藥劑學(xué)固體制劑膠囊劑滴丸和膜劑資料

概述概念特點(diǎn)分類(lèi)制備

硬膠囊的制備

軟膠囊的制備質(zhì)量要求及評(píng)價(jià)包裝與貯存第1頁(yè)/共21頁(yè)第一頁(yè)，共22頁(yè)。第一節(jié)膠囊劑膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。一、概述材料由明膠、甘油、水以及其它的藥物材料組成第2頁(yè)/共21頁(yè)第二頁(yè)，共22頁(yè)。特點(diǎn)1能掩蓋藥物不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性2藥物在體內(nèi)起效快3液體藥物的固體劑型化4可延緩藥物的釋放和定位釋藥注：填充的藥物不能是水溶液或稀乙醇溶液、易風(fēng)干的藥物、易潮解的藥物、易溶性的刺激性藥物等。第3頁(yè)/共21頁(yè)第三頁(yè)，共22頁(yè)。（二）膠囊劑的分類(lèi)硬膠囊劑HardCapsules：將一定量的藥物及輔料制成均勻的粉末或顆粒，裝填于空心硬膠囊中而制成。軟膠囊劑Softcapsules:將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)液體輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。腸溶膠囊劑、緩釋膠囊、控釋膠囊、結(jié)腸靶向膠囊劑第4頁(yè)/共21頁(yè)第四頁(yè)，共22頁(yè)。二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備

1空膠囊的制備（1）空膠囊的組成：

A型明膠B型明膠囊體和囊帽囊材；增塑劑(甘油、山梨酸、CMC-Na、HPC

油酸)；著色劑（遮光劑）；防腐劑

（2）空膠囊制備工藝：制備流程如下：溶膠——蘸膠（制坯）——干燥——拔殼——切割——整理第5頁(yè)/共21頁(yè)第五頁(yè)，共22頁(yè)。(3)空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量

空膠囊有8種規(guī)格，常用的為0－5號(hào)2填充物料的制備、填充與封口(1)適宜粒度的物料可直接填充流動(dòng)性差+稀釋劑+潤(rùn)滑劑等再填充物料+輔料→制顆粒后添沖(2)根據(jù)藥物的填充量選擇空膠囊的規(guī)格非鎖口式膠囊需封口，材料有不同濃度的明膠液，明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液第6頁(yè)/共21頁(yè)第六頁(yè)，共22頁(yè)。（二）軟膠囊的制備1影響軟膠囊形成的因素（1）囊壁組成的影響干明膠:干增塑劑:水=1:(0.4～0.6):1

增塑劑用量過(guò)低（高）→囊壁過(guò)硬（軟）常用增塑劑:甘油、山梨醇（2）藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響液體藥物含5%水或水溶性、揮發(fā)油、小分子有機(jī)物能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性。第7頁(yè)/共21頁(yè)第七頁(yè)，共22頁(yè)。（3）藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響基質(zhì)吸附率(baseadsorption):1g固體藥物制成的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)2軟膠囊的制備方法（1）滴制法（2）壓制法（三）腸溶膠囊劑的制備甲醛明膠、包腸溶衣料第8頁(yè)/共21頁(yè)第八頁(yè)，共22頁(yè)。

軟膠囊的制備方法

滴制法由具雙層噴頭的滴丸機(jī)（見(jiàn)圖4－l）完成。滴制中，膠液和藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。壓制法

第9頁(yè)/共21頁(yè)第九頁(yè)，共22頁(yè)。

第10頁(yè)/共21頁(yè)第十頁(yè)，共22頁(yè)。第11頁(yè)/共21頁(yè)第十一頁(yè)，共22頁(yè)。膠囊自動(dòng)灌裝機(jī)第12頁(yè)/共21頁(yè)第十二頁(yè)，共22頁(yè)。三、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存1外觀2水分3裝量差異4崩解度與溶出度包裝應(yīng)用密閉性良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25oC、相對(duì)濕度不超過(guò)45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。第13頁(yè)/共21頁(yè)第十三頁(yè)，共22頁(yè)。第二節(jié)滴丸劑和膜劑（一）滴丸劑是指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（基質(zhì)）加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。特點(diǎn)：(1)生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單、操作容易，有利于勞動(dòng)保護(hù)；而且生產(chǎn)工序少、周期短、自動(dòng)化程度高，成本低(2)工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及易揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性(3)基質(zhì)容納液體藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化(4)用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高(5)發(fā)展了耳、眼科用藥的新劑型一、滴丸劑第14頁(yè)/共21頁(yè)第十四頁(yè)，共22頁(yè)。（二）常用基質(zhì)1．水溶性基質(zhì)常用的有PEG類(lèi)，如PEG6000、PEG4000、及肥皂類(lèi)如硬脂酸鈉和甘油明膠等。2、脂溶性基質(zhì)常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油、蟲(chóng)蠟等。第15頁(yè)/共21頁(yè)第十五頁(yè)，共22頁(yè)。（三）滴丸劑的制備工藝流程與設(shè)備藥物和基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢包裝常用的冷卻劑：液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等。注意點(diǎn)：選擇適宜的基質(zhì)，確定合適的滴管內(nèi)外口徑，滴制過(guò)程中保持恒溫，滴制液液壓恒定，及時(shí)冷卻等。第16頁(yè)/共21頁(yè)第十六頁(yè)，共22頁(yè)。二、膜劑(Films)（一）將藥物溶解或分散于成膜材料溶液中或包裹于成膜材料隔室內(nèi)，通過(guò)成膜機(jī)制成的薄膜狀分劑量制劑。膜劑的特點(diǎn)：①工藝簡(jiǎn)單，易于掌握；生產(chǎn)中沒(méi)有粉末飛揚(yáng)。②成膜材料用量少，且都用無(wú)毒的聚乙烯醇、鄰苯二甲酸醋酸纖維素鈉等。應(yīng)用方便，可以適合多種給藥途徑。③藥物含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好，吸收快，療效快。④通常體積小，重量輕，便于攜帶、運(yùn)輸與貯存。⑤如用多層復(fù)方膜劑代替復(fù)方片劑，便于解決藥物之間的配伍禁忌問(wèn)題及分析上的干擾檢驗(yàn)因素問(wèn)題。⑥采用不同的成膜材料及輔料可制成不同釋藥速度的膜劑。因此亦可制成緩釋劑型。缺點(diǎn)：不適于劑量較大的藥物，重量差異不易控制，收率低第17頁(yè)/共21頁(yè)第十七頁(yè)，共22頁(yè)。（二）成膜材料

成膜材料的條件1.必須生理惰性，無(wú)毒性、刺激性，不干擾機(jī)體的防衛(wèi)和免疫機(jī)能，外用應(yīng)不妨礙組織的愈合過(guò)程，不過(guò)敏，能被機(jī)體代謝或排泄，長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)致畸、致癌等有害作用。2.性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)不適臭味，不影響藥物的療效，同時(shí)不干擾藥物的含量測(cè)定。3.有良好的成膜、脫膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉強(qiáng)度和柔韌性。4.根據(jù)膜劑的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐漸降解、吸收或排泄；如用于外用則應(yīng)能迅速、完全釋放藥物。5.來(lái)源豐富，價(jià)格低廉。第18頁(yè)/共21頁(yè)第十八頁(yè)，共22頁(yè)。

常用的成膜材料1.天然的高分子材料有明膠、蟲(chóng)膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂、海藻酸、玉米朊、纖維素等，多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，故常與其他成膜材料合用。2.聚乙烯醇（PVA）系白色可淡黃色粉末狀顆粒，的特點(diǎn)是毒性和刺激性都很小，其水溶液對(duì)眼組織不僅無(wú)刺激性，還是一種良好的眼球潤(rùn)濕劑，能在角膜表面形成保護(hù)膜，而且不會(huì)影響角膜的生理活性，不影響視力，不易被微生物破壞，也不易長(zhǎng)霉菌，口服后在消化道很少吸收，48小時(shí)后80%的PVA隨大便排出體外。它是目前國(guó)內(nèi)最為常用的成膜材料，適用于制成各種途徑應(yīng)用的膜劑。3.乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）成膜性能良好，膜柔軟，強(qiáng)度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。第19頁(yè)/共21頁(yè)第十九頁(yè)，共22頁(yè)。（三）膜劑的制備工藝勻漿制膜法熱塑制膜法復(fù)合制膜法（四）膜劑質(zhì)量要求外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無(wú)明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開(kāi)。膜劑所用的包裝材料應(yīng)無(wú)毒性、易于防止污染、方便實(shí)用，并不能與藥物或成膜材料發(fā)生理化作用膜劑宜密封保存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求質(zhì)量差異應(yīng)符合要求第20頁(yè)/共21頁(yè)第二十頁(yè)，共22頁(yè)。感謝您的觀看！第21頁(yè)/共21頁(yè)第二十一頁(yè)，共22頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)概述。制備流程如下：溶膠——蘸膠（制坯）——干燥——拔殼。——