中藥制劑分析概論詳解演示文稿

中藥制劑(Ji)分析概論詳解演示文稿第一頁，共一百六十九頁。（優(yōu)選）中藥(Yao)制劑分析概論第二頁，共一百六十九頁。3一、定義

1、中藥：以中醫(yī)藥學(xué)理論(Lun)體系的術(shù)語表述其性能、功效和使用規(guī)律，并且只有按中醫(yī)藥學(xué)理論(Lun)指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物。一概述第三頁，共一百六十九頁。42、中藥制劑：以中藥為原料，按中醫(yī)藥學(xué)理論基礎(chǔ)配伍、組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。注意：中藥制劑必須是(Shi)以中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論和用藥原則為指導(dǎo)制成的單方或復(fù)方制劑。第四頁，共一百六十九頁。53、中藥及其制劑分(Fen)析：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代分析理論和方法研究中藥及其制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科。第五頁，共一百六十九頁。6二、中藥及其制劑分析的意義和任務(wù)(Wu)

1、意義：中藥發(fā)展的“瓶頸”問題之一，中國藥學(xué)事業(yè)發(fā)展的希望和突破口。第六頁，共一百六十九頁。72、任務(wù)：運(yùn)用現(xiàn)代分析手段和方(Fang)法（包括物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、和微生物學(xué)等），對(duì)中藥制劑的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量分析。保證中藥及其制劑的臨床使用中的安全性和有效性。第七頁，共一百六十九頁。8三、發(fā)展歷史

戰(zhàn)國時(shí)期，中醫(yī)學(xué)第一部經(jīng)典著作(Zuo)“黃帝內(nèi)經(jīng)”，為中醫(yī)藥學(xué)奠定了理論基礎(chǔ)；漢代張仲景所著“傷寒論”“金匱要略”，豐富和發(fā)展了中醫(yī)辨證論治的治療體系，收載了許多有名的方劑，晉代葛洪所著“肘后備急方”最早提出成藥劑概念。明代李時(shí)珍，著成“本草綱目”，全書收載藥物1892種，方劑13000余首，劑型近40種。第八頁，共一百六十九頁。91.中藥市場(chǎng)混亂同物異(Yi)名同名異(Yi)物（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）貫眾四、中藥及其制劑分析的特點(diǎn)第九頁，共一百六十九頁。102.中藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性生長環(huán)境、采收季節(jié)及部位差(Cha)異麻黃東北→西北（-）麻黃堿含量↑（+）麻黃堿含量↓GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第十頁，共一百六十九頁。11不同部位人參皂苷(Gan)的含量

重量比(%)總皂苷含量(%)周皮

6.92.60韌皮

46.63.04木質(zhì)部

46.50.31第十一頁，共一百六十九頁。123.五倍子鞣質(zhì)（＞70%）槐米蘆?。ǎ?0%）長春花(Hua)長春新堿（百萬分之一）美登木美登木堿（千萬分之一）各種有效成分在中藥中含量相差懸殊第十二頁，共一百六十九頁。134.

中藥藥效的發(fā)揮是(Shi)多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從整體上來控制中藥的質(zhì)量。成分復(fù)雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。第十三頁，共一百六十九頁。14鞣質(zhì)地榆（止血）其他（無藥效）有效←→無效5.同一成分在不同藥材中(Zhong)的藥理作用不同第十四頁，共一百六十九頁。156.制劑工藝不同，有效(Xiao)成分的量也不同第十五頁，共一百六十九頁。16例(Li)

三黃瀉心湯干浸膏有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系(%)

常壓減壓逆浸透

成分濃縮濃縮噴霧大黃酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗堿34.537.594.5黃連堿6.312.093.7黃岑苷77.477.698.5第十六頁，共一百六十九頁。17丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒(Li)、糖漿等7.劑型繁多，輔料干擾大第十七頁，共一百六十九頁。18

針對(duì)不同的劑型，采用相應(yīng)的方法進(jìn)行(Xing)分離純化后測(cè)定蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖第十八頁，共一百六十九頁。191、新的科學(xué)技術(shù)得到廣泛的應(yīng)用：DNA遺傳標(biāo)記技術(shù)、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、模糊數(shù)學(xué)法等(Deng)等(Deng)。2、分離能力強(qiáng)、靈敏度高、穩(wěn)定性好的現(xiàn)代化儀器的應(yīng)用：高效液相色譜、氣相色譜、高效毛細(xì)管電泳等。3、新的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的出現(xiàn)：中藥指紋圖譜等。五、中藥及其制劑分析的發(fā)展趨勢(shì)第十九頁，共一百六十九頁。20六中藥(Yao)制劑分析的一般程序取樣鑒別含量測(cè)定檢查提取純化報(bào)告第二十頁，共一百六十九頁。21一、取樣：

分析樣品首先是取樣，取樣必須具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性?；驹瓌t：均勻合(He)理，所取樣品具有代表性。第二十一頁，共一百六十九頁。22供試品溶液的制備二、

中藥及其制劑成分復(fù)雜，大多需經(jīng)提取分離后制成較純凈的供試品溶液，才可進(jìn)行分析測(cè)定。目的：1、排除雜質(zhì)的干擾2、保護(hù)儀器原則：最大限度的保留被測(cè)成分，除去干擾物質(zhì)，將(Jiang)被測(cè)成分濃縮至分析方法最小檢測(cè)所需濃度。（一）提?。ǘ┘兓诙?，共一百六十九頁。23（一）提取方法1、萃取法

利用溶質(zhì)在兩(Liang)種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測(cè)定組分提取出來的方法第二十三頁，共一百六十九頁。24正丁醇——用(Yong)于皂苷類醋酸乙酯——用于黃酮類氯仿——用于生物堿類乙醚、石油醚——用于揮發(fā)油（1）萃取溶劑的選擇第二十四頁，共一百六十九頁。25（2）水相(Xiang)pH的選擇酸性成分——

比其pKa低1~2個(gè)pH單位堿性成分——

比其pKa高1~2個(gè)pH單位第二十五頁，共一百六十九頁。26（3）儀器和提取次(Ci)數(shù)（4）酒劑和酊劑——先揮去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鑒別——1次含量測(cè)定——3~4次第二十六頁，共一百六十九頁。272、冷浸法

樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時(shí)間(Jian)的提取方法適宜易溶出的組分適宜遇熱不穩(wěn)定的藥物費(fèi)時(shí)（8~24小時(shí)）特點(diǎn)適用范圍適宜植物性粉末不宜動(dòng)物性粉末第二十七頁，共一百六十九頁。28親脂(Zhi)性←→

親水性石油醚

苯氯仿

乙醚乙酸乙酯

丙酮乙醇甲醇水第二十八頁，共一百六十九頁。293、回流提取法

樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的(De)提取方法加快溶出速度，省時(shí)適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜較難溶出的組分特點(diǎn)儀器普通回流裝置通過更換溶劑，使提取更完全第二十九頁，共一百六十九頁。30第三十頁，共一百六十九頁。314、連續(xù)回流提取法

樣品置有(You)機(jī)溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法節(jié)省溶劑，提高提取效率適宜受熱穩(wěn)定的藥物費(fèi)時(shí)特點(diǎn)儀器索氏提取器第三十一頁，共一百六十九頁。32第三十二頁，共一百六十九頁。335、水蒸氣蒸餾法

適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分(Fen)的測(cè)定麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油第三十三頁，共一百六十九頁。346、超聲提取法超聲波振蕩器（超聲波清洗器）

簡(jiǎn)便省時(shí)提取率高

利用超聲波的助溶作用進(jìn)行提取原理

超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、產(chǎn)(Chan)生及破裂現(xiàn)象），形成超過1000個(gè)大氣壓的沖擊力第三十四頁，共一百六十九頁。35

（二）純化方法1、萃(Cui)取法

利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同進(jìn)行分離例生物堿鹽氨水H2O第三十五頁，共一百六十九頁。362、色譜法：

常用的樣品純凈方法，包括：柱色譜、薄(Bao)層色譜法、紙色譜法。第三十六頁，共一百六十九頁。37柱色譜法（1）保留測(cè)定(Ding)組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分（2）保留雜質(zhì)于柱上常用固定相硅膠氧化鋁大孔吸附樹脂第三十七頁，共一百六十九頁。38例如：人參皂苷類成分用大孔樹脂凈化，先用水洗去糖類等水溶性(Xing)雜質(zhì)，再用70%的乙醇洗脫皂苷類成分人參皂苷提取物大孔樹脂第三十八頁，共一百六十九頁。393、沉淀法：基于某些試劑與被測(cè)成分或成分生成沉淀，保留(Liu)溶液或分離沉淀得到凈化的方法。沉淀劑提取溶液第三十九頁，共一百六十九頁。40三、鑒別：

中藥及其制劑的定性鑒別是利用各單味藥材的形態(tài)、組織學(xué)特征及所含化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特性、化學(xué)反應(yīng)、光譜特性、色譜特性及某些物理化學(xué)常數(shù)來鑒別中藥及其制劑的真?zhèn)渭按嬖谂c否的分析(Xi)方法。第四十頁，共一百六十九頁。41四、檢查：

（一）制劑通則檢查（不同劑型）

（二）一般雜質(zhì)檢查（水分、灰分等）

（三）特殊雜質(zhì)檢查

（四）微生(Sheng)物限度檢查第四十一頁，共一百六十九頁。42五、含量測(cè)定：

是控制中藥及其制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要方法，測(cè)定對(duì)象應(yīng)該是起主要作用的有效成分或毒性成分，以保(Bao)證臨床用藥的有效性和安全性。第四十二頁，共一百六十九頁。43六、原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告（一(Yi)）原始記錄：真實(shí)、完整、清晰、具體（二）檢驗(yàn)報(bào)告：固定格式第四十三頁，共一百六十九頁。44二、中藥及其(Qi)制劑的鑒別第四十四頁，共一百六十九頁。45常用的方法：

1、來源（原植物、原動(dòng)物和礦物）鑒定

2、性狀(Zhuang)鑒定

3、顯微鑒定

4、理化鑒定第四十五頁，共一百六十九頁。46（一）來源鑒定

來源鑒定就是應(yīng)用植（動(dòng)）物的分類學(xué)知識(shí)，對(duì)中藥的來源進(jìn)行鑒定，確定其正確的學(xué)名；應(yīng)用礦物學(xué)的基本知識(shí)，確定礦物中藥的來源，以保證在應(yīng)用中品種(Zhong)準(zhǔn)確無誤。第四十六頁，共一百六十九頁。47特點(diǎn)：1、中藥鑒定工作的基礎(chǔ)，也是中藥生產(chǎn)和利用的依據(jù)。2、主要適用于帶花、果實(shí)、枝葉（或皮毛、骨骼）、昆蟲和多數(shù)全草類等中藥材的鑒定。3、本方法需要有牢固的植物形態(tài)學(xué)和分(Fen)類學(xué)知識(shí)。（經(jīng)驗(yàn)性）第四十七頁，共一百六十九頁。48（二）性狀鑒別

1、內(nèi)容：顏色、形態(tài)(Tai)、形狀、氣、味等（制劑）。

2、各種劑型的性狀描述丸劑、散劑、滴丸劑等例如：牛黃解毒片“本品為素片或包衣片，素片或除去包衣的片心顯棕黃色；有冰片香氣，味微苦、辛。第四十八頁，共一百六十九頁。49第四十九頁，共一百六十九頁。50中國藥典（2010年版(Ban)）生曬山參：主根與根莖等長或較短，呈人字形、菱形、或圓柱形，長2～10cm.表面灰黃色,具縱紋,上端有緊密而深陷的環(huán)狀橫紋,支根多為2條,清晰不亂,有明顯的疣狀突起,習(xí)稱“珍珠疙瘩”.第五十頁，共一百六十九頁。51（三）顯微鑒別

中藥的顯微鑒別是利用顯微鏡來觀察中藥中的組織碎片、細(xì)胞或內(nèi)(Nei)含物等特征，對(duì)中藥及其制劑進(jìn)行鑒別。

第五十一頁，共一百六十九頁。521、鑒(Jian)別對(duì)象：（藥材、含生藥粉制劑）例如：丸劑、片劑、膠囊劑、散劑2、鑒別原則（1）應(yīng)選有專屬性的特征進(jìn)行鑒別（2）根據(jù)制劑工藝選擇相應(yīng)藥物特征進(jìn)行鑒別例如：牛黃解毒片大黃特征3、特點(diǎn)：快速，簡(jiǎn)便，覆蓋面大，需要經(jīng)驗(yàn)。第五十二頁，共一百六十九頁。534、制(Zhi)片方法：水合氯醛、甘油醋酸、水等載玻片蓋玻片藥物粉末第五十三頁，共一百六十九頁。541、水牛角濃縮(Suo)粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黃6、黃連7、梔子8、郁金9、黃芩安宮牛黃丸第五十四頁，共一百六十九頁。55第五十五頁，共一百六十九頁。56第五十六頁，共一百六十九頁。57理化鑒別（四）

理化鑒(Jian)別就是利用藥材及其制劑中存在的某種成分的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)，通過物理的、化學(xué)的、或物理化學(xué)的方法來鑒(Jian)定藥物的真?zhèn)魏图兌纫约皟?nèi)在質(zhì)量的方法。它經(jīng)常配合來源鑒定，性狀鑒定或顯微鑒定綜合解決中藥鑒定問題。第五十七頁，共一百六十九頁。58采用方法：

1、一般化學(xué)反應(yīng)(Ying)

2、升華法

3、光譜法

4、色譜法（薄層色譜法最為常用）第五十八頁，共一百六十九頁。59（一）

化學(xué)反應(yīng)法抗干擾(Rao)能力差顯色、↓、↑、熒光例

二妙丸中蒼術(shù)的鑒別蒼術(shù)酮蒼術(shù)炔原理：第五十九頁，共一百六十九頁。60（二(Er)）升華法：升華法

鑒別中藥及其制劑中某些具有升華性質(zhì)的化學(xué)成分（游離香豆素、蒽醌類及其它）。例：大黃游離蒽醌、冰片、牡丹酚、咖啡堿等中國藥典（2010年版）：牛黃解毒片：取本品1片，研細(xì)，進(jìn)行微量升華，所得白色升華物（冰片），加新制1%香草醛的濃硫酸液1-2滴，液滴邊緣顯玫瑰紅色第六十頁，共一百六十九頁。61（三(San)）光譜法1、熒光法（紫外光、日光下產(chǎn)生熒光的性質(zhì)）黃連：金黃色

大黃：深棕色

秦皮：天藍(lán)色2、紫外-可見分光光度法（成分復(fù)雜、專屬性差、應(yīng)用較少）3、紅外分光光度法（此方面的應(yīng)用只是處于研究階段）第六十一頁，共一百六十九頁。62（四）色譜法TLC法——應(yīng)用(Yong)最多（Rf、顏色、熒光）GC法——適用于含揮發(fā)性成分的藥物HPLC法——常與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行第六十二頁，共一百六十九頁。63薄層色譜法：

將適宜的吸附劑或載體涂布于玻璃板、塑料或鋁基片上，成一均勻薄層。在鑒定時(shí)，可取樣品及對(duì)照品（化學(xué)成分單體、粗提物或標(biāo)準(zhǔn)藥材）按同樣的方(Fang)法，在相同條件下進(jìn)行薄層展開和顯色，比較二者所得層析圖譜是否相同。第六十三頁，共一百六十九頁。64（1）、吸附劑薄層(Ceng)板的選擇硅膠G板（可加0.3%-0.5%CMC-Na）

——

多用氧化鋁板——

常用于生物堿類藥物

聚酰胺板——

常用于黃酮類及酚類藥物纖維素板——

常用于氨基酸類藥物

第六十四頁，共一百六十九頁。65（2）、操作方法：1、薄層板的制備：1份吸附劑（硅膠G）+3份水糊(Hu)狀物涂布器涂布（均勻）晾干，110°C活化30分鐘2、樣品液與對(duì)照品（對(duì)照藥材）液的制備3、點(diǎn)樣、展開4、檢測(cè)：斑點(diǎn)顯色方法A本身有色B紫外燈觀察熒光C噴顯色劑第六十五頁，共一百六十九頁。66

點(diǎn)樣毛(Mao)細(xì)管樣品對(duì)照品或?qū)φ账幉?-1.5cm點(diǎn)樣方法：1.5-2cm第六十六頁，共一百六十九頁。67展開(Kai)方法：7-9cm第六十七頁，共一百六十九頁。68（3）對(duì)照物的選擇：對(duì)照品對(duì)照法：用已知中藥及其制劑的某一有效成(Cheng)分或特征性成(Cheng)分對(duì)照品制成(Cheng)對(duì)照液，與樣品在同一條件下層析，比較在相同位置上有無同一顏色（或熒光）的斑點(diǎn)。對(duì)照品例如：延胡索延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）黃連小檗堿（抗菌消炎）第六十八頁，共一百六十九頁。69定義：中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)(Biao)定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜（四）中藥鑒別新技術(shù)－中藥指

紋圖譜第六十九頁，共一百六十九頁。702.色(Se)譜指紋圖譜的基本屬性

整體性將指紋圖譜作為一個(gè)整體來分析和比較它的綜合特征以達(dá)到鑒別的目的。模糊性強(qiáng)調(diào)分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。是一種綜合的、量化的色譜鑒別手段。第七十頁，共一百六十九頁。713.指紋圖譜的應(yīng)(Ying)用第七十一頁，共一百六十九頁。72IIIIII訶(He)子小訶子大訶子絨毛訶子第七十二頁，共一百六十九頁。73雅(Ya)蓮云蓮味蓮雅蓮云蓮第七十三頁，共一百六十九頁。74不同產(chǎn)地高良姜(Jiang)的氣相指紋圖譜第七十四頁，共一百六十九頁。75三、中藥及其制劑的雜(Za)質(zhì)檢查1、制劑通則檢查

2、一般雜質(zhì)檢查

3、特殊雜質(zhì)檢查

4、微生物檢查第七十五頁，共一百六十九頁。76雜質(zhì)檢查水分總灰分和酸不溶性灰分重金屬(Shu)砷鹽殘留農(nóng)藥主要項(xiàng)目第七十六頁，共一百六十九頁。77雜質(zhì)來源及檢查意(Yi)義水分——結(jié)塊、霉變或有效成分水解灰分——控制藥物本身及泥土、沙石等無機(jī)雜質(zhì)砷鹽——?jiǎng)《?，常由除草劑、殺蟲劑或化肥引入重金屬——環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入

殘留農(nóng)藥——有毒第七十七頁，共一百六十九頁。781、烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）2、甲苯法（含揮發(fā)性成分）3、減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重(Zhong)藥）4、GC法（中國藥典2000年版）（一）水分測(cè)定法第七十八頁，共一百六十九頁。79注意事項(xiàng)：

1、測(cè)定用的樣品，一般先破碎成直徑不(Bu)超過3mm顆?；蛩槠?。

2、甲苯法中，甲苯事先需用水飽和以后再用。樣品、甲苯水分測(cè)定管第七十九頁，共一百六十九頁。80（二）總灰分和酸不溶性灰分的測(cè)定

中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留(Liu)，由此所得灰分為“生理灰分”-總灰分

中藥經(jīng)高溫?zé)胱坪蟮玫降目偦曳旨欲}酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分——酸不溶性灰分（更能反映泥土砂石的雜質(zhì)的量）第八十頁，共一百六十九頁。81總灰分(Fen)的測(cè)定△酸不溶性灰分的測(cè)定△第八十一頁，共一百六十九頁。82WHO規(guī)定植物藥鉛≤10ppm鎘≤0.3ppm干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法（三）重金屬的測(cè)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜(Za)質(zhì)第八十二頁，共一百六十九頁。83（四）殘留農(nóng)藥的測(cè)定（GC法）1、有機(jī)磷農(nóng)藥2、有機(jī)氯農(nóng)藥3、擬除蟲菊酯類第八十三頁，共一百六十九頁。84四、中藥(Yao)及其制劑的含量測(cè)定第八十四頁，共一百六十九頁。85

中國藥典中藥制劑含量測(cè)(Ce)定所占比例版本%19771.48

19855.31

19908.73199512.81

200062.09

（HPLC36%TLCS24%GC3%)第八十五頁，共一百六十九頁。86測(cè)(Ce)定項(xiàng)目的選定原則1首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測(cè)定方法2其次考慮臣藥及其他味藥3有效成分明確的，可選有效成分4成分類別清楚的，可測(cè)某一類總成分的含量第八十六頁，共一百六十九頁。875檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味6檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近7確無法含(Han)量測(cè)定的，可測(cè)定浸出物含量化學(xué)分析法色譜法常用定量方法分光光度法第八十七頁，共一百六十九頁。88（一）化學(xué)分析法重量(Liang)分析法（揮發(fā)法、萃取法、沉淀法）容量(Liang)分析法（生物堿、有機(jī)酸類成分）特點(diǎn)A、準(zhǔn)確度、精密度高

B、抗干擾能力差例總生物堿的測(cè)定第八十八頁，共一百六十九頁。89（二）分光光度法UV法比(Bi)色法特點(diǎn)A、靈敏度高

B、簡(jiǎn)便、快速

C、精密度稍低

D、干擾多第八十九頁，共一百六十九頁。90

比色法含量測(cè)定方法的計(jì)算（利用比爾-朗伯原理）取水楊酸鈉對(duì)照品(Pin)用適量溶劑配成10μg/ml的對(duì)照液。另取水楊酸鈉60mg，用適當(dāng)溶劑配成100ml供試品溶液。在320nm波長處測(cè)定吸收度，對(duì)照液為0.510，供試液為0.483，計(jì)算該藥百分含量？第九十頁，共一百六十九頁。91蘆丁黃芩苷小檗堿丹皮酚第九十一頁，共一百六十九頁。92（三）TLCS法

測(cè)定薄層板上斑(Ban)點(diǎn)對(duì)單色光的吸收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量的方法特點(diǎn)A、分離效果好

B、適用于無法用UV、HPLC

法測(cè)定的組分

C、準(zhǔn)確度、精密度低于HPLC第九十二頁，共一百六十九頁。931、

選擇測(cè)定條件（1）薄層色譜條(Tiao)件分離好不拖尾（2）檢測(cè)方法吸收測(cè)定法熒光測(cè)定法反射法透射法（3）掃描方式單波長雙波長線性掃描法鋸齒掃描法外標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法第九十三頁，共一百六十九頁。94（1）薄層(Ceng)板均勻、平整2、

注意事項(xiàng)（2）點(diǎn)樣量準(zhǔn)確（4）顯色劑均勻、適當(dāng)（5）保護(hù)斑點(diǎn)用相同大小潔凈玻璃蓋住薄層板，并用透明膠紙封住邊緣，以起固定和隔絕空氣作用（3）斑點(diǎn)應(yīng)完全分離，不拖尾第九十四頁，共一百六十九頁。95（四）HPLC法

在中藥及其制劑分析中，HPLC法已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物中有效成分或生理(Li)活性物質(zhì)的含量測(cè)定，是最常用的定量分析方法第九十五頁，共一百六十九頁。96第九十六頁，共一百六十九頁。97一、實(shí)驗(yàn)條件的選擇：1、色譜柱的選擇：C18反相柱（ODS柱）、C8反相柱、正相分配色譜柱(氨基柱等）。2、流動(dòng)相的選擇：反相鍵合相為例（1）部分含水溶劑：以水為基礎(chǔ)溶劑，再加入一定量可與水互溶的有機(jī)極性調(diào)節(jié)劑（如甲醇、乙腈等）。甲醇-水、乙腈-水系統(tǒng)。適用于中等極性、弱極性的藥物。（2）緩沖(Chong)溶液：適用于可溶于水并具可解離特性的藥物（弱酸、弱堿、蛋白質(zhì)、肽類等）。常用緩沖(Chong)液：磷酸鹽、醋酸鹽等。（3）非水溶劑：用于非極性物質(zhì)。第九十七頁，共一百六十九頁。983、洗脫方式：（1）等度洗脫：在同一分析周期內(nèi)流動(dòng)相的組成保持恒定。適用于組分?jǐn)?shù)較少、性質(zhì)差別不大的樣品。（2）梯度洗脫：在同一分析周期內(nèi)程序控(Kong)制流動(dòng)相的組成（溶劑極性、pH值等）適用于組分?jǐn)?shù)多、性質(zhì)差別大的復(fù)雜混合物樣品。第九十八頁，共一百六十九頁。994、檢測(cè)器：（1）紫外檢測(cè)器（UV）：應(yīng)用最普遍。靈敏度高、噪音低、線性范圍寬等優(yōu)點(diǎn)。只能用于檢測(cè)有紫外吸收的藥物。可變波長型、二極管陣列檢測(cè)器（色(Se)譜、紫外光譜圖）（2）蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）：通用型檢測(cè)器。主要用于糖類、生物堿類、三萜類、甾提類等揮發(fā)性低的物質(zhì)。靈敏度稍低，流動(dòng)相中不能含緩沖鹽。（3）示差折光檢測(cè)器（RID）：通用型，利用組分與流動(dòng)相折射率之差進(jìn)行檢測(cè)。（用于糖類物質(zhì)）第九十九頁，共一百六十九頁。100二、HPLC常用色譜法：鍵合相色譜法：化學(xué)鍵合相為固定相的色譜法，由液-液分配色譜發(fā)展而來，分離機(jī)制以分配作用為主。（1）反相鍵合相色譜：非極性鍵合相，根據(jù)鍵合基團(tuán)的不同：18烷基鍵合相（ODS或C18）應(yīng)用最廣

常用流動(dòng)相：甲醇-水系統(tǒng)（2）正相鍵合相色譜：極性鍵合相。氰基（-CN）：雙鍵異構(gòu)體或雙鍵不等的環(huán)狀化合物氨基（-NH2）：糖類專用色譜柱常用流動(dòng)相：正己(Ji)烷加適量極性調(diào)整劑。第一百頁，共一百六十九頁。101五、中藥制劑中各(Ge)類化學(xué)成分分析第一百零一頁，共一百六十九頁。102生物堿類藥(Yao)物的分析

一、生物堿（Alkaloids）生物堿是生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物的總稱（氨基酸、蛋白質(zhì)和B族維生素除外）第一百零二頁，共一百六十九頁。103典(Dian)型藥物的結(jié)構(gòu)

第一百零三頁，共一百六十九頁。104第一百零四頁，共一百六十九頁。105第一百零五頁，共一百六十九頁。106第一百零六頁，共一百六十九頁。107二、生物堿類的理化性質(zhì)

（一）物理性質(zhì)：

1.形態(tài)——為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。

少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成多酯鍵）

2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色（共軛結(jié)構(gòu)、助色團(tuán)存在）。

3.揮發(fā)性、升華(Hua)性——多無，少數(shù)具有。

例：麻黃堿：揮發(fā)性；咖啡因：升華性

4.旋光性——多為左旋光性。

多數(shù)左旋體呈顯著生理活性第一百零七頁，共一百六十九頁。1086.溶(Rong)解度

(1)游離堿*酸、堿均為1%。

類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強(qiáng)水溶性+

—

++

氮氧化物半極性中等水溶

+

±

++氯仿、乙醚、乙醇、丙酮、苯等第一百零八頁，共一百六十九頁。109(2)成鹽Alk

多(Duo)易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。

含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好。第一百零九頁，共一百六十九頁。110（二）化學(xué)性質(zhì)(Zhi)：1、堿性第一百一十頁，共一百六十九頁。1112、沉淀反(Fan)應(yīng)：常用的生物堿沉淀試劑為：

1.重金屬鹽類，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；

2.大分子酸類，如磷鉬酸、硅鎢酸等。用途：鑒別——試管、TLC或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。第一百一十一頁，共一百六十九頁。1123、顯色反(Fan)應(yīng)（一）雙縮脲反應(yīng)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)第一百一十二頁，共一百六十九頁。113（二）Vitali反應(yīng)托烷生(Sheng)物堿

第一百一十三頁，共一百六十九頁。114三、生物堿類的定性鑒別（一）一般理化鑒別：主要(Yao)應(yīng)用沉淀反應(yīng)的化學(xué)性質(zhì)。沉淀試劑：K2HgI4、KBiI4、I2—KI

條件：酸性條水溶液注意：蛋白質(zhì)、多肽和鞣質(zhì)干擾。例：馬錢子散中生物堿成分的鑒別主要組成：馬錢子、地龍鑒別：取馬錢子散1克，加濃氨試液數(shù)滴及氯仿10毫升，浸泡數(shù)小時(shí)，濾過，蒸干，殘?jiān)?毫升稀鹽酸溶解，加碘化鉍鉀1-2滴，生成黃棕色沉淀。第一百一十四頁，共一百六十九頁。115（二）、色譜(Pu)鑒別：

1、薄層色譜法

2、紙色譜法

3、高效液相色譜法第一百一十五頁，共一百六十九頁。116

常用吸附劑：（1）氧化鋁（2）硅膠

硅膠為吸附劑：弱游離生物堿能順利遷移，強(qiáng)生物堿形成鹽類吸附太牢，造成嚴(yán)重拖尾或Rf值小。解(Jie)決方法：在展開劑中加少量的堿性試劑，如氨、二乙胺、有機(jī)脂烴胺類顯色方法：常用顯色劑-改良碘化鉍鉀試劑相應(yīng)斑點(diǎn)顯橘紅色。第一百一十六頁，共一百六十九頁。117四、含量測(cè)定（一）總生物堿的含量測(cè)定1、化學(xué)分析法2、分光光度法（二）單體生物堿的含量測(cè)定高效液相色(Se)譜法第一百一十七頁，共一百六十九頁。118生物堿(Jian)的提取與純化：（一）原理與方法

第一百一十八頁，共一百六十九頁。1191.堿(Jian)化2.有機(jī)溶劑提取第一百一十九頁，共一百六十九頁。120容量分析(Xi)測(cè)定

：

（1）直接滴定法用于堿性較強(qiáng)的生物堿

第一百二十頁，共一百六十九頁。121（2）剩余滴定法用于堿性(Xing)較弱的生物堿

第一百二十一頁，共一百六十九頁。1221.堿化試劑最常用氨(An)水

2.提取溶劑（1）提取溶劑選擇的原則（2）常用的提取溶劑最常用氯仿（二）測(cè)定條件的選擇第一百二十二頁，共一百六十九頁。123（3）提取(Qu)溶劑的用量及提取(Qu)次數(shù)通常應(yīng)提取4次，第一次用量至少應(yīng)為水液體積的一半，以后幾次應(yīng)各為第一次的一半

第一百二十三頁，共一百六十九頁。124

3.提取終(Zhong)點(diǎn)的確定用合適的沉淀反應(yīng)確定4.指示劑的選擇：溴酚藍(lán)、甲基紅酚酞等

5.乳化的預(yù)防和消除第一百二十四頁，共一百六十九頁。125

儀器簡(jiǎn)單、試劑常用，但操(Cao)作繁瑣、費(fèi)時(shí)、精密度差、準(zhǔn)確度差，主要用于制劑分析（三）特點(diǎn)第一百二十五頁，共一百六十九頁。1262、分光光度法：（單波長光度法）（1）直接測(cè)定法：不經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)，利用生物堿物質(zhì)自身的光吸收直接進(jìn)行比色測(cè)定的方法。（一般用于藥味較少、干擾不大的中藥制劑中總生物堿的含量測(cè)定）。例(Li)：中國藥典（2010版）中左金丸的生物堿含量測(cè)定取本品約1g，精密稱定，置索氏提取器，鹽酸-甲醇（1:100）適量，加熱回流提取至提取液無色，提取液移至50ml量瓶中，用鹽酸-甲醇適量稀釋至刻度，搖勻，照柱色譜法，精密量取5ml，上AL2O3柱,乙醇25ml洗脫，收集洗液置50ml量瓶中，乙醇稀釋至刻度，精密吸取2ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻。UV345nm測(cè)定A。本品含總生物堿按鹽酸小檗堿計(jì)不得少于1.7%。

第一百二十六頁，共一百六十九頁。127（2）離子對(duì)萃取比色法：（用于中藥制劑中微量生物堿類成分的含量測(cè)定）

原理：在一定的pH介質(zhì)中，有機(jī)堿與一些酸性染料或磺酸類、酸類的陰離子，定量的結(jié)(Jie)合成為有色離子對(duì)（配合物），此離子對(duì)可定量地溶于某些有機(jī)溶劑，然后在一定波長下測(cè)定有機(jī)溶劑的或經(jīng)堿化后釋放出的染料的吸收度，按分光光度法計(jì)算有機(jī)堿的含量。第一百二十七頁，共一百六十九頁。1286、各(Ge)類中藥制劑分析第一百二十八頁，共一百六十九頁。129中藥制劑的分類中國藥典（2000年版）一部（二十(Shi)六種）丸劑膠劑膏藥顆粒劑滴眼劑散劑合劑露劑糖漿劑軟膏劑片劑酒劑茶劑滴丸劑注射劑錠劑酊劑搽劑膠囊劑滴鼻劑栓劑巴布膏劑橡膠膏劑氣霧劑噴霧劑煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑第一百二十九頁，共一百六十九頁。130（一）液體制劑用藥材提取物(Wu)制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別）第一百三十頁，共一百六十九頁。1311、合劑與口服液（單劑(Ji)量合劑(Ji)也可稱為“口服液”）pH裝量相對(duì)密度微生物限度一般檢查項(xiàng)目

合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑第一百三十一頁，共一百六十九頁。1322、酒劑與酊劑酒(Jiu)劑酊劑含乙醇量（GC）甲醇量檢查（GC）總固體裝量微生物限度一般檢查項(xiàng)目藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑第一百三十二頁，共一百六十九頁。133（二）半固體制劑軟(Ruan)膏裝量微生物限度檢查項(xiàng)目常用基質(zhì)油脂性、水溶性乳劑型（乳膏劑）藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取物與適量基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑第一百三十三頁，共一百六十九頁。134

藥材提取(Qu)液的濃縮液（三）半流體制劑煎膏劑(膏滋)流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別）第一百三十四頁，共一百六十九頁。135藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖(Tang)制成的半流體制劑1、煎膏劑(膏滋)相對(duì)密度不溶物裝量微生物限度檢查項(xiàng)目應(yīng)無焦臭、異味，無糖結(jié)晶析出第一百三十五頁，共一百六十九頁。1362、流浸膏劑與浸膏劑（半/固）藥材用適宜的溶劑(Ji)提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑裝量微生物限度檢查項(xiàng)目1ml流浸膏——1g原藥材1g浸膏——2~5g原藥材第一百三十六頁，共一百六十九頁。137（四）固體制劑

藥材提取物、藥材粉末加賦形劑(Ji)、制備而成丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑（有植物組織與細(xì)胞，可做顯微鑒別）第一百三十七頁，共一百六十九頁。1381、

丸劑

指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合(He)劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等檢查項(xiàng)目水分、重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時(shí)限、微生物限度第一百三十八頁，共一百六十九頁。139水分規(guī)定大蜜(Mi)丸、小蜜(Mi)丸、濃縮蜜(Mi)丸≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸≤9.0%裝量差異高低溶散時(shí)限6丸，照崩解時(shí)限檢查法第一百三十九頁，共一百六十九頁。1402、

散劑

一種或多種藥材混合制(Zhi)成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑

檢查項(xiàng)目均勻度水分裝量差異微生物限度第一百四十頁，共一百六十九頁。141均勻度取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋(Wen)、色斑水分≤9.0%第一百四十一頁，共一百六十九頁。142粒(Li)度＞1號(hào)篩＜4號(hào)篩≤8%(左右輕輕往返3分鐘)溶化性裝量差異單劑量包裝同丸劑多劑量包裝最低裝量檢查法(附錄ⅫC)

平均裝量≥標(biāo)示裝量每個(gè)裝量≥限量%第一百四十二頁，共一百六十九頁。1433、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混(Hun)懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑

檢查項(xiàng)目粒度水分溶化性裝量差異微生物限度第一百四十三頁，共一百六十九頁。1444、

片劑

藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適(Shi)宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片檢查項(xiàng)目重量差異崩解時(shí)限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h第一百四十四頁，共一百六十九頁。1455、膠囊劑硬膠囊劑(Ji)軟膠囊劑腸溶膠囊劑

檢查項(xiàng)目水分裝量差異崩解時(shí)限微生物限度第一百四十五頁，共一百六十九頁。146

分析實(shí)(Shi)例—萬氏牛黃清心丸[處方]

牛黃10g朱砂60g黃連200g

黃芩120g梔子120g郁金80g第一百四十六頁，共一百六十九頁。147分(Fen)析實(shí)例—萬氏牛黃清心丸[制法]以上六味，除牛黃外，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉；其余黃連等四味粉碎成細(xì)粉；將牛黃研細(xì)，與上述粉末配研，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜100-200g制成大蜜丸，即得。第一百四十七頁，共一百六十九頁。148[性狀]本品為紅棕色至棕褐色的大蜜丸；氣特異，味甜、微澀、苦。[功能主治]清熱解毒，鎮(zhèn)驚安神。用于熱邪內(nèi)閉，煩躁不安，神昏(Hun)譫語，小兒高熱驚厥。第一百四十八頁，共一百六十九頁。149[方藥分析]本方來源于明.?痘疹世醫(yī)》心法，本方為清心開竅劑，主治熱邪內(nèi)陷(Xian)心包所致竅閉神昏癥。方中牛黃，清心解毒，豁痰開竅為君藥；黃連、黃芩、梔子清熱瀉火，為臣藥；朱砂清心，重鎮(zhèn)安神，郁金行氣開竅共為佐使藥，合用以奏透邪瀉熱，開竅安神之效。第一百四十九頁，共一百六十九頁。150[方藥(Yao)分析]牛黃—清熱解毒藥，主含膽酸類成分。黃連—清熱燥濕藥，主要為小檗堿。黃芩—清熱燥濕藥，主要為黃酮類。梔子—清熱瀉火藥，主含梔子甙。朱砂—安神藥，主含硫化汞（HgS）。郁金—活血去瘀藥，主含揮發(fā)油。第一百五十頁，共一百六十九頁。151鑒(Jian)別

顯微鑒別郁金—糊化淀粉團(tuán)塊幾乎無色。梔子—種皮石細(xì)胞。黃芩—纖維淡黃色，梭形，厚壁，孔溝細(xì)。黃連—纖維鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯。朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色。第一百五十一頁，共一百六十九頁。152郁金—糊化淀粉團(tuán)塊梔子—種皮石細(xì)胞黃芩—纖維黃連(Lian)—纖維朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色第一百五十二頁，共一百六十九頁。153

化(Hua)學(xué)鑒別1.朱砂的鑒別取本品3g，加水適量，研勻，反復(fù)洗去懸浮物，可得少量朱紅色沉淀，取出，加入鹽酸1ml及銅片少量，加熱煮沸，銅片由黃色變?yōu)殂y白色。

HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2SNOTES：在酸性條件下，朱砂與銅片發(fā)生置換反應(yīng)析出金屬汞，在銅片表面形成銀白色汞齊。第一百五十三頁，共一百六十九頁。1542.人工牛黃的鑒別取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研勻，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加熱回流30min,放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。

膽酸和豬去氧膽酸加乙醇制成1ml含1mg的混(Hun)合溶液，作為對(duì)照品溶液。第一百五十四頁，共一百六十九頁。155TLC法CMC-Na，硅(Gui)膠G展開劑醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇