化療藥物相關(guān)知識(shí)

化療藥物相關(guān)知識(shí)第1頁(yè)/共43頁(yè)定義化療治療的目的目前分為三層：第一層是治愈癌癥，意思是使腫瘤或者惡瘤消失，不會(huì)重新長(zhǎng)出來(lái)，如果達(dá)不到這個(gè)目標(biāo)，第二層的目的是控制疾病（抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散），為癌癥病人提供最好的生活質(zhì)量。有時(shí)癌癥到中晚期后，治愈和控制已不可能，治療的目的只能是緩解，意思就是使化療藥物減輕癌癥引起的癥狀，提高病人的生活質(zhì)量。雖然單一的藥物也可以治療癌癥，但通常為了增強(qiáng)療效，都是聯(lián)合用藥，合用具有不同作用的幾種藥物，可以殺死更多的癌細(xì)胞，以及降低人體對(duì)某種特定藥物產(chǎn)生耐藥性的可能。第2頁(yè)/共43頁(yè)化療方式化療方式的攝入有很多種，可以口服、外敷、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、動(dòng)脈注射（進(jìn)入動(dòng)脈）、鞘內(nèi)注射（通過腦脊髓流動(dòng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)）、胸膜注射（進(jìn)入胸腔）、腹膜注射（進(jìn)入腹腔）、膀胱注射（進(jìn)入膀胱）、阻斷注射（進(jìn)入腫瘤）。第3頁(yè)/共43頁(yè)分類按給藥方式——靜脈用藥：順鉑、澤菲、天晴依泰皮下用藥：諾雷德、抑那通口服用藥：康士得膀胱灌注腔內(nèi)用藥：吡柔比星、絲裂霉素、法瑪新第4頁(yè)/共43頁(yè)順鉑作用用途：本品屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤均能顯示療效。第5頁(yè)/共43頁(yè)順鉑注意事項(xiàng)：在運(yùn)用較大劑量時(shí)，必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。所謂水化療法即水化、增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶液1000ml滴注。DDP用生理鹽水500ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達(dá)到利尿目的。一般每日液體總量3000~4000ml,輸液從DDP給藥前6~12小時(shí)開始，持續(xù)至DDP滴完后6小時(shí)為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。為減輕毒副作用，用藥期間應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥，同時(shí)備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用。第6頁(yè)/共43頁(yè)順鉑不良反應(yīng)：骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，血小板減少相對(duì)較輕。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，4~6周恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)：最常見，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，一般靜脈注射1~2小時(shí)后發(fā)生，持續(xù)4~6小時(shí)或更長(zhǎng)，停藥后3~5日消失，但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。第7頁(yè)/共43頁(yè)順鉑腎臟毒性：是最常見又嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也是劑量限制毒性，重復(fù)用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管，使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過多，常發(fā)生于給藥后7~14日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過大或用藥過頻，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡。第8頁(yè)/共43頁(yè)順鉑神經(jīng)毒性：一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失；少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺異常，味覺喪失。過敏反應(yīng)：在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動(dòng)過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。電解質(zhì)紊亂：低血鎂較為常見，低血鈣亦較常見，二者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則發(fā)生手足抽搐。其他反應(yīng)：少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變，肝功能損害。第9頁(yè)/共43頁(yè)澤菲注射用鹽酸吉西他濱，是治療癌癥和惡性腫瘤比較流行的藥物之一，對(duì)抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散和殺死癌細(xì)胞有很好的作用。第10頁(yè)/共43頁(yè)澤菲用法用量：每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度≤40mg/ml），振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。第11頁(yè)/共43頁(yè)澤菲不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)：有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也比較常見。消化系統(tǒng)：約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進(jìn)行性損害，無(wú)需停藥。肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎。據(jù)報(bào)道，約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。第12頁(yè)/共43頁(yè)澤菲腎臟：近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。因此，對(duì)于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎。過敏：約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現(xiàn)瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報(bào)道有脫皮，水泡和潰瘍。第13頁(yè)/共43頁(yè)天晴依泰藥理作用：唑來(lái)膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來(lái)膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收。唑來(lái)膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放。第14頁(yè)/共43頁(yè)天晴依泰適應(yīng)癥：

惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛；和骨折發(fā)生的重癥骨質(zhì)疏松用法用量：靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)不少于15分鐘。每3～4周給藥一次或遵醫(yī)囑。第15頁(yè)/共43頁(yè)天晴依泰不良反應(yīng)：全身反應(yīng)：乏力、胸痛、腿浮腫、結(jié)膜炎消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食心腦血管系統(tǒng)：低血壓血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥，低磷血癥，低鈣血癥，粒細(xì)胞減少，血小板減少，全血細(xì)胞減少肌肉與骨骼：骨痛，骨關(guān)節(jié)，肌肉痛腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時(shí)間有關(guān)）第16頁(yè)/共43頁(yè)天晴依泰神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液感染：泌尿系統(tǒng)感染，上呼吸道感染代謝系統(tǒng)：厭食，體重下降，脫水其他：流感樣癥狀，注射部位紅腫，皮疹，搔癢等唑來(lái)膦酸的毒副反應(yīng)多為輕度和一過性的，大多數(shù)情況下無(wú)需特殊處理會(huì)在24～48小時(shí)內(nèi)自動(dòng)消退第17頁(yè)/共43頁(yè)諾雷德諾雷德屬抗腫瘤激素類藥品。適用于可用激素治療的前列腺癌。緩釋植入劑諾雷德(醋酸戈舍瑞林)是一種注射用的促黃體生成素釋放激素類似物。它可以抑制性激素的分泌(睪丸酮和雌二醇)，從而使激素敏感性腫瘤萎縮。第18頁(yè)/共43頁(yè)藥理作用：男性病人在第一次用藥之后21日左右，睪酮濃度可降低到去勢(shì)后的水平，在每28天用藥1次的治療過程中，睪酮濃度一直保持在去勢(shì)后的濃度范圍內(nèi)。這種睪酮抑制作用可使大多數(shù)病人的前列腺腫瘤消退，癥狀改善。用法用量：成人3.6mg的注射埋植劑，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉。肝、腎功能不全者或老年病人不必調(diào)整劑量。諾雷德第19頁(yè)/共43頁(yè)

不良反應(yīng)：偶見皮下注射部位的輕度腫脹。男性病人可見潮紅及性欲減退，偶見乳房腫脹和硬結(jié)。前列腺癌病人用藥初期可見暫時(shí)性骨骼疼痛加劇，可行對(duì)癥治療。個(gè)別病例可見尿道梗阻和脊髓壓迫。諾雷德第20頁(yè)/共43頁(yè)抑那通抑那通是白色粉末及無(wú)色的澄明液體，主要成分為醋酸亮丙瑞林，適用于前列腺癌。第21頁(yè)/共43頁(yè)抑那通藥理作用：首次給藥后能立即產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用（急性作用），然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。它還進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性約為L(zhǎng)H-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強(qiáng)于LH-RH。第22頁(yè)/共43頁(yè)抑那通注意事項(xiàng)：

適用于前列腺癌：成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg給藥途徑：該品只作為皮下給藥（靜脈注射可能會(huì)引起血栓形成）。給藥方法：⑴注射針頭用7號(hào)或更粗。⑵皮下注射時(shí)注意下列幾點(diǎn)：①注射部位應(yīng)選擇上臂，腹部或臀部的皮下。②注射部位應(yīng)每次變更，不得在同一部位重復(fù)注射。③檢查注射針頭不得扎入血管內(nèi)。④囑咐患者不得按摩注射部位。第23頁(yè)/共43頁(yè)抑那通配制：⑴臨用時(shí)配制，混懸后立即使用。⑵在混懸液中發(fā)現(xiàn)有沉積物，輕輕振蕩使顆粒再度混懸均勻后使用，避免形成泡沫。第24頁(yè)/共43頁(yè)康士得康士得屬于非甾體類抗雄激素藥物，與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。第25頁(yè)/共43頁(yè)康士得

用法用量：成人男性包括老年人：一片（50mg），每日1次。

不良反應(yīng)：面色潮紅，瘙癢，乳房觸痛和男性乳房女性化，腹瀉、惡心、嘔吐，乏力。心血管系統(tǒng)：心力衰竭。消化系統(tǒng)：厭食、口干、消化不良、便秘、腹痛、胃腸脹氣。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿、夜尿增多。第26頁(yè)/共43頁(yè)康士得血液系統(tǒng)：貧血。皮膚：脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。代謝及營(yíng)養(yǎng)：糖尿病、高血糖、周圍性水腫、體重增加或減輕。其他：胸痛、頭痛、骨盆痛、寒戰(zhàn)。第27頁(yè)/共43頁(yè)吡柔比星膀胱癌的膀胱內(nèi)注入：用導(dǎo)尿管導(dǎo)尿后，每日1次，15～30mg溶成0.5～1mg/ml的溶液，一周3次，每次膀胱內(nèi)保留藥液1～2小時(shí)。以此為1周期，反復(fù)2～3個(gè)周期。第28頁(yè)/共43頁(yè)吡柔比星注意事項(xiàng)：推薦方法是本藥20-30mg溶于注射用水（或5%葡萄糖液）20ml，從導(dǎo)尿管灌入膀胱，再以10ml注射用水（或5%葡萄糖液）灌注沖管，此步驟很重要?？杀苊獍文蚬軙r(shí)殘留藥液流至尿道甚至陰囊皮膚造成皮膚粘膜化學(xué)性損傷。此外本藥在生理鹽水中溶解度較小，容易出現(xiàn)沉淀。第29頁(yè)/共43頁(yè)吡柔比星灌注后囑患者仰俯臥及左右側(cè)臥變換體位，使藥液均勻接觸膀胱各處粘膜，最后保持相應(yīng)體位使藥液浸泡患處，比如病灶在左側(cè)壁，則左側(cè)臥位。灌注后保留藥液至少30分鐘，一般主張40-60分鐘再去排尿以保證化療時(shí)間，但不要超過2小時(shí)。推薦方案為每周灌注一次，八次為一療程，結(jié)束后休息一個(gè)月復(fù)查膀胱鏡。還須注意，本藥物對(duì)膀胱粘膜刺激較大，灌注五、六次后會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，為化學(xué)性膀胱炎所致，一般無(wú)需處理，停藥后可逐漸自愈。因此膀胱灌注本藥者建議灌注結(jié)束一個(gè)月后再檢查膀胱鏡。第30頁(yè)/共43頁(yè)絲裂霉素屬于抗生素類化療藥。膀胱腫瘤預(yù)防復(fù)發(fā)時(shí)，4-10mgqd或隔日注入膀胱；治療時(shí)，10-40mgqd，注入膀胱。第31頁(yè)/共43頁(yè)絲裂霉素不良反應(yīng)：骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細(xì)胞、血小板減少，最低值在用藥后3～4周。胃腸道反應(yīng):輕度食欲減低、惡心、嘔吐，可有腹瀉及口腔炎。肝腎功能損害較輕。其他：靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死，脫發(fā)，乏力等。第32頁(yè)/共43頁(yè)絲裂霉素注意事項(xiàng)：用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血象及肝功能。注射時(shí)應(yīng)避免藥液漏出血管外。本藥溶解后應(yīng)在4～6小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。第33頁(yè)/共43頁(yè)法瑪新法瑪新（表阿霉素針）是主要用于各種急性白血病和惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌的常用藥物。第34頁(yè)/共43頁(yè)法瑪新不良反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、口腔炎、食管炎及白細(xì)胞減少、脫發(fā)。偶見心肌毒性，并應(yīng)警惕充血性心力衰竭的可能，有時(shí)可發(fā)生淬死。亦可出現(xiàn)胃痛、腹瀉或全胃腸炎、高尿酸血癥和腎臟損害等。靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚至峰窩組織炎。抑制骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細(xì)胞減少。脫發(fā)：約60-90%病例可出現(xiàn)，一般是可逆的，男性可見胡須生長(zhǎng)受抑。粘膜炎：一般表現(xiàn)為胃炎伴糜爛，舌兩側(cè)及舌下腺炎。胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉。少數(shù)病例可見發(fā)熱、寒顫、蕁麻疹及過敏反應(yīng)。第35頁(yè)/共43頁(yè)法瑪新注意事項(xiàng)：靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml；建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；表阿霉素注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。第36頁(yè)/共43頁(yè)移行細(xì)胞癌化療常規(guī)化療指征：臨床分期為T1G3及T2以上術(shù)后需輔助化療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或不能耐受手術(shù)者術(shù)后復(fù)發(fā)無(wú)法再次手術(shù)者患者條件：肝腎功能、骨髓造血