藥物代謝動力學(xué)Pharmacokinetics

研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律分布代謝排泄吸收應(yīng)用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）第1頁/共76頁第一頁，共77頁。DoseofdrugadministrationDrugconcentrationinsystemiccirculationDrugintissuesofdistributionDrugmetabolismorexcretedDrugconcentrationatsiteofactionPharmacologiceffectClinicalresponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination(改自Katzung’sBasic&clinicalpharmacology.)第2頁/共76頁第二頁，共77頁。第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運DrugTransport第3頁/共76頁第三頁，共77頁。一、藥物通過細胞膜的方式：簡單擴散載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散第4頁/共76頁第四頁，共77頁。特點：

轉(zhuǎn)運速度與藥物脂溶度（脂溶性）成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)1．簡單擴散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

非極性藥物分子以其所具有的脂溶性直接溶于膜的脂質(zhì)層而順濃度差通過細胞膜，是一種被動轉(zhuǎn)運方式，又稱被動擴散。第5頁/共76頁第五頁，共77頁。酸性藥

(Acidicdrug):

HAH++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

BH+

H++B(分子型)離子障（iontrapping）：

分子狀態(tài)

極性低，疏水而親脂，易于通過細胞膜

離子狀態(tài)

極性高，親水，不溶于脂，不易通過

分子狀態(tài)藥物越多，通過膜的藥物越多分子狀態(tài)藥物越少，通過膜的藥物越少第6頁/共76頁第六頁，共77頁。Ka=

pKa=-lgKa=pH-lg[A

][HA]10pH-pKa

=酸性藥pH和pKa決定藥物分子解離多少雙側(cè)取負對數(shù)：[A

][HA][H+][A

][HA]HAH++A第7頁/共76頁第七頁，共77頁。Ka=

[H+][B

][BH+]pKa=-lgKa=pH-lg

[B

][BH+][BH+][B]10pKa-pH=堿性藥:BH+

H++B(分子型)pKa-pH=-lg[B

][BH+]第8頁/共76頁第八頁，共77頁。A

+H+HAHAH++A[A

][HA]10pH-pKa=pH=7.4pH=5.4xx0.1x10x說明一個pKa為6.4的弱酸性藥物的離子障作用=107.4-6.4

=10[A

][HA]10pH-pKa==105.4-6.4

=10-1總量11x總量1.1x第9頁/共76頁第九頁，共77頁。

水溶性小分子藥物借助流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水通道，為被動轉(zhuǎn)運方式。2.濾過(又稱水溶性擴散)（Filtration,aqueousdiffusion）①體內(nèi)大多數(shù)細胞，如腸黏膜、泌尿道上皮細胞的細胞膜孔道直徑約4～8?（1?=1010m），僅水、尿素等分子量小于100～

150Da的小分子水溶性物質(zhì)能通過。②大多數(shù)毛細血管上皮細胞間的孔隙較大，直徑直徑可達40?以上，約60～120?，分子量20000-30000Da的藥物也能通過，所以絕大多數(shù)藥物可經(jīng)毛細血管上皮細胞間的孔隙濾過。第10頁/共76頁第十頁，共77頁。3.載體轉(zhuǎn)運(carrier-mediatedtransport)載體轉(zhuǎn)運的特點:①對轉(zhuǎn)運物質(zhì)有選擇性（specificity）；②因藥物必須與數(shù)量有限的載體結(jié)合才能通過細胞膜，故具有飽和性(saturation)；③結(jié)構(gòu)相似的藥物或內(nèi)源性物質(zhì)可競爭同一載體而具有競爭性(competition)，并可發(fā)生競爭性抑制(competitiveinhibition)。第11頁/共76頁第十一頁，共77頁。(1)主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)需依賴細胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運,需要耗能。特點：逆濃度梯度，耗能選擇性飽和性競爭性第12頁/共76頁第十二頁，共77頁。(2)易化擴散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)

需特異性載體，順濃度梯度，不耗能，是一種被動轉(zhuǎn)運。第13頁/共76頁第十三頁，共77頁。2.藥物濃度差以及細胞膜的通透性、面積和厚度二、影響藥物通透細胞膜的因素1.藥物的解離度和溶液的酸堿度3.血流量：血流量的改變影響細胞膜兩側(cè)濃度差4.細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白的量和功能第14頁/共76頁第十四頁，共77頁。Fick擴散律（Fick’sLawofDiffusion）通透量=濃度差（C1-C2）面積通透系數(shù)厚度(單位時間分子數(shù))第15頁/共76頁第十五頁，共77頁。第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程第16頁/共76頁第十六頁，共77頁。一、吸收(Absorption)：自用藥部位進入血液循環(huán)的過程。(1)口服給藥大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡單擴散方式被吸收的。吸收部位主要在小腸。停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細血管壁孔隙大，血流豐富pH5.０-8.０，對藥物解離影響小1.消化道給藥第17頁/共76頁第十七頁，共77頁。

胃腸道各部位的吸收面大小(m2)口腔：0.5-l.0直腸：0.02胃：0.1-0.2小腸：100大腸：0.04-0.07第18頁/共76頁第十八頁，共77頁。首過消除(Firstpasseliminaiton)

從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。

有些藥物在被吸收進入腸壁細胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首過消除。

第19頁/共76頁第十九頁，共77頁。(2)舌下給藥與直腸給藥舌下(sublingual)及直腸(rectum)給藥在一定程度上可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。舌下給藥可通過血流豐富的頰黏膜吸收，可直接進入全身循環(huán)。直腸中下段的毛細血管血液流入下痔靜脈和中痔靜脈，然后進入下腔靜脈，其間不經(jīng)過肝臟。第20頁/共76頁第二十頁，共77頁。(1)靜脈注射給藥(Intravenous)

直接將藥物注入血管(2)肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)被動擴散＋過濾，吸收快而全毛細血管壁孔隙直徑40?以上，大多水溶性藥可濾過2.注射給藥(3)其他：動脈內(nèi)和鞘內(nèi)注射給藥第21頁/共76頁第二十一頁，共77頁。3.呼吸道吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細血管面積約80m2

)

經(jīng)皮給藥(Transdermal)

脂溶性藥物可通過皮膚進入血液。4.局部用藥第22頁/共76頁第二十二頁，共77頁。二、分布(Distribution)

藥物一旦被吸收進入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布（distribution）。第23頁/共76頁第二十三頁，共77頁。影響藥物分布的因素脂溶度局部pH和藥物離解度毛細血管通透性組織通透性及特殊組織的屏障作用藥物轉(zhuǎn)運載體的數(shù)量和功能器官和組織血流量和組織大小與血漿蛋白和組織結(jié)合第24頁/共76頁第二十四頁，共77頁。（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合[DP][PT]KD+[D][D]可逆性結(jié)合，結(jié)合量與D、PT和KD有關(guān)有飽和性DP不能通過細胞膜非特異性和競爭性D＋PDP

大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結(jié)合而形成結(jié)合型藥物，它與未結(jié)合的游離型藥物同時存在于血液中，并以一定百分數(shù)的結(jié)合率而達到平衡。DP是藥物在體內(nèi)的一種暫時貯存形式第25頁/共76頁第二十五頁，共77頁。

吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為再分布(redistribution)，如靜脈注射硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后由于其脂溶性高又向血流量少的脂肪等組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)很快消失。（二）器官血流量第26頁/共76頁第二十六頁，共77頁。（三）組織細胞結(jié)合

藥物與組織細胞結(jié)合是由于藥物與某些組織細胞成分具有特殊的親和力，使這些組織中的藥物濃度高于血漿游離藥物濃度，使藥物的分布具有一定的選擇性。第27頁/共76頁第二十七頁，共77頁。藥物的pKa及體液pH是決定藥物分布的另一因素，細胞內(nèi)液pH（約為7.0）略低于細胞外液（約7.4），弱堿性藥物在細胞內(nèi)濃度略高，弱酸性藥物在細胞外液濃度略高，根據(jù)這一原理，弱酸性藥物苯巴比妥中毒時用碳酸氫鈉堿化血液及尿液可使腦細胞中藥物向血漿轉(zhuǎn)移并加速自尿排泄，是重要救治措施之一。（四）體液pH及藥物的解離度第28頁/共76頁第二十八頁，共77頁。1、血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)（五）體內(nèi)屏障

腦組織內(nèi)的毛細血管內(nèi)皮細胞緊密相聯(lián)，內(nèi)皮細胞間無間隙，且毛細血管外表面幾乎均為星形膠質(zhì)細胞包圍，這種特殊結(jié)構(gòu)構(gòu)成血漿和腦脊液之間的屏障。大分子、脂溶度低、水溶性或解離型及與血漿蛋白結(jié)合的DP不能通過也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過可改變：如炎癥時，通透性↑有中樞作用的藥物脂溶度高第29頁/共76頁第二十九頁，共77頁。2、胎盤屏障（Placentalbarrier）是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，是母親與胎兒間交換營養(yǎng)成分與代謝廢物的需要，其通透性與一般毛細管無顯著差別，幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，在妊娠期間應(yīng)禁用對胎兒發(fā)育有影響的藥物。第30頁/共76頁第三十頁，共77頁。3.血眼屏障（blood-eyebarrier）

吸收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體等組織的濃度遠低于血液；眼科用藥多以局部用藥為主。第31頁/共76頁第三十一頁，共77頁。三、代謝（Metabolism,或生物轉(zhuǎn)化Biotransformation）部位：步驟：

藥物作為外來活性物質(zhì)，機體要動員各種機制促其自體內(nèi)消除。能大量吸收進入體內(nèi)的藥物多是極性低的脂溶性藥物，在排泄過程中易被再吸收，不易消除。體內(nèi)藥物主要經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物而利于排出體外。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除(elimination)。主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎分Ⅰ相和Ⅱ相兩步反應(yīng)第32頁/共76頁第三十二頁，共77頁。I相反應(yīng)（PhaseI）Ⅱ相反應(yīng)(PhaseⅡ)氧化、還原、水解引入或脫去基團（-OH、-CH3、-NH2、-SH)內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I相反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物第33頁/共76頁第三十三頁，共77頁。AbsorptionMetabolismEliminationDrugDrugDrugPhaseⅠPhaseⅡActivityorInactivedrugmetaboliteConjugateConjugateConjugateHydrophilicLipophilicPhaseⅠandphaseⅡreactionsindrugbiodisposition.(引自Katzung’sBasic&clinicalpharmacology.)第34頁/共76頁第三十四頁，共77頁。

細胞色素P450（cytochromeP450或CYP450,簡稱CYP）：是一類亞鐵血紅素-硫醇鹽蛋白（heme-thiolateproteins）的超家族，參與內(nèi)源性物質(zhì)和包括藥物、環(huán)境化合物在內(nèi)的外源性物質(zhì)的代謝。藥物氧化代謝細胞色素P450單氧化酶系第35頁/共76頁第三十五頁，共77頁。酶誘導(dǎo)可引起合用的底物藥物代謝速率加快，因而藥理作用和毒性反應(yīng)增強或減弱。有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性，導(dǎo)致同時應(yīng)用的一些藥物代謝減慢。這類抑制物和藥物代謝酶結(jié)合，競爭性抑制其他底物的代謝。藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制第36頁/共76頁第三十六頁，共77頁。四、排泄(Excretion)：腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁等途徑第37頁/共76頁第三十七頁，共77頁。腎小球濾過：取決于腎小球濾過率及藥物分子量腎小管重吸收：取決于藥物的性質(zhì)及尿液的pH值，當尿液酸性增高時，堿性藥物解離程度隨之增高，重吸收減少，酸性藥物則相反。而尿液堿性增高時，酸性藥物解離程度隨之增高，重吸收減少，堿性藥物相反。

腎小管分泌：近曲小管細胞能以主動轉(zhuǎn)運方式將藥物自血漿分泌入腎小管內(nèi)。同類藥物之間存在競爭性抑制。如青霉素與丙磺舒之間競爭性抑制。（一）腎臟排泄（最主要的排泄途徑）第38頁/共76頁第三十八頁，共77頁。第39頁/共76頁第三十九頁，共77頁。1.藥物可通過胃腸道壁脂質(zhì)膜自血漿內(nèi)以簡單擴散方式排入胃腸腔內(nèi)，位于腸上皮細胞膜上的P-糖蛋白也可直接將藥物及其代謝產(chǎn)物從血液內(nèi)分泌排入腸道。

2.腸肝循環(huán)：被分泌到膽汁內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進入腸腔，然后隨糞便排泄出去，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細胞吸收經(jīng)肝臟進入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)（enterohepaticcycle）。（二）消化道排泄第40頁/共76頁第四十頁，共77頁。（三）其他排泄途徑經(jīng)肺、乳汁、汗腺和淚液及唾液腺等途徑排泄。第41頁/共76頁第四十一頁，共77頁。第三節(jié)房室模型CompartmentModel第42頁/共76頁第四十二頁，共77頁。房室概念將身體視為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點分若干房室；房室被視為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)，只要轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室；因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)；通常有兩種開放性模型，即開放性一室模型和開放性二室模型。第43頁/共76頁第四十三頁，共77頁。一房室模型：給藥后，體內(nèi)藥物瞬時在各部位達到平衡，即給藥后血液中依度和全身各組織器官部位濃度迅即達到平衡。二房室模型：藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達平衡，而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則歸并成為周邊室。三房室模型：若轉(zhuǎn)運到外周室的速率過程有較明顯快慢之分，則成為三房室模型。第44頁/共76頁第四十四頁，共77頁。

二室模型計算公式：Ct=Aet+Bet

Ct:t時血漿藥物濃度:分布速率常數(shù):消除速率常數(shù)B

相外延至縱軸的截距A

實測濃度和相各相應(yīng)t時濃度之差形成的直線在縱軸上的截距e:自然對數(shù)之底＝2.718斜率=-/2.303斜率=-β/2.303第45頁/共76頁第四十五頁，共77頁。第四節(jié)藥物消除動力學(xué)EliminationKinetics第46頁/共76頁第四十六頁，共77頁。

體內(nèi)藥物濃度因不斷消除而隨時間變化可用下式表示：

一級消除動力學(xué)(Firstordereliminationkinetics

)：

n=1dC/dt=-KeC零級消除動力學(xué)(Zeroordereliminationkinetics)n=0dC/dt=-KdC/dt=-KeCn消除速率常數(shù)(Rateconstantforelimination)第47頁/共76頁第四十七頁，共77頁。時間時間零級一級零級對數(shù)濃度一級濃度第48頁/共76頁第四十八頁，共77頁。一、一級消除動力學(xué)一級消除動力學(xué)是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是體內(nèi)藥物按恒定比例消除，單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比。藥-時曲線在常規(guī)坐標圖上作圖時呈曲線，在半對數(shù)坐標圖上則為直線，呈指數(shù)衰減，故一級動力學(xué)過程也稱為線性動力學(xué)過程。藥物在體內(nèi)消除時血漿藥物濃度衰減規(guī)律的方程式為：dC/dt=-KeC第49頁/共76頁第四十九頁，共77頁。二、零級消除動力學(xué)dC/dt=-K0Ct=-K0t+C0零級消除動力學(xué)是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內(nèi)消除的藥物量不變。藥-時曲線在半對數(shù)坐標圖上為曲線，故也稱為非線性動力學(xué)過程。藥物在體內(nèi)的消除能力達到飽和。第50頁/共76頁第五十頁，共77頁。三、混合消除動力學(xué)一些藥物在體內(nèi)可表現(xiàn)為混合消除動力學(xué)，即在低濃度或低劑量時，按一級動力學(xué)消除，達到一定高濃度或高劑量時，按零級動力學(xué)消除。第51頁/共76頁第五十一頁，共77頁。第五節(jié)

Timecourseofdrugconcentration體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系第52頁/共76頁第五十二頁，共77頁。時間(min)血漿藥物濃度(mg/L)口服靜脈注射一、一次給藥第53頁/共76頁第五十三頁，共77頁。Time(hour)Plasma

concentration峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時吸收和消除達平衡達峰時間(Tmax)曲線下面積單位：ngh/mL

反映藥物體內(nèi)總量Areaundercurve(AUC)第54頁/共76頁第五十四頁，共77頁。二、多次給藥(multiple-dose)（1）穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Steady-stateconcentration)

目的：多次給藥使血藥濃度達有效范圍Css.maxCss.min第55頁/共76頁第五十五頁，共77頁。約經(jīng)4-5個半衰期與劑量無關(guān)時間（半衰期）血藥濃度與給藥間隔和劑量相關(guān)與生物利用度和清除率相關(guān)達到穩(wěn)態(tài)的時間穩(wěn)態(tài)濃度的高低第56頁/共76頁第五十六頁，共77頁。時間（半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）87.5

9497第57頁/共76頁第五十七頁，共77頁。藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics

第六節(jié)第58頁/共76頁第五十八頁，共77頁。一、消除半衰期（Half-life,t1/2）血漿藥物濃度消除一半所需要的時間1.按一級動力學(xué)消除的藥物的t1/2計算：

t1/2=0.693/Ket1/2與濃度無關(guān)，為恒定值第59頁/共76頁第五十九頁，共77頁。2.按零級動力學(xué)消除的藥物的t1/2計算：

t1/2=0.5C0/Ke藥物達一定濃度，機體消除能力達最大后的消除動力學(xué)。因消除能力飽和，單位時間消除藥量不變，t1/2與藥物濃度初始濃度成正比，給藥劑量越大，t1/2越長。第60頁/共76頁第六十頁，共77頁。二、清除率(Clearance，CL)是機體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除。

單位：

ml/min或L/h

CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它 計算公式：CL=A/AUC（A為體內(nèi)藥物總量）第61頁/共76頁第六十一頁，共77頁。三、表觀分布容積Vd=A／C(Volumeofdistribution)

當血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積稱表觀分布容積（Vd）。A:體內(nèi)藥物總量C:血漿和組織內(nèi)藥物達到平衡時的血漿藥物濃度Vd非體內(nèi)生理空間，可以推測藥物在體內(nèi)的分布情況。第62頁/共76頁第六十二頁，共77頁。例：

體重70Kg的男子，總體液量42L（占體重60%），給予0.5mg地高辛（Digoxin），體內(nèi)的血漿濃度是0.78ng/ml。Vd=A/C=0.5mg/(0.78×10-3)mg/L=641LA=0.5mgC=0.78ng/ml=0.78×10-3mg/LVd遠遠大于體液總量，其原因在于它疏水性強，主要分布于肌肉和脂肪組織，血漿內(nèi)僅有少量藥物。第63頁/共76頁第六十三頁，共77頁。表觀分布容積的主要意義：①根據(jù)藥物的分布容積，可以計算產(chǎn)生期望濃度所需要給予的藥物劑量；②根據(jù)分布容積的大小，可估算藥物的分布范圍。第64頁/共76頁第六十四頁，共77頁。②相對生物利用度：不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標準制劑)×100%四、生物利用度(Bioavailability)

藥物到達全身血循環(huán)內(nèi)的相對量和速度

(2)吸收速度：

TmaxF=100%

AUC血管外AUC靜注

(1)吸收相對量①絕對生物利用度：F=A/D100%第65頁/共76頁第六十五頁，共77頁。第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化第66頁/共76頁第六十六頁，共77頁。一、靶濃度（targetconcentration）

有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度（Css）根據(jù)靶濃度計算給藥劑量，制定給藥方案。給藥后還應(yīng)及時監(jiān)測血藥濃度，以進一步調(diào)整劑量，使藥物濃度始終準確地維持在靶濃度水平。Css.max<MTCCss.min>MEC第67頁/共76頁第六十七頁，共77頁。二、維持量（maintenancedose）

臨床多采用多次間歇給藥或是持續(xù)滴注，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個治療濃度范圍。因此，要計算藥物維持劑量。如以靶濃度表示，則為:

給藥速度：是給藥量和給藥間隔時間之比，即單位間隔時間的給藥量。第68頁/共76頁第六十八頁，共77頁。因維持量給藥通常需要4~5個t1/2才能達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，增加劑量或者縮短給藥間隔時間均不能提前達到穩(wěn)態(tài)，只能提高藥物濃度，如果急需達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，可用負荷量給藥法。負荷量是首次劑量加大，然后再給予維持劑量，使穩(wěn)態(tài)血藥濃度（即事先為該病人設(shè)定的靶濃度）提前產(chǎn)生。三、負荷量（loadingdose）第69頁/共76頁第六十九頁，共77頁。血藥濃度時間血藥濃度時間時間血藥濃度三種不同給藥方案對穩(wěn)態(tài)血藥濃度的影響A.縮短給藥時間B.增加給藥劑量C.負荷量給藥（MEC: