靜脈使用，不可椎管給藥和皮下給藥，>1min切皮前15-30min或縫皮前15-30min50-100mgiv術(shù)后鎮(zhèn)痛泵加入100mg（阿片類藥物↓30%-50%）第21頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日合用禁忌諾氟沙星依洛沙星洛美沙星注：其他奎諾酮類藥物完全可以使用第22頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日凱紛鎮(zhèn)痛特點國內(nèi)唯一的靜脈注射非甾體類靶向鎮(zhèn)痛藥強效的COX非特異性前列腺素合成抑制劑鎮(zhèn)痛快速（15min起效）、持久（>8h）、鎮(zhèn)痛強度≈阿片類鎮(zhèn)痛藥副作用發(fā)生率遠低于其他非甾體類鎮(zhèn)痛藥，僅1.7%第23頁，共26頁，2023年，2月20日，星期日新型鎮(zhèn)痛藥COX-2阻斷劑塞來昔布（西樂葆），>COX-1100倍鎮(zhèn)痛作用確切，明顯減少胃腸