《胰島素概論》課件

目

錄1胰島素相關(guān)大事記2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑1當(dāng)前1頁，總共56頁。胰島素發(fā)現(xiàn)史上的先驅(qū)1889年德國醫(yī)學(xué)家OskarMinkowski和JosefvonMering發(fā)現(xiàn)切除胰腺的狗出現(xiàn)糖尿病，從而最早提出胰腺和糖尿病發(fā)病有關(guān)。2當(dāng)前2頁，總共56頁。1921年胰島素發(fā)現(xiàn)商業(yè)化胰島素問世班廷、貝斯特和史上首次接

受胰島素注射的糖尿病狗胰島素的問世帶給糖尿病人尤其是1型糖尿病希望的曙光3當(dāng)前3頁，總共56頁。1923年諾貝爾獎授予胰島素的發(fā)現(xiàn)者FrederickG.Banting(醫(yī)生)

獲1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎J.J.RMacleod(生理學(xué)家)獲1923年諾貝爾生理學(xué)獎ChariesHBest(學(xué)生助理)JamesBCollip(化學(xué)家)為紀(jì)念四位科學(xué)家為糖尿病治療做出的杰出貢獻將班廷醫(yī)生的生日（11月14日）定為世界糖尿病日1921年——從狗的胰臟提取了胰島素并用于臨床4當(dāng)前4頁，總共56頁。糖尿病領(lǐng)域的其他諾貝爾獎諾貝爾獎1947年1947年1958年ListofNobellaureatesinPhysiologyorMedicine.5當(dāng)前5頁，總共56頁。1920193019401950196019701980199020001973單組分胰島素1965人工合成牛胰島素1987人胰島素1981基因重組人胰島素1996胰島素類似物1938NPH胰島素1936PZI胰島素1921胰島素用于臨床1953長效胰島素胰島素大事記藥用胰島素的發(fā)展史6當(dāng)前6頁，總共56頁。目

錄1胰島素相關(guān)大事記2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑7當(dāng)前7頁，總共56頁。胰島素來源8胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個胰島史軼蘩《協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)》1999年版.當(dāng)前8頁，總共56頁。胰島素的合成與分泌9史軼蘩《協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)》1999年版.當(dāng)前9頁，總共56頁。胰島素的構(gòu)成及分解10胰島素六聚體的三維結(jié)構(gòu)圖當(dāng)前10頁，總共56頁。胰島素在靶組織能量代謝中的作用Adaptedfrom史軼蘩《協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)》1999年版.脂肪組織橫紋肌肝臟葡萄糖攝取糖原合成蛋白合成糖原異生糖原合成脂肪生成胰島素葡萄糖攝取脂肪生成脂解作用11當(dāng)前11頁，總共56頁。糖代謝12史軼蘩《協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)》1999年版.當(dāng)前12頁，總共56頁。脂肪代謝13史軼蘩《協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)》1999年版.當(dāng)前13頁，總共56頁。蛋白質(zhì)代謝14史軼蘩《協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)》1999年版.當(dāng)前14頁，總共56頁。胰島素的代謝15史軼蘩《協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)》1999年版.當(dāng)前15頁，總共56頁。目

錄1胰島素相關(guān)大事記2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑16當(dāng)前16頁，總共56頁。胰島素制劑的分類根據(jù)來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)純度分類根據(jù)作用時間分類17當(dāng)前17頁，總共56頁。根據(jù)來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類18當(dāng)前18頁，總共56頁。不同物種胰島素氨基酸組成上的差別B30A8A10人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSSS19當(dāng)前19頁，總共56頁。動物胰島素還可根據(jù)純度分類20當(dāng)前20頁，總共56頁。動物胰島素vs人胰島素21當(dāng)前21頁，總共56頁。根據(jù)作用時間分類22當(dāng)前22頁，總共56頁。不同胰島素的時間作用曲線如下圖所示血漿胰島素濃度速效胰島素類似物常規(guī)人胰島素NPH胰島素時間（小時）甘精胰島素地特胰島素23當(dāng)前23頁，總共56頁。目

錄1胰島素相關(guān)大事記的作用2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑24當(dāng)前24頁，總共56頁。人胰島素的局限性及胰島素類似物的研發(fā)背景常規(guī)人胰島素vs速效胰島素類似物起效慢，不能模仿進餐后胰島素的快速分泌模式餐前30分鐘注射，使治療的依從性降低作用時間長，使病人在兩餐間可能發(fā)生低血糖。中效人胰島素vs長效胰島素類似物有作用高峰，容易發(fā)生夜間低血糖作用時間不能達到24小時25當(dāng)前25頁，總共56頁。胰島素類似物的優(yōu)勢

是否在臨床中充分體現(xiàn)？26當(dāng)前26頁，總共56頁。NPHvs.長效胰島素類似物

血糖控制無明顯差別甘精胰島素

vsNPH地特胰島素

vsNPH血糖ΔHbA1c0.00%0.08%(NPH更佳)體重

Δ-0.28kg(無顯著性)-1.2kg(顯著)嚴(yán)重低血糖無區(qū)別無區(qū)別任何類型低血糖OR0.74

95%CI0.63-0.89OR0.51

95%CI0.35-0.76生活質(zhì)量無詳細(xì)資料無詳細(xì)資料總結(jié)

甘精胰島素與地特胰島素與NPH在血糖控制方面無明顯差別在低血糖發(fā)生方面略優(yōu)于NPH27NICE.uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload

當(dāng)前27頁，總共56頁。CADTH：人胰島素與胰島素類似物療效相當(dāng)人胰島素胰島素類似物研究數(shù)N(類似物)N(人胰島素)p常規(guī)/預(yù)混胰島素門冬胰島素/預(yù)混66154160.17常規(guī)/預(yù)混胰島素賴脯胰島素/預(yù)混11154015530.5328CADTH：CanadianAgencyforDrugsandTechnologiesinHealth，加拿大藥品與衛(wèi)生技術(shù)局CADTH分析：常規(guī)/預(yù)混人胰島素療效（包括HbA1c降幅）與胰島素類似物無顯著差異CADTH,OPTIMALTHETHERAPYREPORT.2008,2(2)當(dāng)前28頁，總共56頁。Cochrane薈萃分析：

人胰島素與胰島素類似物療效相當(dāng)CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,CochraneDatabaseSystRev.2006Apr19;(2):CD003287.有利于胰島素類似物有利于人胰島素29Cochrane薈萃分析：在T2DM患者中，速效胰島素類似物與常規(guī)胰島素使HbA1c降幅相當(dāng)當(dāng)前29頁，總共56頁。多個臨床研究證實

人胰島素與胰島素類似物療效相當(dāng)實驗研究時間病例數(shù)Premixedinsulinaspart30vs.premixedhumaninsulin30/70twicedaily:arandomizedtrialinType1andType2diabeticpatients3個月294例Long-termefficacyandsafetyofbiphasicinsulinaspartintye2diabetes24個月125例雙時相門冬氨酸胰島素與預(yù)混人胰島素治療對2型糖尿病的療效觀察12周210例雙時相門冬氨酸胰島素與預(yù)混人胰島素治療2型糖尿病的療效對比3個月126例雙時相門冬氨酸胰島素與預(yù)混人胰島素在治療2型糖尿病中的療效對比研究12周60例BoehmBetalDiabetMed.2002Sep;19(9):797..EurJInternMed.2004Dec;15(8):496-502重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2008年第33卷第6期《中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志》2007年3月4卷3期《西南軍醫(yī)》2009年6月17卷3期預(yù)混人胰島素與預(yù)混胰島素類似物降低HbA1c的效力無統(tǒng)計學(xué)差異。30當(dāng)前30頁，總共56頁。人胰島素與胰島素類似物低血糖風(fēng)險相當(dāng)31低血糖人胰島素對照組研究數(shù)事件/N(人胰島素)事件/N（類似物）RRP值常規(guī)/預(yù)混Aspart/Aspartmix4150/299266/4981.010.88NPH甘精胰島素755/145129/14150.660.31低血糖實驗組對照組研究數(shù)樣本量(人胰島素)樣本量(類似物)P值人胰島素速效類似物5131513020.25人胰島素長效類似物8CADTH分析：Cochrane薈萃：結(jié)論：常規(guī)、預(yù)混人胰島素與胰島素類似物的低血糖風(fēng)險無顯著差異CADTH,OPTIMALTHETHERAPYREPORT.2008,2(2)CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,Apr19;(2):CD003287.當(dāng)前31頁，總共56頁。我們可以為胰島素類似物的微弱優(yōu)勢

支付多少32當(dāng)前32頁，總共56頁。長效胰島素類似物的使用被UK指南限定33NICE.uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload

當(dāng)前33頁，總共56頁。其他胰島素類似物的使用也受到嚴(yán)格限制國家胰島素類似物使用政策德國因IQWIG（德國藥物評價局）的評審和胰島素類似物巨大的額外支出，取消了對胰島素類似物的報銷英國胰島素類似物只用于特定的病人，包括：需要他人幫助注射胰島素的患者反復(fù)發(fā)生癥狀性低血糖并且生活受到嚴(yán)重影響的患者澳大利亞胰島素類似物的制藥公司同意降價之后才予報銷當(dāng)前34頁，總共56頁。“像世界上所有國家的公立或私立健康保障體系一樣，NHS必須設(shè)定首要保障對象并權(quán)衡各種選擇。需要關(guān)注的問題不是是否有選擇，而是如何做出選擇。世界上任何一種服務(wù)、保障、教育、健康體系都是如此?！?/p>

英國國會健康事務(wù)委員會我們無法負(fù)擔(dān)所有有效的治療當(dāng)前35頁，總共56頁。作為發(fā)展中國家，該如何選擇？36發(fā)達國家發(fā)展中國家人胰島素還是胰島素類似物？當(dāng)前36頁，總共56頁。中國沉重的社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)中國糖尿病社會經(jīng)濟影響研究.2010每年的花費超過1734億元當(dāng)前37頁，總共56頁。根據(jù)RMS數(shù)據(jù)推算，如果全部使用人胰島素治療，國家和患者每年將節(jié)省支出20億元！這足夠為超過70萬名患者提供免費胰島素治療！當(dāng)前38頁，總共56頁。我國醫(yī)保目錄對類似物的報銷嚴(yán)格限制39分類編號中文名稱備注甲類339動物源胰島素乙類340重組人胰島素乙類341超短效人胰島素類似物

限反復(fù)發(fā)作低血糖的1型、脆性糖尿病乙類342長效人胰島素類似物限反復(fù)發(fā)作低血糖或有重度合并癥的老

年糖尿病患者“備注”欄標(biāo)有“”的藥品，因其組成和適應(yīng)癥類似而進行了歸類，所標(biāo)注的名稱為一類藥品的統(tǒng)稱當(dāng)前39頁，總共56頁。其實，人胰島素有很多優(yōu)勢40人胰島素當(dāng)前40頁，總共56頁。人胰島素的過敏反應(yīng)遠(yuǎn)少于胰島素類似物近年胰島素類似物的過敏反應(yīng)的病例報道1BarrancoR,HerreroT,TorneroP,etal.Systemicallergicreactionbyhumaninsulinanalog[J].Allergy,2003,58:536-5372HISOYAY,SHINYAF,HIDENORIK,etal.Insulinallergy;desentitizationwithcrystallinezinc-insulinandsteroidtapering[J].DiaResClinPra,2003,61(3):161-1663LINDHOLMA,JENSENA,HOMEPD,etal.Immuneresponsestoinsulinaspartandbiphasicinsulinaspartinpeoplewithtype1andtype2diabetes[J].DiabetesCare,2002,25(5):876-8224TakataH,KumonY,OsakiF,etal.Thehunmaninsulinanalogueaspartisnotthealmightysolutionforinsulinallergy.DiabetesCare,2003,26:253-2545DiaResClinPra,2003,61(3):161-1666DiabetesCare,2002,25(5):876-8227DiabetesCare,2003,26(7):2216……當(dāng)前41頁，總共56頁。胰島素過敏反應(yīng)機制LindholmAetal.DiabetesCare,2002,25:876-882人胰島素速效胰島素42當(dāng)前42頁，總共56頁。在1型及2型糖尿病患者中，

使用胰島素類似物導(dǎo)致抗體增加43LindholmAetal.DiabetesCare,2002,25:876-882當(dāng)前43頁，總共56頁。人胰島素的價格優(yōu)勢明顯胰島素種類規(guī)格零售價（元）月治療費（元）年治療費（元）人胰島素300IU59.92392875門冬胰島素300IU953804560甘精胰島素300IU271542650444人胰島素為甘舒霖，門冬胰島素為諾和銳30，按照40IU/日治療劑量，甘精胰島素為來得時，按照20IU/日計算，年治療費用差距很大當(dāng)前44頁，總共56頁。人胰島素可用于各種類型糖尿病患者人胰島素可用于各種類型糖尿病患者只有個別胰島素類似物被批準(zhǔn)用于妊娠糖尿病當(dāng)前45頁，總共56頁。妊娠糖尿病患者藥物分級46當(dāng)前46頁，總共56頁。人胰島素仍為中國糖尿病患者的主要選擇47當(dāng)前47頁，總共56頁。目

錄1胰島素相關(guān)大事記2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物