藥物新劑型及其機理醫(yī)學(xué)課件

藥物新劑型及其機理Email:xudonghang@哪些藥不能掰開服用？哪些藥不能掰開服用？腸溶或緩控釋制劑哪些緩控釋制劑可以掰開服用？能掰開也要注意哪些緩控釋制劑可以掰開服用？關(guān)鍵看其所采用的釋藥技術(shù)路線和釋藥原理如采用膜包衣技術(shù)、滲透泵技術(shù)、多層片技術(shù)做成的緩釋或控釋片，多不能掰開使用而采用骨架技術(shù)、膠囊小丸技術(shù)或小丸壓片技術(shù)制成的緩控片，則可能掰開使用醫(yī)院里有哪些新劑型？

新劑型藥劑學(xué)基礎(chǔ)和藥理機制？藥物新劑型速釋(噴霧劑、口腔速溶片、分散片等)緩釋（一級速率，非恒速釋,sustained-release）控釋（以零級或接近零級釋放，controlled-released,滲透泵、透皮貼片等）延時釋放（extened-released，modified-release）緩控釋優(yōu)缺點其生產(chǎn)工藝較普通制劑復(fù)雜；單劑量價格通常高于普通制劑；需較大劑量以實現(xiàn)長效作用，因此應(yīng)特別謹(jǐn)慎藥物突然釋放導(dǎo)致中毒；某些類型制劑的胃腸道吸收易受各種胃腸道生理或運動的影響；不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案，如給藥劑量和時間。

顏面潮紅頭痛

心動過速

頭昏

便秘

踝部水腫

心絞痛

普通制劑

6-25％

7-34％

<25％

7-12％

01-8％

<14％

緩釋制劑

016％

04％

310~30％

0硝苯地平普通片與緩釋片在副作用方面的區(qū)別：

口服緩控釋制劑的類型一、片劑1、骨架片親水凝膠骨架片（鹽酸曲馬多緩釋片（奇曼丁）、格列奇特緩釋片（達(dá)美康）、非洛地平緩釋片（波依定）等）生物溶蝕性骨架片（氯化鉀緩釋片、硫酸嗎啡控釋片（美施康定））不溶性骨架片（單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多））生物粘附片多層片結(jié)腸定位片等?？诜徔蒯屩苿┑念愋鸵?、片劑

2、膜控片腸溶片（5－ASA結(jié)腸靶向）微孔膜片3、滲透泵片：添加電解質(zhì)或有機酸產(chǎn)生滲透壓格列吡嗪（瑞易寧）硝苯地平（拜新同）4、胃內(nèi)滯留片二甲雙胍5、多層片：速釋+緩釋或復(fù)方成分雙氯芬酸鈉（扶他林）開瑞能（氯雷他定5mg+偽麻黃堿120mg）口服緩控釋制劑的類型二、膠囊劑（主要指多顆粒制劑）小丸劑可速釋小丸＋具有不同緩釋速率的小丸組配起來生物利用度高，胃腸道刺激?。叫。┢湓谖改c道的轉(zhuǎn)運不受食物輸送節(jié)律的影響（直徑小于2mm的小丸可通過閉合的幽門）釋藥行為重現(xiàn)性好易于吞服，適合小兒及吞咽困難的患者服用骨架型小丸膠囊劑（新康泰克緩釋膠囊）膜控型小丸劑（文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思）和地爾硫卓緩釋膠囊）口服緩控釋制劑的釋藥類型定速釋放給藥：骨架、膜控、離子交換樹脂、滲透泵、固體分散體；定位釋放給藥：胃內(nèi)滯留、結(jié)腸定位、靶向給藥；定時釋放給藥：藥物根據(jù)人體生物節(jié)律變化特點，針對不同疾病易發(fā)病的時間而釋放。什么樣的藥物適合制成口服緩控釋制劑？一般要求以下幾點：一般要求以下幾點：1.生物半衰期適中（2h<t1/2<12h）2.溶解度大、口服吸收好3.給藥量相對較小4.具有較寬的安全窗5.在腸中無“特定部位”主動吸收：（VB2僅在小腸上段吸收）X6.用于慢性而非急性治療藥物選擇的突破首過作用強的藥物中有不少被研制成緩釋及控制制劑，如普奈洛爾、美多洛爾、普羅帕酮等。一些半衰期很短或很長的藥物也被制備成緩釋或控釋制劑。如非洛地平等統(tǒng)觀點不主張將抗生素藥制備成緩釋制劑，此類藥物的緩釋易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性。目前國內(nèi)外均有研制頭孢類抗生素緩釋制劑專利或報道，頭孢氨卡緩釋膠囊巳上市。一些成癮性藥物制成緩釋制劑以適應(yīng)特殊醫(yī)療應(yīng)用。為減少癌癥患者的痛苦，嗎啡、可待因等麻醉藥物將被制成緩釋的單方或復(fù)方品種。CiproXR是一雙層薄膜衣片：含有速釋（immediaterelease）和控釋（controlledrelease）兩層。其中速釋部分約占總劑量的35%，迅速溶解并在上消化道吸收。控釋部分約占總劑量的65%%，延長釋放達(dá)到穩(wěn)定的血漿水平。含有兩種類型的環(huán)丙沙星，即鹽酸環(huán)丙沙星和水合環(huán)丙沙星，這兩種類型的環(huán)丙沙星在每一層的比例不同。每片CiproXR規(guī)格為500mg(含有500mg環(huán)丙沙星)，其中287.5mg為鹽酸環(huán)丙沙星形式，212.6mg為環(huán)丙沙星形式。環(huán)丙沙星緩釋片（CiproXR)－德國拜耳環(huán)丙沙星緩釋片（CiproXR)達(dá)穩(wěn)態(tài)時服用CiproXR500mg每日一次的AUC與服用普通片250mg每日二次的AUC基本等效服藥后第1天和第5天的Cmax:CiproXR較普通片分別高35%和37%。CiproXR給藥后以原型排泄到尿中的總量相同，與普通片每日二次給藥相當(dāng)。但給藥后12h尿液中濃度顯著高于普通片。福善美（阿侖膦酸鈉）一天一次vs一周一次采用親水性凝膠骨架制劑服藥方便、生物利用度和10mg/片相當(dāng)鈉催離（吲達(dá)帕胺）緩釋片峰－谷波動（PTF）減小24h平穩(wěn)降壓減小劑量，減少對循環(huán)K＋水平的影響。和普通片（2.5mg）AUC相似24h后最低有效血濃度無變化甲磺酸多沙唑嗪控釋片（可多華）滲透泵和標(biāo)準(zhǔn)制劑具有相等的降壓作用，而不需進(jìn)行劑量調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)制劑有首劑效應(yīng)，逐漸提高劑量。但控釋片首劑量治療，和標(biāo)準(zhǔn)制劑具有相似的耐受性。釋藥速率不受胃腸道pH值和食物等影響。茶堿哮喘在睡眠期間發(fā)病幾率是活動期間的100多倍,有近似晝夜節(jié)律,最佳給藥時間是清晨4點擇時釋藥系統(tǒng)系根據(jù)時辰動力學(xué)(Chronopharmacokinetics)原理,定時、定量釋出有效治療劑量的藥物舒弗美、葆樂輝時間控釋（定時釋放）？5-ASA結(jié)腸靶向不同的機制：頗得斯安vs艾迪莎（艾迪莎是pH值依賴性。頗得斯安為時間依賴性）芬太尼貼片透皮貼片成癮性藥物制成緩控釋制劑骨架vs膜控釋（4.2mg/片vs2.5mg/片）糖尿病藥物格列吡嗪瑞易寧（控釋片）唐貝克（緩釋片）格列齊特緩釋片達(dá)美康02468101214161820222402004006008001000小時格列吡嗪控釋片

20

mgqd格列吡嗪速釋片

Glipizide10mgbid穩(wěn)態(tài)血漿格列吡嗪濃度(ng/mL)JournalofClinicalPharmacology2002:42:651-657每日定時一次用藥

保持24小時的平穩(wěn)血藥濃度瑞易寧劑量20mgqdRef:Dataonfile,PfizerInc,NewYork,NY;N=20malepatientswithtype2diabetes.格列吡嗪水平246810121416182022240507510012525小時07501000500250胰島素餐后時間格列吡嗪胰島素水平全天胰島素分泌水平

接近生理節(jié)律-28.2-28.1-40.7-51.7-32.8-26.7-40.5-49.8-30.8-19.4-30.7-33.3-25.1-17空腹早餐后2小時午餐前午餐后2小時晚餐后2小時睡前晚餐前0-10-20-30-40-50-60血糖的變化(mg/dl)瑞易寧n=30格列吡嗪速釋片n=30********P>0.05陳家侖,許曼音等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.1998;14(3):193-5瑞易寧每日一次

提供可靠的全天血糖控制治療前后HbA1c比較HbA1c治療前后差值的比較（治療前－治療后）*p<0.001*p<0.001*p>0.05寧光、許曼音、陳家倫等中華內(nèi)分泌代謝雜志1998,14(3):193-195瑞易寧更顯著降低HbA1c阿霉素脂質(zhì)體長循環(huán)納米脂質(zhì)體腫瘤靶向性（在腫瘤區(qū)域積聚）減少心臟毒性價格貴環(huán)孢霉素A新山地明（自微乳化制劑）vs山地明（自乳化制劑）環(huán)孢素在胃液中釋放迅速，吸收較完全，且胃腸道生理狀態(tài)影響（如膽汁，分泌，進(jìn)食，食物內(nèi)脂肪含量的影響）較小。血藥濃度變異小，生物利用度高。藥代動力學(xué)穩(wěn)定性好。吸收達(dá)峰時間差異小，藥物劑量與血藥濃度間成線性關(guān)系，用藥穩(wěn)定，容易調(diào)整血藥濃度，預(yù)見性良好。

促性腺激素釋放激素（LHRH）曲普瑞林、亮丙瑞